Низкомолекулярный гепарин (средняя молекулярная масса около 4500 Да), в котором разделены антитромботическая и антикоагулянтная активность стандартного гепарина. В отличие от стандартного нефракционированного гепарина характеризуется высокой анти-Ха-активностью (100 МЕ/мл) и слабой анти-IIа- или антитромбиновой активностью (28 МЕ/мл). При применении в рекомендуемых дозах эноксапарин натрий не увеличивает времени кровотечения. В профилактических дозах эноксапарин натрий не приводит к существенным изменениям активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), а также не влияет на агрегацию тромбоцитов и связывание фибриногена с тромбоцитами .
Фармакокинетические параметры препарата оцениваются по изменениям анти-Ха- и анти-IIа-активности в плазме крови во времени в рекомендуемых диапазонах доз.
При п/к введении Клексан быстро и практически полностью всасывается. Всасывание прямо пропорционально введенной дозе и носит линейный характер. Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении приближается к 100%. Максимальная анти-Ха-активность в плазме крови отмечается в период между 3-м и 5-м часом после п/к введения и составляет в среднем 0,18±0,04 МЕ/мл после введения 2000 анти-Ха МЕ и 0,43±0,11 МЕ/мл после введения 4000 анти-Ха МЕ, и 1,01±0,14 МЕ/мл после введения 10 000 анти-Ха МЕ. Максимальную анти-IIа-активность отмечают в среднем через 4 ч после п/к введения в дозе 4000 анти-Ха МЕ, в то же время при введении в дозе 2000 анти-Ха МЕ эту активность невозможно определить традиционным амидолитическим методом. Объем распределения эноксапарина натрия по анти-Ха-активности почти соответствует объему циркулирующей крови.
Метаболизм эноксапарина натрия происходит в печени путем десульфатации и/или деполимеризации с образованием разновидностей гепарина низкой молекулярной массы с существенно более низким биологическим потенциалом. Период полувыведения по анти-Ха-активности соответствует приблизительно 4 ч при однократном и 7 ч при повторном введении. Анти-Ха-активность определяется приблизительно до 24 ч после п/к введения 4000 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия. Почечный клиренс активных метаболитов составляет 10%, общая почечная экскреция — 40% дозы препарата. Элиминация эноксапарина более продолжительна у лиц пожилого возраста (период полувыведения составляет 6-7 ч). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC существенно увеличивается (на 65%) при повторном введении 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. Фармакокинетические параметры у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не изменяются.
Показания к применению препарата Клексан
Профилактика венозного тромбоза и эмболии при ортопедических или общехирургических операциях, а также у больных терапевтического профиля, находящихся на постельном режиме в связи с острыми заболеваниями (сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA, дыхательная недостаточность, тяжелый острый инфекционный процесс, ревматические заболевания); профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре при гемодиализе; лечение тромбоза глубоких вен, в том числе сопровождающегося тромбоэмболией легочной артерии; лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без патологического зубца Q (в комбинации с кислотой ацетилсалициловой).
Применение препарата Клексан
Препарат применяют только у взрослых. При профилактическом и лечебном применении эноксапарин вводят глубоко п/к. В/в препарат вводят для достижения антикоагуляции при проведении гемодиализа.
Эноксапарин нельзя вводить в/м!
Клексан вводят в передне- или заднелатеральную область брюшной стенки. Иглу шприца вводят на всю ее длину в перпендикулярном направлении к поверхности кожной складки, которую формируют с помощью большого и указательного пальца и удерживают на протяжении всей инъекции. Пациент должен находиться в положении лежа. 1 мг эноксапарина натрия (0,01 мл р-ра) соответствует приблизительно 100 анти-Ха МЕ активности.
Для профилактики венозного тромбоза и тромбоэмболии при операциях с умеренным риском тромбообразования (полостная хирургия) и у пациентов с умеренным риском тромбоэмболии препарат рекомендуют вводить п/к в дозе 2000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. При операциях с высоким риском тромбоэмболии (операции на тазобедренном или коленном суставе и онкологические вмешательства) препарат вводят п/к в дозе 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. В общехирургической практике первую дозу препарата вводят за 2 ч до операции. В ортопедической практике первую дозу препарата вводят за 12 ч до операции. Продолжительность профилактического применения составляет в среднем 7-10 дней. В ортопедии применяют в дозе 4000 анти-Ха 1 раз в сутки до 4 нед.
У иммобилизованных пациентов терапевтического профиля с высоким риском развития тромбоэмболии рекомендуемая доза составляет 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки в течение как минимум 6 дней, но не более 14 дней.
Для профилактики тромбообразования в экстракорпоральном контуре при проведении гемодиализа препарат применяют в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг массы тела пациента. Эноксапарин вводят в артериальную магистраль контура для гемодиализа перед началом сеанса. Как правило, указанной дозы достаточно для проведения диализа в течение 4 ч; при появлении колец фибрина может быть введена дополнительная доза 50-100 анти-Ха МЕ/кг. Для пациентов с высоким риском кровотечения доза препарата должна быть снижена до 50 анти-Ха МЕ/кг при двойном сосудистом доступе и до анти-Ха МЕ/кг при одинарном доступе. При появлении фибриновых колец вводят дополнительную дозу от 50 до 100 анти-Ха МЕ/кг.
При лечении тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии, эноксапарин натрий вводят п/к в дозе 150 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки или в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки каждые 12 ч. Длительность лечения не должна превышать 10 дней. При необходимости одновременно назначают пероральные антикоагулянты. Лечение продолжают до тех пор, пока международное нормализационное соотношение (INR) не достигнет показателя 2-3.
При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q
в острой фазе эноксапарин натрий вводят п/к в дозе 100 aнти-Ха МЕ/кг каждые 12 ч (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки внутрь). Продолжительность лечения составляет 2-8 сут — до клинической стабилизации состояния пациента.
Нет необходимости в коррекции дозы для лиц пожилого возраста при нормальной функции почек.
Применение эноксапарина натрия у детей не рекомендуется.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) требуется коррекция дозы препарата, поскольку его действие у данной категории больных существенно усиливается. С профилактической целью таким больным препарат назначают в дозе 20 мг (2000 анти-Ха МЕ) 1 раз в сутки, с терапевтической целью — 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) 1 раз в сутки.
Введение препарата пациентам с печеночной недостаточностью требует врачебного контроля.
Противопоказания к применению препарата Клексан
Повышенная чувствительность к эноксапарину или другим низкомолекулярным гепаринам, острая геморрагия или высокий риск возникновения неконтролируемого кровотечения, включая недавно перенесенный .
Побочные эффекты препарата Клексан
Возможны геморрагические осложнения (в том числе единичные случаи массивных кровотечений, в частности забрюшинных и внутричерепных; некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу); местные или генерализованные аллергические реакции; тромбоцитопения (незначительно выраженная, транзиторная, бессимптомная тромбоцитопения в первые дни терапии; иммуноаллергическая тромбоцитопения с тромбозом, который в некоторых случаях осложнялся инфарктом органа или ишемией конечностей); при продолжительном лечении (более 5 нед) — раннее развитие остеопороза ; повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; развитие нейроаксиальных гематом при использовании эноксапарина на фоне проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии в некоторых случаях может привести к возникновению неврологических нарушений разной степени выраженности, в том числе — к формированию продолжительных или постоянных параличей; реакции в месте введения препарата (от легкого раздражения до боли, кровоподтеки и гематомы в месте инъекций, в исключительных случаях — некроз кожи); кожные буллезные высыпания или системные аллергические реакции, в том числе анафилактоидные. При возникновении подобных побочных эффектов лечение препаратом необходимо прекратить.
Сообщалось о единичных случаях гиперчувствительности с кожным васкулитом; бесcимптомном и обратимом увеличении количества тромбоцитов и повышении активности печеночных ферментов.
Особые указания по применению препарата Клексан
Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми препаратами, поскольку они отличаются молекулярной массой, удельным значением активности против фактора Ха, режимом дозирования.
Клексан, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью при состояниях, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения, а именно: при нарушениях гемостаза, наличии в анамнезе пептической язвы, недавно перенесенного , неконтролируемой тяжелой АГ (артериальная гипертензия), диабетической ретинопатии, нейрохирургических или офтальмологических оперативных вмешательствах, одновременном применении лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
При профилактическом лечении пациентов в возрасте старше 65 лет повышенной кровоточивости не наблюдалось, однако при применении препарата в терапевтических дозах может возникнуть риск развития геморрагических осложнений.
Поскольку не существует достаточного количества контролируемых клинических исследований у беременных, эноксапарин натрий следует назначать в период беременности только при наличии жизненных показаний. Не рекомендуется применять Клексан для лечения беременных с протезированными клапанами сердца. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.
Не применяют в педиатрической практике.
У пациентов с малой массой тела (менее 45 кг у женщин и 57 кг у мужчин) риск развития геморрагических осложнений повышается, что требует наблюдения за пациентом.
В целях снижения риска кровотечения после чрескожной коронарной ангиопластики катетер, обеспечивающий сосудистый доступ, следует удалить не ранее чем через 6-8 ч после п/к введения эноксапарина. Следующая доза эноксапарина может быть введена лишь через 6-8 ч после удаления катетера.
При проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения эноксапарина натрия в дозе 4000 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки случаи развития нейроаксиальных гематом и связанные с ними неврологические нарушения отмечались редко. Риск развития таких осложнений повышается при применении эноксапарина натрия в высоких дозах, применении постоянных послеоперационных эпидуральных катетеров или одновременном применении препаратов, которые влияют на гемостаз, в частности НПВП, при повторных пункциях.
При сочетанном применении спинномозговой или эпидуральной анестезии с применением эноксапарина установку и удаление катетера лучше выполнять перед введением эноксапарина. При проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии установление и удаление катетера лучше выполнять тогда, когда антикоагуляционный эффект эноксапарина натрия низкий: через 10-12 ч после введения в дозе 4000 анти-Ха МЕ/кг или менее, или через 24 ч после применения препарата в высоких дозах (100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки или 150 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки). Следующее введение эноксапарина натрия следует проводить не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим строгий врачебный контроль за неврологическим статусом пациента. При появлении признаков спинномозговой гематомы следует немедленно назначить соответствующее лечение (при необходимости — декомпрессию спинного мозга).
Требуется врачебный контроль при назначении препарата пациентам, в анамнезе которых есть указание на индуцированные гепарином тромбоцитопении с тромбозами или без них.
Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала и на протяжении всего курса лечения. При уменьшении количества тромбоцитов на 30-50% от исходного показателя препарат следует немедленно отменить.
Эноксапарин натрий в дозах, которые применяют для профилактики венозных тромбоэмболий, существенно не влияет на время кровотечения и прочие показатели свертывания крови, в том числе на агрегацию тромбоцитов или связывания фибриногена с тромбоцитами . При применении препарата в более высоких дозах может увеличиваться АЧТВ и активированное время образования сгустка. Тем не менее, повышение этих показателей непосредственно не зависит от увеличения антитромботической активности эноксапарина и не требует постоянного мониторинга.
Взаимодействия препарата Клексан
В связи с повышенным риском возникновения кровотечений не следует применять Клексан одновременно с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП в высоких дозах, тиклопидином, клопидогрелем, декстраном 40, ГКС, тромболитиками, антикоагулянтами, другими антитромботическими препаратами, в том числе антагонистами гликопротеина IIb/IIIa. При необходимости применения подобных комбинаций следует проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг, однако на сегодня есть опыт безопасного комбинированного применения эноксапарина натрия с вышеперечисленными лекарственными средствами.
Передозировка препарата Клексан, симптомы и лечение
В качестве специфического антидота показано медленное в/в введение протамина сульфата (гидрохлорида) из расчета 1 мг протамина на 1 мг Клексана (если эноксапарин натрий был введен на протяжении предыдущих 8 ч). Однако даже при введении протамина сульфата в высокой дозе эффект эноксапарина натрия нейтрализуется не полностью (максимально — до 60%). Поскольку нейтрализация может быть временной (вследствие особенностей всасывания низкомолекулярных гепаринов) дозу протамина необходимо разделить на несколько инъекций (от 2 до 4) в течение 24 ч.
Условия хранения препарата Клексан
При температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Список аптек, где можно купить Клексан:
- Санкт-Петербург
Данный препарат относится к прямым антикоагулянтам. Его изготовителем является компания Санофи-Авентис (Франция). Активный компонент средства — это низкомолекулярный гепарин, известный под названием эноксапарин. Это вещество превосходит свой нефракционный аналог (гепарин) по многим пунктам, в том числе по эффективности (в лучшую сторону) и по количеству тромбоэмболических осложнений (в меньшую сторону).
Удобен препарат тем, что продается в виде шприцов-ампул, содержащих разовую дозу лекарства. Медикамент можно применять амбулаторно.
Как и все антикоагулянты, Клексан при беременности назначается только по серьезным показаниям и только под наблюдением специалиста. Основной причиной для назначения этого препарата является наследственная тромбофилия. В гестационном периоде риск развития тромбозов многократно повышается, особенно для лиц с генетической предрасположенностью к тромбооразованию.
Когда велика опасность тромбоэмболий глубоких вен нижних конечностей применение медикамента в полной мере обосновано, невзирая на имеющийся риск. В такой ситуации врач должен назначить препараты, препятствующие склеиванию тромбоцитов, в том числе Клексан. Отвечая на вопрос, для чего назначают это лекарство, не следует забывать и о серьезных патологиях сердца (нестабильной и инфаркте).
Клексан на ранних и поздних сроках гестации
Данных о том, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер нет. Адекватных исследований, подтверждающих безопасность применения препарата во время беременности нет, поэтому необходимость применения средства остается на усмотрение врача.
Клиническое применение средства свидетельствует о целесообразности его использования при наследственной тромбофилии. При таком диагнозе использование данного лекарства обосновано и при планировании беременности.
Чаще всего препарат назначается со второго триместра беременности. Но по усмотрению врача он может быть назначен и на ранних сроках. Лекарство может колоться курсами, например, начиная с , в течение 10 дней, если женщина на этом сроке попадает в стационар с угрозой развития тромбоза и варикозным расширением вен.
В некоторых случаях курсовое лечение Клексаном может повторяться в течение всей беременности. Конечно, перед родами врач препарат отменит, чтобы избежать кровотечений при родах, но иногда прием этого лекарства — единственный способ исправить ситуацию, выносить и родить здорового малыша.
Благодаря Клексану удается избежать тяжелых последствий для ребенка. Опасность несет тромбоз даже мелких вен плаценты. В начале гестации тромбофилия может стать причиной самоаборта, во II-III триместре она приводит к преждевременному старению плаценты, гипоксии плода и даже может стать причиной рождения ребенка раньше срока.
Как принимают препарат?
Клексан — препарат инъекционный. Будущие мамы, которым назначен этот препарат, интересуются куда колоть лекарство и как это делается? Инъекции делаются подкожно в область живота. Во время вынашивания малыша уколы нужно делать в боковую часть живота. Внутримышечное введение этого лекарства запрещено. Инструкция о том, как колоть этот медикамент проста:
- вымыть руки;
- лечь на спину;
- обработать место инъекции спиртосодержащим раствором с помощью ватного или марлевого тампона;
- кожу вместе планируемой инъекции сжать большим и указательным пальцами;
- шприц взять ведущей рукой и под прямым ввести иглу под кожу в живот, надавливая на поршень вводят раствор под кожу (воздух из шприца не удаляют, чтобы не потерять драгоценное лекарство).
При введении препарата нужно чередовать стороны живота, место укола должно быть не ближе 50 мм от пупка, нельзя делать инъекции в рубцовую ткань или синяки от Клексана (после предыдущих уколов). Место инъекции не массируют, чтобы снизить риск появления кровоподтеков.
Сколько колоть лекарство по времени и количеству решает врач. Минимальный курс 6 дней, максимальный 14 суток. В гестационном периоде женщинам может быть предложено введение медикамента в дозировке 0,2-0,4 мл.
Противопоказания и последствия приема препарата
При приеме этого средства могут быть побочные эффекты:
- чаще всего это кровотечения;
- аллергия на компоненты Клексана (это может быть сыпь, а может быть и анафилаксия);
- в начале лечения у некоторых пациентов наблюдается тромбоцитоз и тромбоцитопения;
- крайне редко гиперкалиемия;
- повышение активности трансминаз.
Не назначают это средство в период беременности, если есть риск угрозы ее прерывания, нельзя вводит препарат будущим мамам, имеющим искусственный сердечный клапан, страдающим от болезней с высокой степенью развития угрозы кровотечения, например, аневризмой крупных артерий, и при непереносимости компонентов лекарства.
Аналогичные по действию средства
Антикоагулянты — это довольно большая группа средств (Гепарин, Варфарин, Фраксипарин, Синкумар и другие). Структурным аналогом Клексана является Амфибра (Гемапаксан, Эниксум). Если врач назначил какое-то средство, самостоятельная замена одного препарата другим не рекомендуется, потому что низкомолекулярные гепарины, согласно аннотации, не являются взаимозаменяемыми.
Один из самых часто задаваемых вопросов что лучше Фраксипарин или Клексан? Исследования изучающие сравнительную эффективность этих медикаментов никто не проводил. Препараты являются средствами одной группы и должны иметь сопоставимый по результативности. Выбор осуществляет врач, сообразуясь с течением болезни каждой конкретной пациентки.
*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата
для медицинского применения Клексан ®
Регистрационный номер:
П №014462/01.Торговое название:
Клексан ® .Международное непатентованное название:
эноксапарин натрия.Лекарственная форма:
раствор для инъекций.Состав на один шприц
Дозировка 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл (эквивалентно 20 мг/0,2 мл)Дозировка 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл (эквивалентно 40 мг/0,4 мл )
Дозировка 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл (эквивалентно 60 мг/0,6 мл)
Дозировка 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл (эквивалентно 80 мг/0,8 мл)
Дозировка 10000 анти-Ха/1 мл (эквивалентно 100 мг/1 мл)
* - масса рассчитана на основании содержания используемого эноксапарина натрия (теоретическая активность 100 анти-Ха МЕ/мг).
Описание: прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
антикоагулянтное средство прямого действия.Код АТХ - В01АВ05.
Фармакологические свойства
ХарактеристикаЭноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4,500 дальтон: менее 2000 дальтон - <20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, более 8000 дальтон -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.
Фармакодинамика
В очищенной системе in vitro
эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-III зависимое ингибирование других факторов свертывания как фактор VIIа, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарину натрия в целом. При использовании его в профилактических дозах он незна чи тельно изменяет а кти вирова нное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов. Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 часа после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела при однократном введении, соответственно. Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 часов после подкожного введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после подкожного введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно.
Фармакокинетика
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки и подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко 2 дню, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных подкожных введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения максимальных концентраций составляют соответственно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл. Биодоступность эноксапарина натрия при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови. Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 часов в дозе 1,5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/час.
Выведение препарата носит монофазный характер с периодами полувыведения 4 часа (после однократного подкожного введения) и 7 часов (после многократного введения препарата). Эноксапарин натрия, в основном, метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы. Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек с возрастом. Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у больных со сниженной функцией почек. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармакокинетической кривой у больных с незначительным (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушением функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном подкожном введении 40 мг препарата один раз в сутки. У людей с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью использовать при следующих состояниях:
У компании отсутствуют данные по клиническому применению препарата Клексан ® при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная)
Беременность и период грудного вскармливания
Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время второго триместра беременности у человека, нет. Отсутствует соответствующая информация относительно первого и третьего триместров беременности. Так как отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применять его во время беременности следует только в тех случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.Неизвестно, выделяется ли неизмененный эноксапарин натрия в грудное молоко у человека. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения матери препаратом Клексан ® .
Способ применения и дозы
За исключением особых случаев (см. ниже «Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрезкожного коронарного вмешательства» и «Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа») , эноксапарин натрия вводится глубоко подкожно. Инъекции желательно проводить в положении больного «лежа». При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота. Иглу необходимо ввести вертикально (не сбоку) в кожную складку на всю длину, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению. Препарат нельзя вводить внутримышечно! Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях
Больным с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (общехирургические операции) рекомендуемая доза Клексана ® составляет 20 мг один раз в сутки подкожно. Первая инъекция производится за 2 часа до хирургического вмешательства. Больным с высоким риском развития тромбозов и эмболий (общехирургические и ортопедические операции) препарат рекомендуется в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, первая доза вводится за 12 часов до хирургического вмешательства, или 30 мг два раза в сутки с началом введения через 12-24 часов после операции.
Длительность лечения Клексаном ® в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии (например, в ортопедии Клексан ® назначается в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 5 недель).
Особенности назначения Клексана ® при спинальной/ эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскуляризации описаны в разделе «Особые указания».
Профилактика венозных тромбозов и эмболий у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний
Рекомендуемая доза Клексана ® составляет 40 мг один раз в сутки подкожно в течение 6-14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии
Препарат вводится подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза в день.
Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном ® необходимо продолжать до достижения достаточного антико-агулянтного эффекта, т.е. международное нормализованное отношение (МНО) должно составлять 2,0-3,0.
Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа
Доза Клексана ® составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0,75 мг при одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг массы тела.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Клексан ® вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 часов подкожно, при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг один раз в сутки.
Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрезкожного коронарного вмешательства
Лечение начинают с внутривенного болюсного введения эноксапарин натрия в дозе 30 мг и сразу же после него (в пределах 15 минут) проводят подкожное введение эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг (причем при проведении первых двух подкожных инъекций максимально может вводиться по 100 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие подкожные дозы вводятся каждые 12 часов из расчета 1 мг/кг массы тела (то есть, при массе тела более 100 кг доза может превышать 100 мг). У лиц 75 лет и старше не применяется первоначальное внутривенное болюсное введение. Эноксапарин натрия вводится подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 часов (причем, при проведении первых двух подкожных инъекций максимально может вводиться по 75 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие подкожные дозы вводятся каждые 12 часов из расчета 0,75 мг/кг массы тела (то есть, при весе более 100 кг доза может превышать 75 мг).
При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин. до начала тромболитической терапии до 30 мин. после нее. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST должен одновременно начинаться прием ацетилсалициловой кислоты и, если нет противопоказаний, он должен продолжаться в течение не менее 30 дней в дозах от 75 до 325 мг ежедневно. Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара, если период госпитализации составляет менее 8 дней. Болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер и эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других лекарственных средств и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида или декстрозы перед и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.
Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно.
Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, так как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, так как на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.
У пациентов, которым проводится чрезкожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 часов до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 часов до раздувания баллонного катетера следует произвести внутривенное дополнительное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.
Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрезкожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед использованием. Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствора декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле: Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг) х 0,1 или с помощью представленной ниже таблицы.
Объемы, которые должны вводиться внутривенно после разведения
| Масса тела пациента [кг] | Необходимая доза (0,3 мг/кг) [мг] | Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл [мл] |
| 45 | 13,5 | 4,5 |
| 50 | 15 | 5 |
| 55 | 16,5 | 5,5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19,5 | 6,5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22,5 | 7,5 |
| 80 | 24 | 8 |
| 85 | 25,5 | 8,5 |
| 90 | 27 | 9 |
| 95 | 28,5 | 9,5 |
| 100 | 30 | 10 |
За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (смотри выше) для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов происходит накопление препарата.
При применении препарата с лечебной целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:
| Обычный режим дозирования | Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности |
| 1 мг/кг подкожно 2 раза в сутки | 1 мг/кг подкожно 1 раз в сутки |
| 1,5 мг подкожно один раз в сутки | 1 мг/кг подкожно один раз в сутки |
| Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов <75 лет | |
| Однократно: болюсное внутривенное введение 30 мг плюс 1 мг/кг подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг два раза в сутки (максимально 100 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций) | Однократно: болюсное внутривенное введение 30 мг плюс 1 мг/кг подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг один раз в сутки (максимально 100 мг для первой подкожной инъекции) |
| Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов ≥75 лет | |
| 0,75 мг/кг подкожно два раза в сутки без первоначального болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций) | 1 мг/кг подкожно один раз в сутки без первоначального болюсного введения (максимально 100 мг для первой подкожной инъекции) |
При применении препарата с профилактической целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования
Коррекции дозы не требуется, однако следует более тщательно проводить лабораторный контроль терапии.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В связи с отсутствием клинических исследований, следует соблюдать осторожность при назначении эноксапарин натрия пациентам с нарушениями функции печени.
Побочное действие
Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось у более чем 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов - при профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов - при профилактике венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов - при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии; у 1578 пациентов - при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов - при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг подкожно один раз в сутки. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч или 1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось внутривенное болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч.Нежелательные реакции были классифицированы по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100-<1/10), нечастые (≥1/1000-<1/100), редкие (≥1/10000-<1/1000), очень редкие (<1/10000), или частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к частоте «частота неизвестна». Нарушения со стороны сосудов
Кровотечения
В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2% пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови; а также, если оно было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.
Как и при применении других антикоагулянтов при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При описании кровотечений ниже знак «*» означает указание на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.
Очень частые
Кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.
Частые
Кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Нечастые
Забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Редкие
Забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Тромбоцитопения и тромбоцитоз
Очень частые
Тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови более 400х10 9 /л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.
Частые
Тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Нечастые
Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Очень редкие
Иммунно-аллергическая тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний - эти нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частые
Аллергические реакции.
Редкие
Анафилактические и анафилактоидные реакции (см. также ниже подраздел «Данные, полученные после выхода препарата на рынок»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень частые
Повышение активности «печеночных» ферментов, главным образом, повышение активности трансаминаз, более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые
Крапивница, зуд, эритема.
Нечастые
Буллезный дерматит.
Общие расстройства и нарушения в месте инъекции
Частые
Гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление,образование уплотнений в месте инъекции.
Нечастые
Раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные
Редкие
Гиперкалиемия. Данные, полученные после выхода препарата на рынок
Следующие нежелательные реакции отмечались во время постмаркетингового применения препарата Клексан ® . Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения, и их частота была определена как «частота неизвестна» (не может быть установлена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль.
Нарушения со стороны сосудов
При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/ эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови или лимфатической системы
Геморрагическая анемия.
Случаи развития иммунно-аллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. раздел «Особые указания», подраздел «Контроль количества тромбоцитов в периферической крови».
Эозинофилия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
В месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию препаратом Клексан ® следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.
Алопеция.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатоцеллюлярное поражение печени.
Холестатическое поражение печени.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Остеопороз при длительной терапии (более трех месяцев).
Передозировка
Случайная передозировка Клексана ® при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно. Антикоагулянтные эффекты можно, в основном, нейтрализовать путем медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана ® . Один мг (1 мг) протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект одного мг (1 мг) Клексана ® (см. информацию о применении солей протамина ), если эноксапарин натрия вводился не более, чем за 8 часов до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана ® , если с момента введения последнего прошло более 8 часов или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарин натрия прошло 12 и более часов, введения протамина не требуется. Однако, даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность Клексана ® полностью не нейтрализуется (максимально на 60%). Взаимодействие с другими лекарственными средствамиКлексан ® нельзя смешивать с другими препаратами! Не следует чередовать применение эноксапарин натрия и других низкомолекулярных гепаринов, так как они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика и биологическая активность (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами).
С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными глюкокортикостероидами, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIa) - возрастание риска развития кровотечения (см. «Особые указания»).
Особые указания
ОбщиеНизкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, так как они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендации по применению для каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.
Кровотечение
Как и при применении других антикоагулянтов, при применении препарата Клексан ® возможно развитие кровотечений любой локализации (см. раздел «Побочное действие»). При развитии кровотечения необходимо найти его источник и проводить соответствующее лечение.
Кровотечения у пациентов пожилого возраста
При применении препарата Клексан ® в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости.
При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте ≥80 лет) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов (см. раздел «Фармакокинетика» и раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Пациенты пожилого возраста»).
Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз
Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, в том числе ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; глюкокортикостероидных препаратов, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa) было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
Почечная недостаточность У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы, как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин или 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля за состоянием таких пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы», подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).
Низкая масса тела
Увеличение анти-Ха активности эноксапарина натрия при его профилактическом применении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений). Рекомендуется проведение тщательного контроля за состоянием таких пациентов.
Пациенты с ожирением
Пациенты с ожирением имеют повышенный риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность применения эноксапарина в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ более 30 кг/м 2) до конца не определена и нет общего мнения по коррекции дозы. Этих пациентов следует внимательно наблюдать на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.
Контроль количества тромбоцитов в периферической крови
Риск развития антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении существует и при применении низкомолекулярных гепаринов. В случае возникновения тромбоцитопении она обычно развивается между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения препаратом Клексан ® и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другую терапию.
Спинальная/эпидуральная анестезия
Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении препарата Клексан ® при одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при применении более высоких доз препарата Клексан ® , а также при использовании постоянных катетеров после операции, или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.
Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия.
Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения профилактических доз препарата Клексан ® для профилактики тромбоза глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг два раза в сутки или 1,5 мг/кг один раз в сутки), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера.
Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как: боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включая, при необходимости, декомпрессию спинного мозга.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
С особой осторожностью препарат Клексан ® следует применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о гепарин-индуцированной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом или без него.
Риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о применении препарата Клексан ® в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.
Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью минимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой инструментальной манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, эти инструментальные вмешательства следует строго соблюдать рекомендованные интервалы между введением препарата Клексан ® и проведением этих процедур. Это необходимо для того, чтобы достигнуть гемостаза после проведения чрескожного коронарного вмешательства. При использовании закрывающего устройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. При применении мануальной компрессии интродьюсер бедренной артерии следует удалить через 6 ч после последней внутривенной или подкожной инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается, то следующую дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 часов после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введения интродьюсера, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.
Пациенты с механическими искусственными клапанами сердца
Применение препарата Клексан ® для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеются отдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Оценка этих сообщений ограничена из-за наличия конкурирующих факторов, способствующих развитию тромбоза искусственных клапанов сердца, включая основное заболевание, и из-за недостаточности клинических данных.
Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца
Применение препарата Клексан ® для профилактики тромбообразования у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. В клиническом исследовании беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца при применении эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки для уменьшения риска тромбозов и эмболий, у 2 из 8 женщин образовался тромб, приведший к блокированию клапанов сердца и к смерти матери и плода.
Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапанов сердца у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших лечение эноксапарином для профилактики тромбообразования.
Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца имеют высокий риск развития тромбоза и эмболии.
Лабораторные тесты
В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат Клексан ® существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.
При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое применение эноксапарина натрия оправдано только, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования:
Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности
Препарат Клексан ® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Формы выпуска
Раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл; 10000 анти-Ха МЕ/1 мл.1 вид упаковки
По 0,2 мл или 0,4 мл или 0,6 мл или 0,8 мл или 1,0 мл раствора препарата в стеклянный шприц (тип I) соответственно. По 2 шприца в блистер. По 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
2 вид упаковки
По 0,2 мл или 0,4 мл или 0,6 мл или 0,8 мл или 1,0 мл раствора препарата в стеклянный шприц (тип I) с защитной системой иглы соответственно. По 2 шприца в блистер. По 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше +25°С. Хранить в недоступном для детей месте!Срок годности
3 года.По истечении срока годности применять препарат нельзя.
Условия отпуска
По рецепту.Владелец регистрационного удостоверения
САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, Франция.
Производитель
1) Санофи Винтроп Индустрия, Франция.Адрес производителя: 180, рю Жан Жорес, 94702 Мезон Эльфорт Седекс, Франция.
2) Санофи Винтроп Индустрия, Франция.
Адрес производителя: Бульвар Индустриэл, Зон Индустриэль, 76580 Ле Трэ, Франция.
Претензии потребителей направлять по адресу:
125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.
Беременность - очень ответственное время в жизни каждой женщины. Казалось бы, природой рассчитаны все нюансы и особенности работы органов в период ожидания малыша, но в некоторых случаях хорошо отлаженная система может дать сбой. Именно в эти моменты важно быстро определить диагноз и помочь организму справиться с проблемой. Фармакология предлагает большой выбор медикаментов, в их числе Клексан. Для чего доктор может рекомендовать его применение?
Клексан - это препарат, который обладает антитромботическим действием. Терапевтический эффект в процессе лечения достигается благодаря активному веществу - эноксапарину натрия. На полки аптечных сетей лекарственное средство поступает в одноразовых шприцах, внутри которых содержится жидкость для инъекций. Доктор подбирает только дозировку. Производители выпускают Клексан по 1,0 мл, 0,8 мл, 0,6 мл, 0,4 мл или 0,2 мл прозрачного или желтоватого раствора.
Стоит заметить, что шприцы предназначены только для одноразового использования. Нельзя применять их для введения других медикаментозных препаратов или Клексана повторно. После проведения процедуры система подлежит утилизации.
Клексан производится в виде шприцев, которые нельзя использовать повторно
Попадая в организм путём подкожного введения, действующее вещество достигает полной концентрации в крови через три, максимум пять часов. Выводится эноксапарин натрия в том числе почками.
В период ожидания младенца женщинам запрещено самостоятельно начинать лечение Клексаном. Это связано с тем, что достаточное количество исследований не проводилось, поэтому медики не могут с уверенностью сказать, проникает ли активный компонент через плацентарный барьер. Однако врачи, основываясь на клинических наблюдениях за беременными, которые применяли препарат, не отмечают его отрицательного воздействия на развитие и здоровье плода.
Показания к применению Клексана при беременности
С момента зачатия в организме беременной происходят значительные изменения. В первую очередь это касается кровообразования. Многие женщины знают, что объем крови увеличивается, ведь её должно хватать и на растущий плод. Но далеко не всем известно о повышении её свёртываемости: это своеобразная страховка для роженицы, предотвращающая кровотечения в процессе родов. Природа всё тщательно предусмотрела. Однако эти факторы увеличивают нагрузку на кровеносную систему, что в некоторых случаях приводит к расширению стенок сосудов, началу воспалительного процесса, а в дальнейшем - к развитию тромбообразования.
Усталость, отёки ног, болезненные ощущения - всё это первые признаки варикозного расширения вен, что может спровоцировать образование тромбов в сосудах
В период вынашивания плода женщины обязательно сдают анализы. Если по результатам исследования у будущей мамы определяют гиперкоагуляцию (сильное повышение свёртываемости крови), ей назначают медикаментозные препараты, которые способствуют разжижению жизненно важной жидкости и препятствуют образованию тромбов.
Тромбы опасны не только для здоровья матери. Они могут образовываться и в сосудах плаценты, что ведёт к нарушению кровообращения между организмом женщины и плода: кровоток замедляется либо прекращается вовсе. Из-за этого ребёнку не хватает кислорода и питательных веществ. Такая ситуация крайне опасна, поскольку негативно отражается на развитии крохи, а также может стать причиной его внутриутробной гибели.
Будущей маме врачи назначают лечение с помощью инъекций Клексана в следующих случаях:
- профилактика и лечение тромбообразования (в том числе для предотвращения образования тромбов у женщин, которые длительное время соблюдают постельный режим);
- тромбозы после оперативного вмешательства;
- стенокардия - острые боли в груди, которые возникают из-за недостаточного кровоснабжения сердца;
- инфаркт - патологическое состояние из-за нарушения кровообращения.
На каких сроках врач может назначить Клексан
Решение о возможности включения в схему лечения Клексана принимает только врач. В первые три месяца беременности медики стараются не назначать инъекции будущим мамам. Это связано с тем, что нет данных о влиянии действующего вещества на эмбрион. На ранних сроках крайне важно минимизировать риски развития патологий малыша, ведь именно в этот период происходит формирование всех органов и систем ребёнка.
Согласно инструкции, препарат нежелательно применять беременным женщинам. Однако на практике врачи часто назначают его начиная со второго триместра. Но лечение проходит под наблюдением доктора, который тщательно следит за состоянием здоровья матери, изучает изменения в показателях крови.
Растущая матка не только сдавливает внутренние органы женщины, но и увеличивает давление на вены. Вследствие этого происходит воспаление стенок сосудов и образование тромбов. Клексан предназначен для предотвращения тромбообразования в области малого таза и нижних конечностей.
Как делать уколы
Способ введения Клексана отличается от привычного. Дело в том, что препарат запрещено колоть внутримышечно или внутривенно. Согласно инструкции, укол делают глубоко под кожу в левую и правую области живота по очереди. Дозировку определяет только врач в зависимости от диагноза будущей мамы и индивидуальных особенностей течения беременности. Чаще всего женщинам в ожидании малыша назначают суточную дозу, которая равна 0,2–0,4 мл раствора.
Инструкция по введению под кожу на животе
Чтобы правильно ввести препарат в организм, нужно придерживаться следующих рекомендаций.
Для удобства медики советуют выполнять процедуру в положении лёжа. Курс лечения также определяет лечащий врач. В среднем он составляет 7–14 дней.
Как правильно отменять препарат: резко бросать или постепенно
Отмена Клексана перед родами имеет свои особенности. В некоторых ситуациях колоть его бросают резко (например, при угрозе выкидыша и кровотечениях). Но в большинстве случаев делать это необходимо постепенно и под контролем врача, медленно снижая дозировку и проводя регулярные исследования крови. Перед плановым кесаревым сечением использование препарата прекращают обычно за сутки до операции, а после делают ещё несколько инъекций для предотвращения образования тромбов.
Обо всех тонкостях отмены Клексана расскажет специалист.
Противопоказания и побочные эффекты, а также возможные последствия для ребёнка
Клексан - серьёзное лекарство, которое имеет довольно обширный список противопоказаний. Запрещается вводить раствор в организм женщины, если у неё наблюдается одно или несколько состояний:
- аллергические реакции на компоненты препарата, что является проявлением индивидуальной непереносимости действующих веществ;
- риск развития кровотечений: угроза прерывания беременности, геморрагический инсульт (разрыв сосуда головного мозга с последующим кровоизлиянием), аневризма (выпячивание стенки артерии в связи с её истончением или растяжением);
- гемофилия - наследственное заболевание, характеризующееся нарушением процесса свёртывания крови;
- наличие искусственного клапана в сердце.
Помимо этих противопоказаний существует ряд заболеваний, при которых Клексан необходимо использовать с большой осторожностью:
- язва желудка или эрозивные поражения слизистой;
- тяжёлые формы сахарного диабета;
- нарушение работы почек или печени;
- обширные открытые раны (во избежание развития серьёзного кровотечения).
Лечение с помощью Клексана проходит под контролем врача, чтобы оценивать состояние женщины и плода
Во время введения или после раствор может вызвать неприятные симптомы. Женщинам стоит знать, что при их возникновении не стоит делать очередную инъекцию. Нужно обратиться за консультацией к лечащему врачу с целью замены препарата или корректировки дозы лекарства. Будущая мама может испытывать такие побочные эффекты:
- головные боли, головокружение;
- аллергические реакции: раздражение, сыпь, зуд;
- при длительном применении Клексана возможно развитие цирроза печени;
- гематомы в месте введения раствора.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами
Запрещено применять Клексан вместе с другими препаратами, которые влияют на процессы свёртываемости крови, например, с Курантилом или Дипиридамолом. С некоторыми группами медикаментов, например, нестероидными противовоспалительными средствами, антикоагулянтами (препятствуют свёртываемости крови) и тромболитиками (растворяют тромбы) Клексан не используется, чтобы не спровоцировать кровотечение.
Какие есть аналоги и другие варианты замены Клексана
На фармакологическом рынке существуют и другие медикаментозные препараты на основе эноксапарина натрия, поэтому фармацевты могут предложить замену. Полными аналогами Ксексана являются:
Если вследствие лечения Клексаном женщина испытывает неприятные симптомы или у неё имеются противопоказания к его использованию, лечащий врач подберёт другой препарат. Похожим терапевтическим действием обладают:
- Фраксипарин - действующее вещество эффективно для лечения и профилактики образования тромбов;
- Варфарин - выпускается в виде таблеток голубого цвета и применяется в период ожидания ребёнка только во втором и третьем триместрах;
- Фрагмин - раствор для инъекций обладает антитромботическим действием.
Галерея: Фраксипарин, Варфарин, Гемапаксан и другие препараты, применяемые для лечения тромбообразования
Фрагмин назначают беременным женщинам для лечения тромбоза
Варфарин запрещено применять в первом триместре беременности
Фраксипарин выпускается в виде раствора для инъекций
Анфибра выпускается в нескольких дозировках
Гемапаксан применяется для разжижения крови и борьбы с тромбообразованием
Таблица: характеристика лекарств, которые можно назначать беременным, чтобы заменить Клексан
| Название | Форма выпуска | Действующее вещество | Противопоказания | Применение во время беременности |
| раствор в ампулах | дальтепарин натрия |
|
Препарат можно использовать при беременности, риск развития осложнений для плода минимален. Однако он сохраняется, поэтому лекарство следует колоть только по рекомендации врача. | |
| таблетки | варфарин натрия |
|
Вещество быстро проникает сквозь плаценту и вызывает врождённые пороки на 6–12 неделе беременности. В период вынашивания малыша и при родах может спровоцировать кровоточивость. Варфарин не назначают в первом триместре, а также в последние 4 недели до появления ребёнка на свет. В другие сроки используют только при крайней необходимости. |
|
| раствор для инъекций в шприцах | надропарин кальция |
|
Опыты на животных не показали отрицательного влияния надропарина кальция на плод, тем не менее в первые 12 недель беременности предпочтительно избегать назначения Фраксипарина как в профилактической дозе, так и в форме курсового лечения. В течение II и III триместров может быть использован только в соответствии с рекомендациями врача для профилактики венозного тромбоза (при сопоставлении пользы для матери с риском для плода). Курсовое лечение в этот период не применяют. |
Для профилактики тромбозов, сосудистых катастроф и других сердечно-сосудистых проблем назначаются уколы Клексана. Препарат относится к группе низкомолекулярных гепаринов, имеет множественные противопоказания, должен применяться только под контролем врача.
Состав и форма выпуска
Клексан производят в виде растворов для инъекций: от полностью прозрачной до бледно-желтой жидкости в стеклянных шприцах. Одна картонная упаковка содержит от 1 до 5 блистеров по 2 шприца в каждом. Официальное международное название Клексана – Эноксапарин, латинское наименование – clexane.
В качестве вспомогательного компонента в состав раствора входит вода для инъекций. Активным действующим веществом выступает низкомолекулярный натрия эноксапарин. Дозировка 1 шприца измеряется международными единицами анти-ХА МЕ и составляет:
| Объем шприца | Доза анти-ХА МЕ |
Свойства компонентов препарата
Препарат относится к группе низкомолекулярных антикоагулянтов гепаринового класса. Клексан обладает высокой анти-Ха активностью и сравнительно невысокой способностью ингибировать тромбин. Механизм фармакологического действия препарата заключается в активации белкового антитромбина, который замедляет активность фактора Х, при этом не оказывая существенное влияние на синтез тромбоцитов.
Под действием эноксапарина может незначительно изменяться АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время – промежуток, за который образуется сгусток крови после присоединения к нему хлорида кальция или других реагентов). Биодоступность активного компонента при подкожном способе введения составляет 100%. Эноксапарин полностью метаболизируется печенью, на 40% выводится почками. Период полувыведения составляет 4 часа (при однократном использовании) и 7 часов (при многократном введении).
Для чего назначают Клексан
Препарат используется для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно инструкции, основными показаниями для назначения инъекций служат:
- профилактика венозной эмболии или тромбозов после хирургического вмешательства;
- лечение неосложненного тромбоэмболией легочных артерий тромбоза глубоких вен;
- профилактика тромбообразования у пациентов, которые долгое время вынуждены соблюдать постельный режим – сердечная недостаточность, тяжелые инфекции, дыхательная недостаточность, ревматические болезни;
- лечение стенокардии;
- терапия инфаркта миокарда без зубца Q;
- лечение острого инфаркта у лиц с увеличением сегмента ST.
Как колоть Клексан
Инструкции по применению препарата сообщает, что вводить раствор необходимо глубоко подкожно в левую или правую боковую часть живота, когда пациент находится в лежачем положении. После укола не рекомендуется массировать или растирать место введения лекарства. Режим дозирования и кратность инъекции зависит от диагноза:
| Дозировка | Кратность введения | Длительность лечения |
|
| Лечение глубокого тромбоза вен | 1,5 мг на 1 кг массы тела пациента | 1 раз/сутки | |
| Профилактика тромбоза, эмболии | 1 раз/сутки | ||
| Пациентам со средним риском образования тромбов | 1 раз/сутки | ||
| Пациентам с высоким риском образования тромбов | 1-2 раз/сутки |
Особые указания
Клексан запрещено вводить внутримышечно, беременным и кормящим женщинам, детям. Кроме того, в инструкции содержатся следующие указания относительно лечения:
- В случае появления чувства онемения или покалывания конечностей, нарушения тактильных ощущений, при расстройстве кишечника или дисфункции мочевого пузыря, необходимо прекратить использовать Клексан и сразу же обратиться к врачу.
- Препарат не оказывает существенного влияния на психомоторные способности человека. Водить автомобиль или принимать участие в работах с повышенной концентрацией внимания можно на протяжении всего курса терапии.
- При соблюдении указанных в инструкции дозировок и кратности использования, лекарственное средство не оказывает влияние на синтез тромбоцитов и время кроветворения.
- Во время терапии необходимо регулярно сдавать анализ крови, чтобы отслеживать и вовремя выявлять возможные кровотечения.
- Начиная с 15 и по 21 день терапии, у пациента увеличивается шанс развития тромбоцитопении (состояние, характеризующееся снижением числа тромбоцитов). Если лечение было назначено курсом более 10 дней, необходимо отслеживать показатели крови и сравнивать их с первоначальными данными лабораторного обследования.
- Пациентам с проблемами печени, почек, людям преклонного возраста необходимо обратиться к врачу для корректировки схемы лечения.
Лекарственное взаимодействие
Инструкция по применению Клексана предупреждает, что препарат категорически запрещено совмещать или чередовать с другими низкомолекулярными гепаринами. Во время лечения важно учесть следующие способности раствора для инъекций взаимодействовать с другими медикаментами:
- Терапевтический эффект эноксапарина увеличивается при комбинировании с ацетилсалициловой кислотой, производными варфарина, клопидогрелем, дипиридамолом, фибринолитиками тиклопидином.
- Заменители плазмы, препараты от подагры, петлевые диуретики и пенициллины увеличивают эффективность Клексана.
- Одновременное использование низкомолекулярных гепаринов и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) увеличивает риск развития геморрагии (кровотечения).
- Антигистаминные средства, сердечные гликозиды, курение, тетрациклиновые антибиотики снижают эффективность Клексана.
- Одновременный прием низкомолекулярных гепаринов и противосудорожных препаратов, антиаритмических медикаментов или бета-блокаторов приводит к снижению эффективности последних.
Клексан и алкоголь
Категорически запрещается одновременное применение раствора со спиртными или спиртосодержащими напитками. Игнорирование этой инструкции может привести к усилению побочных эффектов, отказу печени, геморрагической апоплексии (внезапный паралич, возникший из-за разрыва артерий и кровоизлияния в мозг).
Побочные действия
Препарат Клексан повышает риск кровотечения, особенно при одновременном приеме других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. При выявлении нарушений кровотока необходимо немедленно прекратить прием медикамента. К прочим побочным эффектам Клексана относятся:
| Орган или система | ||
| Головная боль. |
||
| Кроветворения | Гематома, носовое кровотечение, тромбоцитопения. | Внутричерепные кровоизлияния, забрюшинные кровотечения. |
| Иммунная | Аллергия (эритема, зуд). | Анафилактический шок. |
| Печень и желчевыводящие пути | Повышение активности трансаминаз (печеночных ферментов). | Холестатическое поражение печени. |
| Костно-мышечная | Остеопороз (при приеме препарата дольше 3 месяцев). |
|
| Кожа и мягкие подкожные ткани | Воспаление, отек в месте инъекции, уплотнение мягких тканей. | Некроз кожи. |
Передозировка
Случаи передозировки лекарством отмечаются крайне редко. Клинически это проявляется в усилении побочных эффектов и возрастании риска кровотечения. При передозировке пациенту показано медленное введение нейтрализующего вещества – сульфата протамина. Один миллиграмм данного препарата полностью подавляет действие 1 мг эноксапарина. Введение сульфата протамина не требуется, если от начала передозировки прошло больше 12 часов.
Противопоказания
Клексан используют только по инструкции и под наблюдением врача. Лекарство имеет ряд категорических противопоказаний, которые следует учесть перед началом лечения. К ним относятся:
- индивидуальная непереносимость Клексана;
- состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития кровотечений – аборт, угроза выкидыша, аневризма аорты, геморрагический инсульт;
- детский возраст (до 18 лет);
- нахождение в организме пациента искусственных сердечных клапанов.
С осторожностью инъекции назначают пожилым пациентам, людям с заболеваниями печени или почек. К прочим относительным противопоказаниям относятся:
- патологии, которые сопровождаются нарушением гемостаза – гемофилия, выраженный васкулит, тромбоцитопения, гипокоагуляция;
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
- недавний ишемический инсульт;
- осложненный сахарный диабет;
- недавние роды, офтальмологическое или неврологическое оперативное вмешательство;
- выполнение спинальной, эпидуральной анестезии;
- проведение спинно-мозговой пункции;
- использование внутриматочной контрацепции;
- перикардит;
- эндокардит бактериальной природы;
- тяжелая артериальная гипертензия (высокое давление).
Условия продажи и хранения
Препарат отпускается строго по рецепту. Хранить Клексан, согласно инструкции, необходимо при температуре до 25 °С. Срок годности – 3 года.
Аналоги
При отсутствии Клексана в аптеке врач может прописать другие лекарственные средства с идентичным принципом действия. Аналогами с тем же активным компонентом являются:
- Клексан 300 – выпускается во флаконах по 3 мл. Имеет полностью аналогичные показания и противопоказания, что и Клексан. Отпускается только по рецепту.
- Новопарин – раствор для инъекций. Выпускается в стеклянных шприцах по 1 или 2 шт. на упаковку с инструкцией. Используется для профилактики и лечения тромбозов.
- Эноксарин – низкомолекулярный гепарин выпускается в шприцах-дозаторах по 2, 4, 8 тысяч анти-Ха МЕ. Назначается для лечения тромбозов глубоких вен.
Фраксипарин или Клексан – что лучше
При индивидуальной непереносимости эноксапарина натрия, назначаются лекарства со схожими фармакологическими свойствами, но другим действующим веществом. Аналог Клексана на основе надропарина кальция – Фраксипарин. Препарат имеет тот же список показаний, противопоказаний, побочных эффектов. Подробных сравнительных исследований между Клексаном и Фраксипарином не проводилось, поэтому выбор предпочтительного препарата должен осуществлять врач.
Цена Клексана
Стоимость раствора для инъекции может варьироваться в зависимости от ценообразования аптеки, дозировки Клексана, количества одноразовых шприцов в упаковке. Средние цены в Москве:
Видео
Loading...