Дифенин: инструкция к применению. Синонимы нозологических групп. Способы применения и дозирования

Дифенин – лекарственный препарат, выпускающийся в форме таблеток и применяющийся для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва и желудочковых аритмий.

Действующее вещество

Фенитоин (phenytoin).

Форма выпуска и состав

Показания к применению

Показаниями к применению Дифенина являются:

эпилепсия, в частности большие эпилептические припадки, сопровождающиеся потерей сознания;
профилактика и лечение эпилептических припадков в нейрохирургии;
невралгия тройничного нерва;
нарушения сердечного ритма, спровоцированные органическими поражениями центральной нервной системы или являющиеся следствием передозировки сердечных гликозидов.

Противопоказания

Противопоказаниями к приему Дифенина являются:

повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени;
синдром Адамса-Стокса;
кахексия (крайне опасное истощение организма, вызванное опухолевым заболеванием);
порфирия (разновидность генетических патологий печени);
почечная или печеночная недостаточность.

С особой осторожностью Дифенин назначают детям с проявлениями рахита, больным сахарным диабетом, пожилым людям, пациентам с хроническими заболеваниями почек и печени, а также людям, страдающим хроническим алкоголизмом.

Инструкция по применению Дифенин (способ и дозировка)

Дифенин необходимо принимать во время еды или сразу после приема пищи, чтобы не допустить раздражения слизистой оболочки желудка.

Для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям - 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы - 4-8 мг/кг/сут.

Побочные эффекты

Применение препарата Дифенин может вызывать следующие побочные действия:

аллергические реакции: кожная сыпь, повышение температуры тела. В единичных случаях у пациентов развивался пурпурный или буллезный дерматит с гепатитом. При этом дерматологические проявления иногда сопровождались высыпаниями схожими с теми, которые бывают при кори и скарлатине;
нарушения со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, нарушение координации движений, возбуждение, спутанность сознания, затруднение дыхания, нистагм, атаксия, бессонница, перепады настроения, мышечная слабость и прочее;
нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, снижение аппетита, запор, гиперплазия десен, повреждение печени, токсический гепатит;
нарушения в работе системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, агранулоцитоз и т.д.

Передозировка

Смертельная доза Дифенина составляет 2-5 г. К симптомам передозировки относятся нистагм (20 мкг/мл действующего вещества в плазме крови), атаксия (30 мкг/мл) и дизартрия (40 мкг/мл). Также возможны тремор, гиперрефлелксия. сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота, кома, гипотония. Причиной смерти становится дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Для лечения применяется активированный уголь, слабительные, симптоматическая терапия. Антидот не существует. В острый период требуется поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, показан диализ.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.

Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Дифантоин, Солантил, Эптоин, Фенгидон.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Препарат оказывает противосудорожное, анальгезирующее, антиаритмическое и миорелаксантное действие.

Дифенин, являясь эффективным противосудорожным средством, не обладает выраженным снотворным эффектом, в отличие от многих других препаратов, применяющихся при лечении эпилепсии. К снижению судорожной активности приводит фенитоин – основное действующее вещество препарата, которое оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тем самым тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга.

Рассматриваемый препарат способен повышать болевой порог при невралгии тройничного нерва. Использование препарата сокращает продолжительность болевого приступа при данном заболевании, а также уменьшает возбуждение и частоту формирования повторных разрядов.

Оказывая антиаритмическое действие, препарат снижает аномальный желудочковый автоматизм, сокращает рефракторный период (период, когда возбудимая ткань не способна совершить свой повторный потенциал действия), уменьшает возбудимость мембран.

Период всасывания основного действующего вещества Дифенина в кровь характеризуется вариабельностью (изменчивостью). Так, максимальная концентрация фенитоина в плазме крови может наблюдаться в период от 3 до 12 часов после приема препарата. Фенитоин распределяется по всем тканям и органам организма, проникает в спинномозговую жидкость, оказывает влияние на центральную нервную систему, выделяется с кишечным и желудочным соком, слюной, способен проникать в сперму и грудное молоко. Плацентарный барьер не является преградой для фенитоина. При лечении Дифенином, концентрации препарата в крови матери и плода совпадают.

Метаболизируется фенитоин ферментами печени. Период полувыведения препарата составляет 24 часа. При длительном курсе лечения фенитоин полностью выводится из организма за 3 дня.

Особые указания

Доза подбирается тщательно, так как увеличение дозировки может вызвать непропорциональное повышение концентрации плазмы в крови. При эпилепсии на 7-10 день терапии определяется концентрация препарата в крови.

У отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Эффективность лечения при этом следует оценивать по клиническим признакам заболевания концентрации препарата в сыворотке, особенно при подозрении на развитие токсических реакций и в случае комбинированной противосудорожной терапии.

Дифенин не применяется для монотерапии абсансов и комбинированной терапии при совместном развитии тонико-клонических судорог и абсансов.

при длительном лечении возможно снижение плотности костей и развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции. Поэтому в период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови, а также рекомендуется принимать препараты витамина Д.

У детей в период роста на фоне приема препарата повышен риск побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

Ежемесячно, а затем раз в полгода во время курса лечения необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов. щелочной фосфатазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Внезапная отмена препарата может спровоцировать эпилептический приступ.

При признаках гиперчувствительности к препарату или признаках развития Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла Дифенин должен быть отменен.

Пожилым людям, а также пациентам с нарушениями функции печени и почек необходима коррекция дозы.

При острой алкогольной интоксикации концентрация действующего вещества в крови повышается. При хронической интоксикации снижается. Пациенту необходимо воздержаться от алкогольных напитков во время лечения.

При лечении возможно развитие токсических эффектов со стороны ЦНС.

Редко прием Дифенина и других противоэпилептических препаратов может сопровождаться появлением суицидальных мыслей, о чем пациент должен быть предупрежден заранее.

Фенитоин может снижать концентрацию Т4 в сыворотке, а также увеличить концентрацию глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Дифенин может привести к развитию гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому его не применяют на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями. При лечении противоэпилептическими препаратами есть риск развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS -синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом. При признаках такого состояния необходимо полное обследование пациента и отмена препарата.

На фоне приема препарата может проявиться желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. В этом случае терапию Дифенином необходимо прекратить.

Со стороны системы кроветворения, возможна тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина.

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат противопоказан при беременности. Во время приема препарата необходимо соблюдать контрацепцию. Препарат не рекомендуется при грудном вскармливании.

В детском возрасте

Препарат противопоказан в возрасте до 3 лет.

В пожилом возрасте

При нарушениях функции почек

Препарат назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Препарат назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Дифенин усиливает угнетающее влияние на ЦНС других препаратов.

При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это усиливает терапевтическое действие и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Фенитоин изменяет терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D.

Концнтиация фенитоина в плазме крови может непредсказуемо колебаться при одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами.

В сочетании с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в первые недели общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться, затем повышается.

При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Дифемин, карбамазепин, фолиевая кислота, резерпин, сукральфат, вигабатрин, пиридоксин, теофиллин могут уменьшать концентрацию дезипрамина в плазме крови.

При применении с дилтиаземом, нифедипином, дисульфирамом, имипрамином, кларитромицином, ритонавиром, фелбаматом, фенилбутазоном, циметидином концентрация фенитоина может увеличиться.

На фоне приема фенитоина снижается эффективность парацетамола.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 5 лет.

Цена в аптеках

Стоимость Дифенин за 1 упаковку от 32 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Препарат Дифенин (лат. Diphenin) - средство, назначаемое при желудочковых аритмиях, включая случаи гликозидной интоксикации или случаи интоксикации трициклическими антидепрессантами. Лекарственное средство выпускается в форме таблеток.

В настоящее статье рассмотрено кардиологическое направление использования препарата Дифенин. Инструкция по применению, показания, дозировки при аритмиях, противопоказания и обзор отзывов - со всем этим можно ознакомиться ниже.

Дифенин, инструкция по применению которого четко разъясняется врачом, (химическое название: 5,5-дифенилгидантоин) выпускается в таблетках с массой активного вещества 117 мг. В упаковке содержится 10 или 20 штук. Действующим веществом является фенитоин (Phenytoin), который также называют дифенином. Он содержит 5,5-дифенилгидантоина - 0,1 г., а также натрия гидрокарбонат - 0,017 г. в соотношении 85:15. В настоящей статье мы будем использовать оба названия - фенитоин и дифенин - взаимозаменяемо.

ATX лекарственного средства - N03AB02 (Фенитоин). Группа, к которому оно относится - антиаритмические вещества. Нозологическая классификация (МКБ-10) - I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное.

Механизм действия фенитоина

Дифенин в кардиологической практике в основном сейчас применяется при гликозидной интоксикации. Для того чтобы стабилизировать состояние пациента, ее используют редко.

Схема лечения может быть разной - все зависит от случая. Пациенту может выдаваться по 100 мг. 3 раза в сутки, либо 200 мг. до 5 раз в сутки. Потом доза снижается.

Основное преимущество фенитоина заключается в том, что он отлично стабилизирует сердечный ритм даже при гипокалиемии. Как информирует нас инструкция по применению, всасывание дифенина в ЖКТ происходит медленно, но эффективно. Спустя 8 часов после приема его концентрация в организме достигает предельной. Около 90% вещества в крови находится в связанном состоянии. Дифенин биотрансформируется в печени. Его полувыведение происходит за сутки. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью.

В механизме влияния дифенина огромное значение имеет то, как он воздействует на центральную нервную систему. Он способствует снижению поступления к сердечной мышце адренергического возбуждения. Это очень важно, если наблюдается интоксикация сердечными гликозидами.

Показания

Препарат Дифенин, показания к применению которого в основном представлены передозировкой сердечных гликозидов, используется врачами активно. Также его используют при судорожных припадках.

Показаниями для применения средства являются:

пароксизмальный хореоатетоз;
наджелудочковые, желудочковые нарушения ритма сердца;
раздражительность;
эпилепсия;
желудочковые аритмии после хирургического вмешательства;
нарушения ритма сердца из-за поражения центральной нервной системы;
блокады сердца и брадиаритмия, спровоцированные передозировкой антидепрессантами.

Основное показание к использованию вещества в кардиологической практике - дигиталисные аритмии токсического типа, в особенности желудочковые. Лечить представленные болезни достаточно сложно. Однако оказать надлежащую терапию важно в первые 3 суток. В этом и помогает рассматриваемое вещество.

Сердце при нормальном ритме и при аритмии

Инструкция по применению

Дифенин обычно назначается курсом - не более 4-х таблеток в сутки. Результаты будут видны только спустя 4 дня. Как только появился эффект, дозу снижают - до 3-х таблеток. Такой инструкцией по применению пользуются при аритмии.

Дозировка

В первый день следует принять по 1 таблетке - 4 раза в сутки.
То же самое нужно повторить и во второй, третий и четвертый день.
На 5 день доза уменьшается до 3-х таблеток.

Если нужен максимально быстрый терапевтический эффект, клиническая инструкция по применению в первые сутки предполагает употребление по 2 таблетки вещества 4 раза. На 2–3 сутки - по таблетке 5 раз. С четвертого дня - по 1 таблетке 2 раза в день.

Важные замечания

Чтобы не возникло аллергической реакции, Дифенин принимают до еды или после. Также при применении по инструкции препарат не используют совместно с алкоголем, иначе в крови возрастает содержание фенитоина.

Если после приема средства страдает функция почек и печени, стоит обратиться за консультацией к специалисту. Он изменит дозировку.

Беременным женщинам препарат противопоказан, что отражено в инструкции по применению. Однако в клинической практике его назначают в случаях, когда имеется опасность для жизни. После родов может наблюдаться ухудшение свертываемости крови.

Кормящим матерям средство не выписывают. Оно проникает в грудное молоко и плохо отражается на здоровье малыша.

При длительной терапии лекарством необходимо будет соблюдать специальную диету. Она должна быть направлена на восполнение витамина D. Также нужно будет восполнить нехватку в УФ-излучении.

В инструкции по применению обращается внимание на то, что лечение Дифенином детей в период их роста может спровоцировать развитие нарушений в соединительной ткани. Что касается такого момента, как управление автомобилем, лекарственное средство способно снизить скорость психомоторных реакций.

Побочные эффекты

Если был прописан Дифенин, побочные эффекты возможны. В основном они проявляются при неправильном применении лекарственного средства. Среди побочных действий фенитоина в инструкции по применению отмечается:

мегалобластную анемию;
возбуждение;
гипокальциемию;
тремор;
остеопатию;
атаксию;
гиперплазию десен (в основном наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет);
лихорадку;
аллергические реакции на дерме;
тошноту;
огрубение лицевых черт и т. д.

Со стороны желудочно-кишечного тракта могут отмечаться: возникновение токсического гепатита, потеря аппетита, нарушение в работе печени.

Если долго применять препарат, может развиться сенсорная полинейропатия.

Со стороны органов чувств и нервной системы наблюдаются: неприятные ощущения в глазах, раздражительность без причины, нарушение координации.

Также может наблюдаться потеря массы тела. Из аллергических реакций проявляются: токсикодермия, эксфолиативный дерматит.

Со стороны органов кровообращения могут возникать: агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия.

Инструкция по применению содержит предупреждение о том, что, если резко прекратить принимать средство, может появиться синдром отмены. Очень редко наблюдается периферическая невропатия, болезнь Пейрони. У людей, страдающих от сахарного диабета, может возникнуть гипергликемия.

Важно! Если появились побочные эффекты, следует или прекратить прием препарата или снизить его дозу.

Рецепт на латинском

Рассмотрим пример того, как выписывают Дифенин, рецепт на латинском языке:

Rp.: Tab. Diphenini N. 20: D. S. По 1 таблетке 3 раза в сутки.

Обзор отзывов

Пациенты в основном отзываются о препарате так, что Дифенин, инструкция которого разъясняется врачом, при следовании ей воздействует на организм положительно. Привыкания к фенитоину при длительной реабилитации не возникает. Отлично средство показывает себя при комплексном лечении. Побочные эффекты у него есть, но проявляются они редко, а проходят самостоятельно.

Если был прописан Дифенин, отзывы о нем стоит прочитать обязательно. Пациенты, уже попробовавшие средство, говорят о том, что побочных эффектов, как правило, от препарата нет. Если следовать рекомендациям специалиста, проблем не возникнет. Пожилым людям средство может быть прописано на постоянной основе. При отмене вещества может возникнуть синдром отмены.

Аналоги

Если пациенту прописали Дифенин, аналоги его тоже могут быть полезными для осуществления терапии. В некоторых случаях врачи назначают такие средства, как:

Дизопирамид;
Лидокаин;
Мексилетин;
Дифантоин.

Дизопирамид улучшает тонус артериол. Лидокаин применяется для излечения аритмии желудочков, но не используется для лечения . Он прекрасно подходит для людей, страдающих от гипотонии.

Мексилетин дает длительный эффект. Отлично помогает при экстрасистолии желудочков.

Дифантоин применяют при наджелудочковых, желудочковых нарушениях сердечного ритма. Он подходит для излечения желудочковой аритмии, ее профилактики, брадиаритмии, невралгии тройничного нерва.

Полезное видео

Дополнительную информацию о таблетках Дифенин можно узнать из этого видео:

Заключение

Дифенин на 50–90% эффективен при аритмии, наблюдающейся из-за наркоза, коронарографии, операций на сердце и т. д.
Влияние Дифенина при суправентрикулярных аритмиях, которые возникли не из-за интоксикации сердечными гликозидами, не велико.
Положительный результат при аритмиях в желудочках наблюдается в 50% случаев и более.

Дифенин – противоэпилептическое средство.

В качестве активного компонента применяется фенитоин. Это вещество стабилизирует мембрану клеток нейронов. В результате подавление развития возбуждения.

Роль вспомогательного вещества играет натрия гидрокарбонат.

Форма выпуска препарата – круглые белые таблетки.

Лекарство эффективно при желудочковой аритмии, эпилепсии, при терапии невралгии тройничного нерва.

Нельзя применять данное лекарство при: порфирии, истощении, сердечной недостаточности, патологиях сердца, синусовой брадикардии, атриовентикулярной блокаде 2, 3 степени, синдроме Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение во время беременности нежелательно, лечение разрешено в крайних случаях по назначению врача.

Изменения, касающиеся дозировки и кратности приема, нужны для пожилых пациентов. У детей возможны побочные эффекты, связанные с соединительной тканью.

Существует вероятность развития следующих побочных явлений: панкреатит в острой форме, токсический гепатит, запор, тошнота, рвота, смешанность речи, слабость, дрожь кончиков пальцев, нарушение координации, атаксия, спутанность сознания, аллергия, заболевание Пейрони, лихорадка, боли в мышцах и костях, анемия, акромегалия, гипертрихоз.

Дифенин механизм действия

Механизм действия Дифенина основан на стабилизации мембраны клеток нейронов. Под воздействием лекарства подавляется генерация электрического импульса и его передача в мозг. В результате уменьшаются выраженность судорожного состояния.

Также препарат снижает возбудимость клеток волокон Пуркинье, путем уменьшения проницаемости мембраны клеток в отношении ионов кальция. Нормализуется сердечный ритм.

Фенитоин способен увеличивать болевой порог, снижать продолжительность и частоту приступов.

Дифенин применение

Каждый конкретный случай требует индивидуального установления дозировки. Необходимо учитывать тяжесть заболевания, массу тела, возраст, сопутствующие проблемы со здоровьем и другие факторы. Стандартно лечение начинается с малых суточных доз – около 3 – 4 мг/кг массы тела. Далее дозу следует увеличивать до наступления желаемого результата. Максимальный объем лекарства в сутки составляет 500 мг, дозу следует разделить на 3 – 4 приема.

Максимальная суточная доза для ребенка – 300 мг. Терапевтической дозой считается 5 мг/кг массы тела.

Поддерживающая терапия проводится при дозировке – 4 – 8 мг/кг.

Дифенин цена

Дифенин можно приобрести в аптеках по цене от 8,35 до 55,65 гривен.

Дифенин отзывы

Глория

С детства у меня была эпилепсия. Страшно боюсь приступов, но все же они редко, но возникают. Дифенин эффективен при судорогах, и даже настроение поднимает, как антидепрессант. Может мне кажется, но даже как будто легче на душе становится от него. У меня побочных действий нет никаких абсолютно. Но в больнице рассказывали, что бывает спутанность речи и чуть ли не помутнение сознания может развиться.

Анна

А я использую Дифенин, когда чувствую, что наступает сильная аритмия. Врач, правда, считает, что при сердечных проблемах другие препараты нужны. А мне нравится этот, быстро и успешно борется со всеми, волнующими меня проблемами с сердечным ритмом.

Похожие инструкции:

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).
Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).
Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

Форма выпуска

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1 кг, пакет (пакетик) бумажный 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 5 кг, пакет (пакетик) бумажный 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 10 кг, пакет (пакетик) бумажный 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 15 кг, пакет (пакетик) бумажный 1;

Фармакодинамика

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.
Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.
Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS.
Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.
Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.
Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введении всасывание также медленное, но практически полное - 92%.
Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более.
Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций. Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и T1/2.
Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4.
T1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.
Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

Использование во время беременности

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.
Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

Противопоказания к применению

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно - нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко - периферическая невропатия.
Со стороны пищеварительной системы: возможно - тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.
Со стороны эндокринной системы: возможно - гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.
Со стороны обмена веществ: возможно - нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.
Со стороны костно-мышечной системы: возможно - контрактура Дюпюитрена; редко - периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.
Прочие: редко - болезнь Пейрони.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/ с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/ в один или несколько приемов.
Детям - 5 мг/кг/ в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/Поддерживающие дозы - 4-8 мг/кг/
Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.
В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

Взаимодействия с другими препаратами

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.
При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.
Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.
При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.
При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.
При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.
При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.
Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.
При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.
При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.
При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином - возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.
У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.
При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/ возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.
При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.
При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.
При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.
При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина.
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.
При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Особые указания при приеме

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.
Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.
У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.
Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.
В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.
При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.
При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Дифенин Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Дифенин? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Дифенин приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

Регистрационный номер :

Торговое название препарата : ДИФЕНИН.

Международное непатентованное название : фенитоин.

Химическое название : 5,5-дифенилгидантоин.

Лекарственная форма : таблетки.

Состав : Действующее вещество: фенитоин - 100 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат.

Описание : таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакотерапевтическая группа . Противоэпилептическое средство .

Фармакологические свойств а. Дифенин проявляет противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. Механизм противосудорожного действия Дифенина до конца не установлен. Считают, что специфическое влияние Дифенина реализуется при эпилепсии путем снижения возбудимости нейронов эпилептического очага и воздействием на нейромедиаторы. Препарат блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации, предупреждает генерацию и распространение высокочастотных разрядов. Препарат проявляет также антиаритмическое действие. Антиаритмические эффекты Дифенина, возможно, обусловлены нормализацией вхождения ионов натрия и кальция в клетки сердечных волокон Пуркинье. Препарат угнетает аномальный автоматизм и продолжительность потенциала действия в системе Гиса - Пуркинье за счет сокращения времени реполяризации, и сокращает эффективный рефракторный период.

Фармакокинетика . Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Биодоступность меньше 50%. Проникает в спинно-мозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, грудное молоко, проникает через плаценту. В значительной степени (до 90 % и более) связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови составляет 1,5-3 часа. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 10-20 мкг/мл (40-80 мкмоль/л). Стабильная концентрация обычно достигается на 5-10 день при приеме средней суточной дозы. Концентрация Дифенина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков, В некоторых случаях возможно предупредить эпилептические припадки при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг/мл (24-36 мкмоль/л). Таким образом, эффективность лечения следует контролировать не по концентрации препарата в сыворотке, а по клиническим признакам заболевания. Дифенин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит - 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и как следствие - развитие непредвиденных токсических эффектов. Период полувыведения - 24 ч. Выводится почками - 35-60%, с желчью - 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.

Показания к применению . Дифенин назначают для лечения эпилепсии, в основном больших эпилептических припадков (grand mal), сопровождающихся потерей сознания, произвольным мочеиспусканием, тоническими судорогами, переходящими в клонические. Кроме того, препарат можно назначать при аритмиях сердца, обусловленых передозировкой сердечных гликозидов, некоторых формах синдрома Меньера (в связи с подавляющим на вестибулярные рефлексы).

Противопоказания . Гиперчувствительность. Сердечная недостаточность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, атриовентрикулярная блокада II-III ст., синоаурикулярная блокада, брадикардия, заболевания почек, печени, кахексия, порфирия. Беременность и период лактации.

С осторожностью . С осторожностью применяется у пациентов страдающих алкоголизмом, сахарным диабетом, системной красной волчанкой, при гипертермии.

Способ применения и дозы . Дифенин применяют внутрь во время или сразу же после еды.
Разовая доза для взрослых: ½ - 1 таблетка. Принимают 2-3 раза в сутки. По показаниям суточную дозу повышают до 3-4 таблеток. Высшие дозы для взрослых: разовая - 3 таблетки, суточная - 8 таблеток.
Применение у детей: до 5 лет - по ¼ таблетки 2 раза в сутки, 5-8 лет - по ¼ таблетки 3-4 раза в сутки, старше 8 лет - по ½-1 таблетки 2 раза в сутки.

Побочное действие .
Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение.
Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах.
Со стороны пищеварительной ситемы: гастрит, снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, запор.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия.
Аллергические реакции : кожная сыпь, лихорадка, многоформная экссудативная эритема и токсикодермия.
Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена); при длительном применении (через 2-5 мес) - нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия, одышка.
При резкой отмене приема препарата может иметь место синдром отмены. При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или применение Дифенина прекращают.

Передозировка . В случае передозировки препарата возможно усиление токсических побочных эффектов. Поскольку антидота не существует, рекомендуется применение активированного угля, слабительных лекарственных средств и симптоматическая терапия.
При длительном использовании возможны проявления синдрома гиперчувствительности к препарату и выраженное угнетение центральной нервной системы, что требует отмены препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами .
Усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола.
Увеличивает токсичность хлорпромазина и др. производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов.
Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови.
Антациды, содержащие соли Al+3, Mg+2 и Са2+; препараты для парентерального питания, сукральфат снижают биодоступность; кальция сульфат снижает абсорбцию на 20%.
Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудорожное действие.
Противосудорожные средства (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, диэопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, микселетин, хинидин, метадон, празиквантель, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции микросомальных ферментов печени), в результате чего снижается их концентрации в крови.
Трицикпические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина).
Фенитоин может повышать уровень глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств; нарушает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%.
Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию в крови (возникает необходимость в мониторировании).
Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина.
Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению артериального давления.
Инфлюран, галотан, метоксифлюран - использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности.
Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность; при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина.
Омепразол, ингибируя систему цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина.
Рифампин стимулирует метаболизм в печени.
Тразодон повышает концентрации в крови.
Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности.
Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина.
Изониазид, ацетилсалициловая кислота, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты.

Особые указания
Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения), так как увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме крови.
В период лечения необходимо контролировать содержание Са2+ и фосфора в сыворотке крови.
При выраженных побочных явлениях дозу препарата уменьшают или прекращают лечение.
Больным с нарушением функции печени, и лицам пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования.
При острой алкогольной интоксикации концентрация Дифенина повышается, при хронической - снижается. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска . Таблетки. По 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке. 1 или 2 контурные безъячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

Срок годности . 4 года. Не использовать по окончании срока годности.

Условия хранения . Список Б. В сухом защищенном от света месте, недоступном для детей, при Условия отпуска из аптек. По рецепту. температуре от 5 до 30 С.

Производитель :
ОАО «Луганский химико-фармацевтический завод».
91019, Украина, г. Луганск, ул. Кирова, 17.