Регистрационный номер : ЛП-000840
Торговое название препарата : Вилимиксин ®
Международное непатентованное название (МНН) : полимиксин В
Химическое название : смесь полипептидов в виде сульфатных солей.
Лекарственная форма : порошок для приготовления раствора для инъекций.
Состав
:
Активное вещество
: полимиксина В сульфат (в пересчете на сумму полимиксинов В1, В2, В3, В1-I в форме оснований) 25 мг 50 мг
Описание : белый или почти белый порошок, без запаха или почти без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
: антибиотик – полипептид циклический.
Код ATX
J01XB02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa
. Каждый мг очищенного полимиксина В основания эквивалентен 10000 ЕД полимиксина В. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Адсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий.
Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter spp.
Умеренно чувствительны Fusobacterium spp. и Bacteroides spp.
(в т.ч. Bacteroides fragilis
). Не действует на кокковые аэробные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
(в т.ч. Streptococcus pneumoniae
), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis
) и анаэробные микроорганизмы, Corynebacterium diphtheriae
, на большинство штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis
и грибы. Устойчивость развивается медленно, но является перекрестной с колистином и полимиксином Е.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении максимальные концентрации в плазме крови, составляющие 2-7 мг/мл, достигаются через 1-2 ч; при в/в введении в дозе 2-4 мг/кг максимальные концентрации в плазме крови - 2-8 мг/мл. Связь с белками плазмы - 50%. Плохо проникает через тканевые барьеры, не проникает через гематоэнцефалический барьер. В небольших количествах проникает через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде (60% в течение 3-4 дней) и через кишечник. Период полувыведения составляет 3-4 ч, при тяжелой почечной недостаточности - 2-3 суток. При повторном введении не кумулирует.
Показания к применению
Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к полимиксину В грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к другим антибиотикам: сепсис, менингит (вводится интратекально), пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. раневая инфекция, инфекции у обожженных.
Противопоказания
Гиперчувствительность к полимиксинам, миастения.
Меры предосторожности при применении
Проявлениями побочного действия полимиксина В могут быть нарушения функции почек (нефротоксичность) и нервной системы (нейротоксичность), риск развития которых выше у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксическими и/или нефротоксическими свойствами.
Вилимиксин ® следует применять с осторожностью при хронической почечной недостаточности.
Следует избегать одновременного применения препарата Вилимиксин ® с другими нейро- и нефротоксичными препаратами.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Противопоказан при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м), интратекально.
Внутривенно
: для взрослых и детей старше 1 года в суточной дозе 1,5-2,5 мг/кг, которую делят на 2 введения с интервалом 12 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг.
У детей младше 1 года с нормальной функцией почек суточная доза может быть увеличена до 4 мг/кг, которую делят на 2 введения с интервалом 12 ч.
Раствор для в/в введения готовят в два этапа:
1) во флакон с сухим порошком антибиотика добавляют 3-5 мл стерильной воды для инъекций или 5% раствора декстрозы;
2) полученный раствор переносят во флакон, содержащий 300-500 мл 5% раствора декстрозы; вводят капельно, со скоростью 60-80 кап/мин. У детей количество растворителя (5 % раствор декстрозы) уменьшают пропорционально дозе; вводят капельно, со скоростью 30-60 кап/мин или медленнее.
Внутримышечно
: для взрослых и детей старше 1 года в суточной дозе 2,5-3,0 мг/кг, которую делят на 3-4 введения с интервалом 6-8 ч.
У детей младше 1 года с нормальной функцией почек суточная доза может быть увеличена до 4 мг/кг, которую делят на 4 введения с интервалом 6 ч.
Для в/м введения стерильный порошок антибиотика (25 мг и 50 мг) растворяют в 2 мл 0,5-1% раствора прокаина, воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем, например, в верхненаружный квадрант ягодицы или латеральную поверхность бедра. У детей младше 1 года внутримышечное введение препарата Вилимиксин ® показано только при невозможности внутривенного введения.
У больных с нарушением функции почек дозу препарата уменьшают и увеличивают интервалы между введениями в соответствии с клиренсом креатинина, как представлено в таблице.
Интратекальное введение является терапией выбора при менингите, вызванном P. аeruginosa. Перед введением 25 мг или 50 мг сухого порошка антибиотика растворяют в 10 мл воды для инъекций. Взрослым и детям старше 2 лет вводят по 5 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, затем по 5 мг 1 раз в 2 дня; детям до 2 лет – 2 мг/сут в течение 3-4 дней, или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. Лечение продолжают в течение двух недель после получения отрицательного результата бактериологического посева и нормализации концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости.
Побочное действие
Со стороны нервной системы
: головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезии, нервно-мышечная блокада.
Со стороны мочевыделительной системы
: альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, почечный тубулярный некроз.
Со стороны дыхательной системы
: паралич дыхательной мускулатуры, апноэ.
Со стороны пищеварительной системы
: боль в эпигастральной области, тошнота, снижение аппетита.
Со стороны органов чувств
: нарушение зрения.
Аллергические реакции
: кожная сыпь, зуд, эозинофилия.
Местные реакции
: флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте в/м инъекции.
Прочие
: суперинфекция, кандидоз, при интратекальном введении - менингеальные симптомы.
Передозировка
Симптомы
: паралич дыхательных мышц, ототоксичность, нефротоксичность.
Лечение
: поддерживающая и симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Несовместим с недеполяризующими миорелаксантами (угроза развития паралича дыхательных мышц).
При одновременном применении наблюдается синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp.;
с ампициллином – в отношении большинства грамотрицательных бактерий.
Совместим с бацитрацином и нистатином.
При сочетании с аминогликозидами (канамицином, стрептомицином, неомицином, гентамицином) повышается риск развития ото- и нефротоксичности, а также блокады нервно-мышечной передачи. Повышает нефротоксичность амфотерицина В.
Фармацевтически несовместим с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, растворами аминокислот, гепарином; их не следует смешивать в одном шприце или инфузионной среде.
Особые указания
При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa
и др.), назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным противомикробным препаратам. При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня. Парентерально применяют только в условиях стационара. Внутримышечные инъекции болезненны, поэтому для приготовления раствора для в/м введения рекомендуется использовать местный анестетик (1% раствор прокаина).
Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций
Нет данных, указывающих на отрицательное влияние полимиксина В на способность к вождению автотранспорта и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инъекций 25 мг и 50 мг. По 25 и 50 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или импортными или комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками). На предохранительной пластмассовой крышке тиснением наносится «ABOLmed» или без тиснения. На каждый флакон наклеивают этикетку с датчиком радиоизлучения RFID-радиометка или без датчика.
Растворитель – «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.
1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.
5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.
5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку с препаратом, одну контурную ячейковую упаковку с растворителем и инструкцией по применению вкладывают в пачку картонную.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель/адрес для направления претензий
ООО «АБОЛмед», Россия.
Юридический адрес: 630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.
Адрес производства:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.
Острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (Pseudomonas aeruginosa, сальмонеллы, шигеллы и др.):
Внутрь - инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ,
Инъекционно - сепсис, бактериемия, менингит, пневмония,
Наружно (или в полости) - заболевания мочевых путей (цистит, уретрит), ЛОР-органов (отит, синусит, гайморит), кожи (в т.ч. инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (остеомиелит), глаз (конъюнктивит, кератит).
Форма выпуска препарата Полимиксина B сульфат
Субстанция-порошок; бидон алюминиевый 0.13 кг;
Субстанция-порошок; бидон алюминиевый 0.63 кг;
Субстанция-порошок; бидон алюминиевый 1.25 кг;
Фармакодинамика препарата Полимиксина B сульфат
Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий.
Устойчивость развивается медленно; вызывает перекрестную с колистином резистентность. Активен в отношении Salmonella, Shigella, E.coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae (кроме типа eltor).
Использование препарата Полимиксина B сульфат во время беременности
Беременным женщинам назначают по жизненным показаниям с учетом ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.
Противопоказания к применению препарата Полимиксина B сульфат
Гиперчувствительность, нарушения функции почек, миастения, для наружного применения - перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.
Побочные действия препарата Полимиксина B сульфат
Поражение почек (альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинемия, тубулярный некроз, нарушения электролитного обмена) и нервной системы (головокружение, атаксия, нарушения сознания, зрения, сонливость, периферические парестезии, у предрасположенных пациентов - нейромышечная блокада, паралич дыхания, апноэ; при интратекальном введении - менингеальные симптомы), суперинфекция, кандидоз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия); при приеме внутрь - тошнота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита; при введении в/м - болезненность в месте инъекции, в/в - тромбофлебит.
Способ применения и дозы препарата Полимиксина B сульфат
В/м, в/в. Взрослым: в/м - 0,5–0,7 мг/кг 3–4 раза/сутки (максимальная суточная доза - не более 200 мг), в/в - суточная доза 2 мг/кг в 2 приема с интервалом 12 ч (не более 150 мг). Детям: в/м, в/в, независимо от возраста - 0,3–0,6 мг/кг 3–4 раза/сутки. При нарушении функции почек доза снижается, и интервалы между введениями увеличиваются в соответствии с Cl креатинина.
Внутрь (в виде водного раствора). Взрослым назначают по 100 мг каждые 6 ч, детям - 4 мг/кг 3 раза/сутки. Длительность курса - 5–7 суток.
Наружно. Каждый час по 1–3 капли 0,1–0,25% раствора в каждый глаз (при наличии положительной реакции интервалы между введениями увеличивают).
Интратекально. Взрослым и детям старше 2 лет - 50 000 ЕД 1 раз в сутки в течение 3–4 дней, затем - через день еще в течение 2 нед после получения положительных результатов; детям до 2 лет - 20 000 ЕД/сутки 3–4 дня или 25 000 ЕД 1 раз в 2 дня.
Передозировка препаратом Полимиксина B сульфат
Не описана.
Взаимодействия препарата Полимиксина B сульфат с другими препаратами
Проявляет синергизм с левомицетином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, с ампициллином - по влиянию на грамотрицательные палочки, карбенициллином - Pseudomonas aeruginosa. Сочетаем с бацитрацином и нистатином. Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, тобромина, неомицина, гентамицина) и миорелаксацию, вызываемую ими, а также блокаторами нейромышечной передачи. Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы).
В растворах несовместим с натриевой солью ампициллина, левомицетином, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, изотоническим раствором натрия хлорида, растворами аминокислот, гепарина.
Меры предосторожности при приеме препарата Полимиксина B сульфат
Парентерально применяют только в условиях стационара. При почечной недостаточности и заболеваниях, сопровождающихся нарушением нейромышечной передачи, необходима коррекция режима дозирования и контроль функции почек.
Полимиксин В
Латинское название
Химическое название
Полипептидный антибиотик из Bacillus polymyxa (в виде сульфата)
Фармакологическая группа
Характеристика
Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде, гигроскопичен.
Фармакология
Фармакологическое действие- антибактериальное, бактерицидное.
Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Устойчивость развивается медленно; вызывает перекрестную с колистином резистентность. Активен в отношении Salmonella, Shigella, E.coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae (кроме типа eltor).
При введении внутрь не всасывается и создает высокую концентрацию в ЖКТ. C max при парентеральной аппликации достигается через 1-2 ч. В плазме на 50% связывается с белками. Плохо проникает через тканевые барьеры. Медленно (60% в течение 3-4 дней) выводится почками и с желчью. В высоких концентрациях обнаруживается в моче. При повторных инъекциях кумулирует.
Применение
Острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (Pseudomonas aeruginosa, сальмонеллы, шигеллы и др.): внутрь — инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ, инъекционно — сепсис, бактериемия, менингит, пневмония, наружно (или в полости) — заболевания мочевых путей (цистит, уретрит), ЛОР-органов (отит, синусит, гайморит), кожи (в т.ч. инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (остеомиелит), глаз (конъюнктивит, кератит).
Противопоказания
Гиперчувствительность, нарушения функции почек, миастения, для наружного применения — перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.
Ограничения к применению
Беременным женщинам назначают по жизненным показаниям с учетом ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.
Побочные действия
Поражение почек (альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинемия, тубулярный некроз, нарушения электролитного обмена) и нервной системы (головокружение, атаксия, нарушения сознания, зрения, сонливость, периферические парестезии, у предрасположенных пациентов — нейромышечная блокада, паралич дыхания, апноэ; при интратекальном введении — менингеальные симптомы), суперинфекция, кандидоз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия); при приеме внутрь — тошнота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита; при введении в/м — болезненность в месте инъекции, в/в — тромбофлебит.
Взаимодействие
Проявляет синергизм с левомицетином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, с ампициллином — по влиянию на грамотрицательные палочки, карбенициллином — Pseudomonas aeruginosa. Сочетаем с бацитрацином и нистатином. Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, тобромина, неомицина, гентамицина) и миорелаксацию, вызываемую ими, а также блокаторами нейромышечной передачи. Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы).
В растворах несовместим с натриевой солью ампициллина, левомицетином, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, изотоническим раствором натрия хлорида, растворами аминокислот, гепарина.
Способ применения и дозы
В/м, в/в. Взрослым: в/м — 0,5-0,7 мг/кг 3-4 раза/сутки (максимальная суточная доза — не более 200 мг), в/в — суточная доза 2 мг/кг в 2 приема с интервалом 12 ч (не более 150 мг). Детям: в/м, в/в, независимо от возраста — 0,3-0,6 мг/кг 3-4 раза/сутки. При нарушении функции почек доза снижается, и интервалы между введениями увеличиваются в соответствии с Cl креатинина.
Внутрь (в виде водного раствора). Взрослым назначают по 100 мг каждые 6 ч, детям — 4 мг/кг 3 раза/сутки. Длительность курса — 5-7 суток.
Наружно. Каждый час по 1-3 капли 0,1-0,25% раствора в каждый глаз (при наличии положительной реакции интервалы между введениями увеличивают).
Интратекально. Взрослым и детям старше 2 лет — 50 000 ЕД 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, затем — через день еще в течение 2 нед после получения положительных результатов; детям до 2 лет — 20 000 ЕД/сутки 3-4 дня или 25 000 ЕД 1 раз в 2 дня.
Меры предосторожности
Парентерально применяют только в условиях стационара. При почечной недостаточности и заболеваниях, сопровождающихся нарушением нейромышечной передачи, необходима коррекция режима дозирования и контроль функции почек.
Полимиксин - группа антибиотиков
К данной группе антибиотиков относят:
- полимиксин М,
- полимиксин В (аэроспорин, полмикс, бациллоспорин),
- полимиксин Е (колистин).
Полимиксины нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны. Они действуют как на делящиеся, так и на находящиеся в стадии покоя микроорганизмы.
Полимиксин - инструкция по применению для детей
Фармакологический эффект – бактерицидный. Спектр действия – узкий.
Полимиксины влияют только на некоторые Гр. «-» палочки (псевдомонады, клебсиеллы, энтеробактер, гемофильные палочки, иерсинии, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, бордетеллы, холерный вибрион).
Фармакокинетика Полимиксинов
Полимиксины – высокополярные вещества. Полимиксин М – назначают детям внутрь или местно, его биоусвоение из желудочно-кишечного тракта составляет 1 – 2%. Однако при инфекционных заболеваниях кишечника, наличии эрозий или язв его биоусвоение может увеличиться до 10-15%, что необходимо учитывать, так как терапевтический диапазон этих препаратов крайне мал.
По инструкции применения Полимиксин В и Е вводят ребенку внутримышечно, внутривенно, эндолюмбально, в полости, а также в форме аэрозоля в легкие. Связывание препаратов белками крови незначительно. При внутримышечном введении максимальная концентрация антибиотика в плазме крови возникает через 2 ч (у новорожденных – через 1 ч).
У данных препаратов мал объем распределения. Они плохо проникают в плевральную, перитонеальную и асцитическую жидкости. Даже при менингите практически не попадают в ликвор. Для создания необходимой концентрации требуется их введение непосредственно в очаги инфекции (в полости плевры, брюшины, суставов) или эндолюмбально. В печени подвергается биотрансформации лишь 2-4% препарата.
Циркулирующий в крови полимиксин на 90% выводится почками в неизмененном виде, создавая высокую концентрацию в моче. Но активность его в моче зависит от ее рН. Препарат эффективен только в кислой среде.
Период полуэлиминации из крови полимиксинов В и Е равен 3,5-4 ч. Кратность назначения препаратов по инструкции 3-4 раза в день. Однако при почечной недостаточности период полуэлиминации может увеличиваться до 6-35 ч, что требует коррекции режима дозирования. У новорожденных детей (только по жизненным показаниям!) эти антибиотики надо вводить с кратностью 1 раз в день (иногда 1 раз в 2 дня).
Как взаимодействуют Полимиксины с препаратами из других групп?
Согласно инструкции применения Полимиксины В и Е нельзя вводить в одном шприце с гепарином, так как происходит их химическое взаимодействие и выпадение осадка. Совместное их назначение с миорелаксантами (дитиликом, тубокурарином и др.), препаратами магния, аминогликозидными антибиотиками, тетрациклинами, левомицетином может привести к нарушению нервно-мышечной передачи. Одновременное введение с нефротоксичными средствами (цефалоспоринами I поколения, ванкомицином, индометацином и др.) – к повреждению почек.
Полимиксин - побочные эффекты
Нежелательные эффекты Полимиксинов:
Нейротоксичность:
- нарушение нервно-мышечной передачи (мышечная слабость, нарушение дыхания);
- периферические нейропатии (зуд в области рта, глаз, языка);
- нарушение зрения, речи, слуха;
- сонливость и раздражительность.
Нефротоксичность: в моче ребенка появляется белок, цилиндры, эритроциты. У детей может возникать олигурия и повышаться уровень мочевины в крови, а также нарушается электролитный баланс (гипокальциемия, гипокалиемия).
При приеме Полимиксинов внутрь – боли в эпигастрии, тошнота, анорексия. При внутримышечном введении – боль в месте инъекции, при внутривенном – флебит. При введении препарата в форме аэрозоля – существует опасность появления бронхоспазма у ребенка.
Редко – тромбоцитопения.
Лекарственная форма:   Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций. Состав:На один флакон:
Дозировка |
||
25 мг | 50 мг |
|
Полимиксина В сульфат в пересчете на сумму полимиксинов В1, В2, В3 и B 1- I |
Порошок или пористая масса в виде таблетки, цельная или раскрошенная, белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-полипептид циклический АТХ:  J.01.X.B.02 Полимиксин В
Фармакодинамика:Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa . Каждый мг очищенного полимиксина В основания эквивалентен 10000 ЕД полимиксина В. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Адсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий.
Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa , Salmonella spp ., Shigella spp ., Escherichia coli , Klebsiella spp ., Bordetella pertussis , Haemophilus influenzae , Enterobacter spp . Умеренно чувствительны Fusobacterium spp . и Bacteroides spp . (в т.ч. Bacteroides fragilis ).
He действует на кокковые аэробные (Staphylococcus spp ., Streptococcus spp . (в т.ч. Streptococcus pneumoniae ), Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis ) и анаэробные микроорганизмы, Corynebacterium diphtheriae , на большинство штаммов Proteus spp ., Mycobacterium tuberculosis и грибы.
Устойчивость развивается медленно, но является перекрестной с колистином и полимиксином Е.
Фармакокинетика:При внутримышечном введении максимальные концентрации в плазме крови, составляющие 2-7 мг/мл, достигаются через 1-2 ч; при в/в введении в дозе 2-4 мг/кг максимальные концентрации в плазме крови - 2-8 мг/мл. Связь с белками плазмы - 50%. Плохо проникает через тканевые барьеры, не проникает через гематоэнцефалический барьер. В небольших количествах проникает через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде (60% в течение 3-4 дней) и через кишечник. Период полувыведения составляет 3-4 ч, при тяжелой почечной недостаточности - 2-3 суток. При повторном введении кумулирует.
Показания:Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к полимиксину В грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к другим антибиотикам: сепсис, бактериемия, менингит (вводится интратекально), пневмония, генерализованная раневая инфекция.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к полимиксинам, миастения.
С осторожностью:Хроническая почечная недостаточность.
Беременность и лактация:Полимиксин В противопоказан при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:Внутривенно, внутримышечно, интратекально.
Внутривенное введение: для взрослых и детей (старше 1 года) с нормальной функцией почек суточная доза - 1,5-2,5 мг/кг (принимая во внимание, что 1 мг очищенного полимиксина В основания эквивалентен 10000 ЕД полимиксина В) в 2 введения с интервалом 12 ч.
Максимальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг.
У детей младше 1 года с нормальной функцией почек при необходимости суточная доза может быть увеличена до 4 мг/кг, которую делят на 2 введения и вводят с интервалом 12 ч.
Для приготовления раствора для внутривенного введения взрослым 50 мг препарата растворяют в 300-500 мл 5% раствора декстрозы и вводят капельно, со скоростью 60-80 кап/мин.
У детей дозу препарата, предназначенную для внутривенного введения растворяют в 30-100 мл 5-10% раствора декстрозы.
Внутримышечное введение (только при невозможности внутривенного введения):
для взрослых и детей (старше 1 года) с нормальной функцией почек суточная доза - 2,5-3 мг/кг в 3-4 введения каждые 6-8 ч.У детей до 1 года с нормальной функцией почек при необходимости суточная доза может быть увеличена до 4 мг/кг, которую делят на 4 введения и вводят с интервалом 6 ч.
Для приготовления раствора для внутримышечного введения 50 мг препарата растворяют в 2 мл 1% раствора прокаина, воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.
Интратекальное введение (является терапией выбора при менингите, вызванном Pseudomonas aeruginosa ): взрослым и детям (старше 2 лет) - 5 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, затем через день еще в течение 2 нед. после получения отрицательного результата бактериологического посева и нормализации концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости; детям до 2 лет - 2 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. Затем в дозе 2,5 мг через день еще в течение 2 недель после получения отрицательного результата бактериологического посева и нормализации концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости.
Перед введением препарат (50 мг) растворяют в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида (концентрация приготовленного раствора 5 мг/мл).
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата уменьшают и увеличивают интервал между введениями в соответствии с клиренсом креатинина (при клиренсе креатинина 20-50 мл/мин применяют 75-100% от дозы при нормальной функции почек с интервалом между введениями 12 ч; при клиренсе креатинина 5-20 мл/мин применяют 50% от дозы при нормальной функции почек с интервалом между введениями 12 ч; при клиренсе креатинина менее 5 мл/мин применяют 15% от дозы при нормальной функции почек с интервалом между введениями 12 ч.).
Побочные эффекты:Со стороны нервной системы :
головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезии, нервно-мышечная блокада, менингеальные симптомы (покраснение лица, головная боль, лихорадка, ригидность затылочных мышц, увеличение количества клеток и белка в спинномозговой жидкости).Со стороны мочевыделительной системы :
альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, почечный тубулярный некроз.Со стороны дыхательной системы : паралич дыхательной мускулатуры, апноэ.
Со стороны пищеварительной системы : боль в эпигастральной области, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов чувств : нарушение зрения.
Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, эозинофилия.
Местные реакции : флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте внутримышечной инъекции.
Прочие : суперинфекция, кандидоз; при интратекальном введении - менингеальные симптомы.
Передозировка:Симптомы: паралич дыхательных мышц, ототоксичность, нефротоксичность.
Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия.
Взаимодействие:Одновременное применение с недеполяризующими миорелаксантами (угроза развития паралича дыхательных мышц) и другими нейротоксичными препаратами не рекомендуется.
При одновременном использовании наблюдается синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa , Proteus spp ., Serratia spp .; с ампициллином - в отношении большинства грамотрицательных бактерий.
При сочетании с аминогликозидами (канамицином, стрептомицином, неомицином, гентамицином) повышается риск развития ото- и нефротоксичности, а также блокады нервно-мышечной передачи. Повышает нефротоксичность амфотерицина В.
Фармацевтически несовместим с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином и растворами аминокислот, гепарином; их не следует смешивать в одном шприце или инфузионной среде.
Особые указания:При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter spp ., Pseudomonas aeruginosa и др.), назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным противомикробным препаратам.
При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня.
Парентерально применяют только в условиях стационара.
Внутримышечные инъекции болезненны, поэтому для приготовления раствора для в/м введения рекомендуется использовать местный анестетик (1% раствор прокаина).
Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile , может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2-3 недель после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи).
При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол ( , колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина или метронидазола.
Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Проявлениями побочного действия полимиксина В могут быть нарушения функции почек (нефротоксичность) и нервной системы (нейротоксичность), риск развития которых выше у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксическими и/или нефротоксическими свойствами.
Полимиксин В следует применять с осторожностью при хронической почечной недостаточности.
Следует избегать одновременного применения препарата В с другими нейро- и нефротоксичными препаратами.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).
Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 25 мг и 50 мг.
Упаковка:По 25,0 и 50,0 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 5 и 10 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или импортными, или комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками).
Растворитель:
вода для инъекций (РУ № ЛП-002377 от 18.02.2014) по 5,0 или 10,0 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.Дозировка 25 мг: по 1 флакону с препаратом и 1 ампуле по 5,0 или 10,0 мл с растворителем, или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя по 5,0 или 10,0 мл, или без растворителя, упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку с препаратом, одну контурную упаковку с растворителем (по применимости) и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
Дозировка 50 мг: по 1 флакону с препаратом и 1 ампуле по 10,0 мл или 2 ампулы по 5,0 мл с растворителем, или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя 10,0 мл или 10 ампулами растворителя по 5,0 мл, или без растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку с препаратом, одну контурную упаковку с растворителем (по применимости) и инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек: