Последняя актуализация описания производителем 12.09.2018
Фильтруемый список
Действующее вещество:
АТХ
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
3D-изображения
Состав
Описание лекарственной формы
Гомогенная суспензия белого цвета, не содержащая комочков. В образце могут появляться хлопья.
При стоянии суспензия расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость.
При перемешивании осадка по методике, описанной в инструкции по медицинскому применению, должна образовываться однородная суспензия.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гипогликемическое .Фармакодинамика
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из смеси аналогов инсулина: растворимого инсулина аспарт (30% аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70% аналога инсулина средней продолжительности действия). Активным веществом НовоМикс ® 30 ФлексПен ® является инсулин аспарт, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.
Инсулин аспарт является эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.
Снижение концентрации глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного торможения продукции глюкозы печенью. После п/к введения НовоМикс ® 30 ФлексПен ® эффект развивается в течение 10-20 мин. Максимальный эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 ч после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 ч.
В трехмесячном сравнительном клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом типов 1 и 2, которые получали НовоМикс ® 30 ФлексПен ® и двухфазный человеческий инсулин 30 2 раза в сутки, перед завтраком и ужином, было показано, что НовоМикс ® 30 ФлексПен ® сильнее снижает постпрандиальную концентрацию глюкозы крови (после завтрака и ужина).
Мета-анализ данных, полученных в ходе 9 клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типов 1 и 2, показал, что НовоМикс ® 30 ФлексПен ® при введении перед завтраком и ужином обеспечивает лучший контроль постпрандиальной концентрации глюкозы крови (среднее увеличение прандиальных концентраций глюкозы после завтрака, обеда и ужина), по сравнению с человеческим двухфазным инсулином 30. Хотя концентрация глюкозы натощак у пациентов, использующих НовоМикс ® 30 ФлексПен ® , был выше, в целом НовоМикс ® 30 ФлексПен ® оказывает такое же воздействие на концентрацию гликозилированного Hb (HbA 1c), как и двухфазный человеческий инсулин 30.
В клиническом исследовании с участием 341 пациента с сахарным диабетом типа 2 пациенты были рандомизированы в группы лечения только НовоМикс ® 30 ФлексПен ® , НовоМикс ® 30 ФлексПен ® в комбинации с метформином и метформином в комбинации с производным сульфонилмочевины. Концентрация HbA 1c после 16 нед лечения не отличалась у пациентов, получавших НовоМикс ® 30 ФлексПен ® в комбинации с метформином, и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании у 57% пациентов базовая концентрация HbA 1c была выше 9%; у этих пациентов терапия препаратом НовоМикс ® 30 ФлексПен ® в комбинации с метформином привела к более значительному снижению концентрации HbА 1с, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.
В другом исследовании больные сахарным диабетом типа 2 с неудовлетворительным контролем гликемии, принимавшие пероральные гипогликемические препараты, были рандомизированы в нижеследующие группы: получавшие НовоМикс ® 30 дважды в день (117 больных) и получавшие инсулин гларгин 1 раз в день (116 больных). По прошествии 28 нед применения препаратов среднее уменьшение концентрации HbA 1c в группе НовоМикс ® 30 ФлексПен ® составило 2,8% (начальное среднее значение равнялось 9,7%). У 66 и 42% больных, применявших НовоМикс ® 30 ФлексПен ® , в конце исследования значения НbА 1c были ниже 7 и 6,5% соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы крови натощак снизилось примерно на 7 ммоль/л (с 14 ммоль/л в начале исследования до 7,1 ммоль/л).
Результаты мета-анализа данных, полученных при проведении клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, продемонстрировали снижение общего числа эпизодов ночной гипогликемии и тяжелой гипогликемии при применении НовоМикс ® 30 ФлексПен ® по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. При этом общий риск возникновения дневной гипогликемии у пациентов, получавших НовоМикс ® 30 ФлексПен ® , был выше.
Дети и подростки. Было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалось содержание глюкозы в крови после еды на фоне введения НовоМикс ® 30 (до еды), человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 (до еды) и изофан-инсулина (вводимого перед сном). В исследовании участвовало 167 больных от 10 до 18 лет. Средние значения НbА 1с в обеих группах оставались близкими к начальным значениям на протяжении всего исследования. Также при применении НовоМикс ® 30 ФлексПен ® или двухфазного человеческого инсулина 30 не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии.
Также было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции больных от 6 до 12 лет (всего 54 больных, по 12 нед на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышение содержания глюкозы после приема пищи в группе больных, применявших НовоМикс ® 30 ФлексПен ® , были достоверно ниже по сравнению со значениями в группе больных, применявших двухфазный человеческий инсулин 30. Значения HbA 1c в конце исследования в группе применения двухфазного человеческого инсулина 30 были значительно ниже, чем в группе больных, применявших НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
Пожилые пациенты. Фармакодинамика НовоМикс ® 30 ФлексПен ® у пациентов пожилого и старческого возраста не исследовалась. Однако в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, проведенном у 19 больных сахарным диабетом типа 2 в возрасте 65-83 лет (средний возраст — 70 лет), сравнивали фармакодинамику и фармакокинетику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина. Относительные различия значений показателей фармакодинамики (максимальной скорости инфузии глюкозы — GIR max и площади под кривой скорости ее инфузии в течение 120 мин после введения препаратов инсулина — AUC GIR, 0-120 min) между инсулином аспарт и человеческим инсулином у пожилых пациентов были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых больных сахарным диабетом.
Фармакокинетика
В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции НовоМикс ® 30 ФлексПен ® , которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30%) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Остальные 70% приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, скорость всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина.
C max инсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс ® 30 ФлексПен ® на 50% выше, чем у двухфазного человеческого инсулина 30, а T max вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30.
У здоровых добровольцев после п/к введения препарата НовоМикс ® 30 из расчета 0,2 ЕД/кг массы тела C max инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла (140±32) пмоль/л. Длительность T 1/2 препарата НовоМикс ® 30, которая отражает скорость всасывания связанной с протамином фракции, составляла 8-9 ч. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15-18 ч после п/к введения препарата. У больных сахарным диабетом типа 2 C max достигалась через 95 мин после введения и оставалась выше исходной не менее 14 ч.
Изучение фармакокинетики препарата НовоМикс ® 30 у пациентов пожилого и старческого возраста не проводилось. Однако относительные различия значений показателей фармакокинетики между инсулином аспарт и человеческим растворимым инсулином у пожилых больных сахарным диабетом типа 2 (65-83 лет, средний возраст — 70 лет) были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и более молодых больных сахарным диабетом. У пожилых пациентов наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к замедлению T max (82 мин, межквартильный размах — 60-120 мин), тогда как средняя C max была схожа с наблюдаемой у более молодых больных сахарным диабетом типа 2 и немного меньше, чем у больных сахарным диабетом типа 1.
Пациенты с нарушением функции почек и печени. Изучение фармакокинетики препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводилось. Тем не менее при увеличении дозы препарата у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и печени не отмечено изменение в фармакокинетике растворимого инсулина аспарт.
Дети и подростки. Фармакокинетические свойства препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® у детей и подростков не изучались. Однако фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) с сахарным диабетом типа 1. У больных обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениями T max , схожими с таковыми у взрослых. Однако значения C max в двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности и репродуктивной токсичности.
В тестах in vitro , включавших в себя связывание с инсулиновыми и ИФР-1 рецепторами и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Результаты исследований также показали, что диссоциация связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами эквивалентна таковой для человеческого инсулина.
Показания препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ®
Сахарный диабет.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину аспарт или любому из компонентов препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинический опыт применения препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® при беременности ограничен.
Исследования по использованию препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® у беременных женщин не проводились.
Тем не менее данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно 157 и 14 беременных, получавших инсулин аспарт в базис-болюсном режиме терапии) не выявили никакого неблагоприятного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Кроме того, в клиническом рандомизированном исследовании с участием 27 женщин с гестационным диабетом, получавших инсулин аспарт и растворимый человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14 женщин, человеческий инсулин — 13), были продемонстрированы сходные профили безопасности для обоих типов инсулина.
В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать концентрацию глюкозы в крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
В период кормления грудью НовоМикс ® 30 ФлексПен ® может применяться без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
Побочные действия
Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат НовоМикс ® 30, обусловлены в основном фармакологическим эффектом инсулина. Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением при применении инсулина является гипогликемия. Частота возникновения побочных эффектов на фоне применения препарата НовоМикс ® 30 изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии.
На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в местах введения препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематомы, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
Перечень побочных реакций представлен в таблице 2.
Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Таблица 2
| Со стороны иммунной системы | Нечасто — крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже |
| Очень редко — анафилактические реакции* | |
| Со стороны обмена веществ и питания | Очень часто — гипогликемия* |
| Со стороны нервной системы | Редко — периферическая нейропатия (острая болевая нейропатия) |
| Со стороны органа зрения | Нечасто — нарушения рефракции |
| Нечасто — диабетическая ретинопатия | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто — липодистрофия* |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Нечасто — реакции в местах введения, отеки |
*См. Описания отдельных побочных реакций.
Описания отдельных побочных реакций
Анафилактические реакции. Отмечены очень редкие реакции генерализованной гиперчувствительности (в т.ч. генерализованная кожная сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, учащенное сердцебиение, снижение АД), которые являются потенциально опасными для жизни.
Гипогликемия. Гипогликемия является наиболее частым побочным явлением. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение. Клинические исследования показали, что частота развития гипогликемии варьирует в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования и контроля гликемии. В ходе клинических исследований не выявлено разницы в общей частоте наступления эпизодов гипогликемии у пациентов, получающих терапию инсулином аспарт, и пациентов, использующих препараты человеческого инсулина.
Липодистрофия. Сообщалось о нечастых случаях развития липодистрофии. Липодистрофия может развиваться в месте введения препарата.
Взаимодействие
Имеется ряд ЛС , которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО , ингибиторы АПФ , ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, салицилаты.
Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС , тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, соматропин, даназол, клонидин, БКК , диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.
Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость. Поскольку исследования совместимости не проводились, НовоМикс ® 30 ФлексПен ® не должен смешиваться с другими препаратами.
Способ применения и дозы
П/к. Нельзя вводить НовоМикс ® 30 ФлексПен ® в/в , т.к. это может привести к тяжелой гипогликемии. Следует также избегать в/м введения НовоМикс ® 30 ФлексПен ® . Нельзя использовать НовоМикс ® 30 ФлексПен ® для п/к инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах.
Доза препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае, в соответствии с потребностями пациента. Для достижения оптимального уровня гликемии рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и коррекцию дозы препарата.
Пациентам с сахарным диабетом типа 2 НовоМикс ® 30 ФлексПен ® можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови недостаточно регулируется только пероральными гипогликемическими препаратами.
Начало терапии
Для больных сахарным диабетом типа 2, которым впервые назначен инсулин, рекомендуемая начальная доза НовоМикс ® 30 ФлексПен ® составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Также допускается введение 12 ЕД НовоМикс ® 30 ФлексПен ® один раз в день вечером (перед ужином).
Перевод пациента с других препаратов инсулина
При переводе пациента с двухфазного человеческого инсулина на НовоМикс ® 30 ФлексПен ® следует начинать с той же дозы и режима введения, затем корректировать дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. приведенные ниже рекомендации по титрованию дозы препарата). Как и всегда, при переводе пациента на новый тип инсулина необходим строгий медицинский контроль в период перевода пациента и в первые недели использования нового препарата.
Интенсификация терапии
Усилить терапию НовоМикс ® 30 ФлексПен ® можно с помощью перехода с однократной суточной дозы на двукратную. Рекомендуется после достижения дозы 30 ЕД препарата переходить на применение НовоМикс ® 30 ФлексПен ® 2 раза в день, разделив дозу на две равные части — утреннюю и вечернюю (перед завтраком и ужином).
Переход на применение НовоМикс ® 30 ФлексПен ® 3 раза в день возможен при помощи разделения утренней дозы на две равные части и введения этих двух частей утром и в обед (трехкратная суточная доза).
Коррекция дозы
Для корректировки дозы препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® используется наименьшее значение концентрации глюкозы в крови натощак, полученное в течение последних трех дней.
Для оценки адекватности предыдущей дозы используют значение концентрации глюкозы в крови перед следующим приемом пищи.
Коррекцию дозы можно проводить 1 раз в неделю до достижения целевого значения HbA 1c . Не следует увеличивать дозу препарата, если в этот период наблюдалась гипогликемия.
Коррекция дозы может быть необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или наличии сопутствующего заболевания.
Для коррекции дозы препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® ниже приведены рекомендации по ее титрованию (см. табл. 1).
Таблица 1
Особые группы пациентов
Как всегда при использовании препаратов инсулина, у пациентов особых групп следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина аспарт индивидуально.
Пациенты пожилого и старческого возраста. НовоМикс ® 30 ФлексПен ® может использоваться у пожилых пациентов, однако опыт его применения в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами у пациентов старше 75 лет ограничен.
Пациенты с недостаточностью функции почек и печени. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена.
Дети и подростки. НовоМикс ® 30 ФлексПен ® может применяться для лечения детей и подростков старше 10 лет в тех случаях, когда предпочтительно использование предварительно смешанного инсулина. Существуют ограниченные клинические данные для детей 6-9 лет (см. «Фармакодинамика»).
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® следует вводить п/к в область бедра или передней брюшной стенки. При желании препарат можно вводить в область плеча или ягодицы.
Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии.
Как и при использовании любых других препаратов инсулина, продолжительность действия НовоМикс ® 30 ФлексПен ® зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.
По сравнению с двухфазным человеческим инсулином, НовоМикс ® 30 ФлексПен ® начинает действовать более быстро, поэтому его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости можно вводить НовоМикс ® 30 ФлексПен ® вскоре после приема пищи.
Инструкция для пациента
Инструкция для пациентов по применению препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® , суспензия для подкожного введения 100 ЕД/мл, в предварительно заполненной шприц-ручке.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® — это уникальная инсулиновая шприц-ручка с дозатором. Можно устанавливать дозы в пределах от 1 до 60 ЕД с шагом в 1 ЕД . НовоМикс ® 30 ФлексПен ® разработан для использования с одноразовыми иглами НовоФайн ® или НовоТвист ® длиной до 8 мм. В качестве меры предосторожности всегда необходимо носить с собой запасную систему для введения инсулина на случай утери или повреждения НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
НовоМикс ® 30 ФлексПен ®
Хранение и уход
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® разработан для точного и безопасного применения и требует осторожного обращения. В случае падения или сильного механического воздействия возможно повреждение шприц-ручки и вытекание инсулина.
Поверхность НовоМикс ® 30 ФлексПен ® можно очищать ватным тампоном, смоченным в спирте. Не погружать шприц-ручку в спирт, не мыть и не смазывать ее, т.к. это может повредить механизм.
Не допускается повторное заполнение НовоМикс ® 30 ФлексПен ®
Подготовка НовоМикс ® 30 ФлексПен ®
Проверить этикетку, чтобы убедиться, что ФлексПен ® содержит необходимый тип инсулина. Перед первой инъекцией необходимо перемешать инсулин.
A. Для облегчения перемешивания дать препарату нагреться до комнатной температуры. Снять колпачок со шприц-ручки.
B. Покатать шприц-ручку между ладонями 10 раз — важно, чтобы она находилась в горизонтальном положении.
C. Поднять шприц-ручку вверх и опустить вниз 10 раз, как показано на рисунке C , чтобы стеклянный шарик перемещался от одного конца картриджа к другому. Повторять указанные манипуляции до тех пор, пока содержимое картриджа не станет равномерно белым и мутным.
Перед каждой следующей инъекцией перемешивать содержимое, как показано на рисунке C , минимум 10 раз, пока содержимое картриджа не станет равномерно белым и мутным. После перемешивания сразу делать инъекцию.
Важная информация
Всегда проверять, чтобы в картридже оставалось как минимум 12 ЕД инсулина для обеспечения равномерного перемешивания. Если осталось менее 12 ЕД , использовать новый НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
Присоединение иглы
D. Удалить защитную наклейку с новой одноразовой иглы. Аккуратно и плотно навинтить иглу на НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
E. Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его.
F. Снять и выбросить внутренний колпачок иглы.
Важная информация
Для каждой инъекции использовать новую иглу, чтобы предотвратить заражение.
Необходимо соблюдать осторожность, чтобы не погнуть и не повредить иглу перед использованием.
Чтобы избежать случайных уколов, никогда не надевать внутренний колпачок обратно на иглу.
Проверка поступления инсулина
Даже при правильном использовании шприц-ручки перед каждой инъекцией в картридже может скапливаться небольшое количество воздуха. Для предотвращения попадания пузырька воздуха и обеспечения введения правильной дозы препарата выполнить следующие операции.
G. Набрать 2 ЕД препарата поворотом селектора дозировки.
H. Держа НовоМикс ® 30 ФлексПен ® иглой вверх, несколько раз слегка постучать по картриджу кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть картриджа.
I. Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажать пусковую кнопку до упора. Селектор дозировки возвратится к нулю. На конце иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произошло, заменить иглу и повторить процедуру, но не более 6 раз.
Если инсулин не поступает из иглы, это указывает на то, что шприц-ручка неисправна и не подлежит дальнейшему использованию.
Установка дозы
Следует убедиться, что селектор дозировки установлен в положение «0».
J. Поворотом селектора дозировки набрать количество единиц, необходимое для инъекции.
Доза может регулироваться вращением селектора дозировки в любом направлении, пока правильная доза не будет установлена напротив указателя дозировки. При вращении селектора дозировки соблюдать осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку, во избежание выброса дозы инсулина. Невозможно установить дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже.
Важная информация
Нельзя использовать шкалу остатка для отмеривания дозы инсулина.
Введение инсулина
Ввести иглу под кожу. Использовать технику инъекции, рекомендованную врачом или медсестрой.
K. Чтобы сделать инъекцию, нажать пусковую кнопку до упора, пока напротив указателя дозировки не появится «0». Необходимо быть осторожным: при введении препарата следует нажимать только на пусковую кнопку. При повороте селектора дозировки введения дозы не произойдет.
L. Удерживать пусковую кнопку полностью нажатой до тех пор, пока игла не будет извлечена из-под кожи. После инъекции оставить иглу под кожей не менее 6 с. Это обеспечит введение полной дозы инсулина. Извлечь иглу из-под кожи, а затем отпустить кнопку.
M. Направить иглу в большой наружный колпачок иглы, не трогая колпачок. Когда игла войдет внутрь, полностью надеть на нее большой наружный колпачок и отвинтить иглу. Выбросить иглу, соблюдая меры предосторожности, и закрыть шприц-ручку колпачком.
Важная информация
Удалять иглу после каждой инъекции и хранить НовоМикс ® 30 ФлексПен ® с отсоединенной иглой. В противном случае возможно вытекание жидкости из шприц-ручки, что может привести к введению неправильной дозы.
Лица, осуществляющие уход за больным, должны соблюдать меры предосторожности при удалении и выбрасывании игл во избежание риска случайного укола.
Необходимо выбрасывать использованный НовоМикс ® 30 ФлексПен ® с отсоединенной иглой.
Иглы и НовоМикс ® 30 ФлексПен ® предназначены только для индивидуального использования.
Передозировка
Симптомы. Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если вводятся слишком высокие дозы по отношению к потребности пациента.
Лечение. Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.
В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкагона в/м или п/к (может вводить обученный человек) либо в/в раствор глюкозы (декстрозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/в ввести декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива гипогликемии.
Особые указания
Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.
Гипергликемия. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1, может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются чувство жажды, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом типа 1 может приводить к диабетическому кетоацидозу — состоянию, которое является потенциально летальным.
Гипогликемия. Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).
Сравнение НовоМикс ® 30 ФлексПен ® с двухфазным человеческим инсулином. По сравнению с двухфазным человеческим инсулином, препарат НовоМикс ® 30 ФлексПен ® оказывает более выраженное гипогликемическое действие в течение 6 ч после введения. В связи с этим в отдельных случаях может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или характера питания.
Интенсифицированная инсулинотерапия. После компенсации углеводного обмена, например при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.
Строгий контроль концентрации глюкозы. Более строгий контроль гликемии у больных может увеличивать риск развития гипогликемии, поэтому увеличение дозы препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем, как указано в разделе «Способ применения и дозы».
Введение препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® . Поскольку препарат НовоМикс ® 30 ФлексПен ® следует применять в непосредственной связи с приемом пищи, необходимо учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих ЛС , замедляющие всасывание пищи.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени, нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.
Перевод больного с других препаратов инсулина. При переводе пациента на другие типы инсулина ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными по сравнению с наблюдавшимися при применении предыдущего типа инсулина.
Перевод пациента на другой тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, производителя, типа и вида (человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или способа производства может потребоваться изменение дозы. Пациентам, переходящим с других препаратов инсулина на лечение препаратом НовоМикс ® 30 ФлексПен ® , может потребоваться увеличение частоты инъекций или изменение дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозы она может быть произведена уже при первом введении препарата или в течение первых недель или месяцев лечения (см. «Способ применения и дозы»).
Реакции в месте введения. Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомой, отечностью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области уменьшает риск развития этих реакций. Реакции обычно исчезают в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях может потребоваться отмена препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® из-за реакций в месте введения.
Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина. Сообщалось о случаях развития ХСН при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития ХСН . Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов ХСН , увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.
Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина. Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания НовоМикс ® 30 и другого инсулина.
Антитела к инсулину. При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При гипогликемии способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться. Это может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).
Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ.
Меры предосторожности при применении
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® и иглы предназначены только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение картриджа шприц-ручки.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® нельзя применять, если он после перемешивания не становится однородно белым и мутным.
Следует обратить внимание пациента на необходимость перемешивания суспензии НовоМикс ® 30 ФлексПен ® непосредственно перед использованием.
Нельзя применять НовоМикс ® 30 ФлексПен ® , если он был заморожен.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции.
Инструкции для пациентов по применению НовоМикс ® 30 ФлексПен ®
Нельзя использовать НовоМикс ® 30 ФлексПен ® в следующих случаях:
Если у пациента аллергия (гиперчувствительность) на инсулин аспарт или любой из компонентов, входящих в состав препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® (см. «Состав»);
Если пациент чувствует приближение гипогликемии (низкий уровень сахара крови) (см. Гипогликемия );
Для ППИИ в инсулиновых насосах;
Если ФлексПен ® роняли, он был поврежден или раздавлен;
Если были нарушены условия хранения препарата или он был заморожен;
Если инсулин не становится однородно белым и мутным после перемешивания;
Если в препарате после перемешивания остались белые комочки или белые частички прилипают ко дну или стенкам картриджа.
Перед применением НовоМикс ® 30 ФлексПен ® :
Проверить этикетку, чтобы убедиться, что выбран правильный тип инсулина;
Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить заражение.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® и иглы предназначены только для индивидуального использования.
НовоМикс ® 30 предназначен для п/к инъекций. Никогда не вводить этот инсулин в/в или в/м .
Каждый раз следует менять место инъекции в пределах анатомической области. Это поможет уменьшить риск образования уплотнений и изъязвлений в месте инъекции. Лучшими местами для инъекций являются: передняя брюшная стенка, ягодицы, передняя поверхность бедра или плечо. Инсулин будет действовать быстрее, если он введен в область передней брюшной стенки.
Регулярно необходимо проводить контроль концентрации глюкозы крови.
Инструкция по применению
НовоМикс 30 ФлексПен сусп. п/к 100 ЕД/мл 3мл №5
Лекарственные формы
суспензия для инъекций 100ЕД/мл 3мл
Синонимы
НовоМикс 30 Пенфил
Группа
Инсулины средней продолжительности действия
Международное непатентованное название
Инсулин аспарт двухфазный
Состав
Активное вещество - инсулин аспарт двухфазный.
Производители
Ново Нордиск А/С (Дания), Ново Нордиск А/С, упаковщик Ново Нордиск ООО (Дания)
Фармакологическое действие
Аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия. Гипогликемический эффект связан с повышением внутриклеточного транспорта и усилением усвоения глюкозы тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью. Инсулин аспарт получен методом биотехнологии (в молекулярной структуре инсулина аминокислота пролин в позиции B28 заменена на аспарагиновую кислоту). При применении у больных сахарным диабетом типа 1 и 2 препарат инсулин аспарт двухфазный. оказывает такое же воздействие на уровень гликозилированного гемоглобина, как и двухфазный человеческий инсулин. Инсулин аспарт и человеческий инсулин имеют одинаковую активность в молярном эквиваленте. Инсулин аспарт абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Инсулина аспарт протамин, как и человеческий инсулин НПХ, всасывается дольше. По сравнению с растворимым человеческим инсулином, инсулин аспарт начинает действовать более быстро, поэтому его можно вводить непосредственно перед приемом пищи. После подкожного введения инсулина аспарт двухфазного эффект развивается через 10-20 мин. Максимальный эффект наблюдается через 1-4 ч после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 ч.
Побочное действие
Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто - гипогликемия, симптомы которой могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, головокружение, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, головную боль, тошноту, тахикардию. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания, временному или необратимому нарушению работы головного мозга и к смерти. Аллергические реакции: местные реакции - покраснение, отечность, зуд в месте инъекции; генерализованные - кожная сыпь, кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД. Прочие: отеки, нарушение рефракции (обычно носят временный характер и наблюдаются в начале лечения инсулином), развитие липодистрофии в месте инъекции.
Показания к применению
- сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый); - сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (при проведении комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания.
Противопоказания
- повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину аспарт или другим компонентам препарата; - гипогликемия. Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Применения инсулина аспарт при беременности ограничен. В период возможного наступления и в течение всего срока беременности необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. В период грудного вскармливания препарат можно применять без ограничений.
Способ применения и дозировка
Препарат предназначен для подкожного введения. Препарат НовоМикс 30 ФлексПен нельзя вводить внутривенно! Дозу устанавливают индивидуально на основании показателей уровня глюкозы в крови. Средняя суточная доза колеблется от 0.5 до 1 ЕД/кг массы тела. НовоМикс 30 ФлексПен следует вводить непосредственно перед приемом пищи; при необходимости - сразу после приема пищи. Температура вводимого препарата должна соответствовать комнатной.
Передозировка
Симптомы: возможно развитие гипогликемии. Лечение: легкую гипогликемию пациент может купировать приемом внутрь глюкозы, сахара или богатых углеводами продуктов питания. В тяжелых случаях, при потере сознания, в/в вводят 40% раствор декстрозы; в/м или п/к - глюкагон (0.5-1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.
Взаимодействие
Гипогликемическое действие препарата усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, этанол и этанолсодержащие препараты. Гипогликемическое действие препарата снижают пероральные контрацептивы, ГКС, препараты гормонов щитовидной железы, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин. Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.
Особые указания
Недостаточная доза или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1 (инсулинзависимом) может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Следует учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи. Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии. Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. Нельзя использовать препарат в инсулиновых насосах. Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ. Более подробную информацию см. инструкцию по применению препарата.
Условия хранения
Список Б. Неиспользуемый НовоМикс 30 ФлексПен следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C (не слишком близко к морозильной камере); не замораживать. Используемый НовоМикс 30 ФлексПен следует хранить при температуре не выше 30°C в течение 4 недель. Для защиты от света НовоМикс 30 ФлексПен следует закрывать колпачком.чком.
Состав
Действующее вещество: 1 мл суспензии для инъекций содержит 100 МЕ / мл инсулина аспарт (рДНК) (30% растворимого инсулина аспарт и 70% инсулина аспарт, кристаллизованного с протамином)
1 шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД
1 единица (ОД) равна 6 нмоль или 0,035 мг обессоленного безводного инсулина аспарт;
Вспомогательные вещества: глицерин, фенол, метакрезол, цинка хлорид, натрия хлорид, натрия фосфат, дигидрат, протамина сульфат, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Суспензия для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белая однородная суспензия без агрегатов и комочков. При отстаивании происходит деление на белый осадок и бесцветную Надосадочную жидкость.
Фармакологическая группа
Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги для инъекций,
комбинации инсулинов короткого действия с инсулинами средней и длительного действия. Код АТХ А10А D05.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® - двухфазная суспензия растворимого инсулина аспарт (аналог инсулина короткого действия) и инсулина аспарт, кристаллизованного с протамином (аналог инсулина средней продолжительности действия). Суспензия содержит инсулина аспарт короткого действия и средней продолжительности действия в соотношении 30/70. При введении одинаковых молярных доз инсулин аспарт эквипотенциальной человеческому инсулину.
Механизм действия.
Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® начинает действовать через 10-20 мин после введения препарата. Максимальный эффект развивается через 1-4 часа после введения. Продолжительность действия - до 24 часов.
В клиническом исследовании, которое длилось 3 месяца и в котором сравнивали введение НовоМикс ®30 ФлексПен ® и двухфазного человеческого инсулина 30 перед завтраком и ужином у больных диабетом I и II типа, было показано, что при введении НовоМикс ® 30 ФлексПен ® уровень глюкозы в крови после обоих приемов пищи (завтрак и ужин), был значительно ниже по сравнению с введением двухфазного человеческого инсулина 30.
При проведении мета-анализа, включавшего 9 клинических испытаний у больных диабетом I и II типа, было отмечено, что по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30 применения НовоМикс ®30 перед завтраком и ужином приводит к значительно лучшего постпрандиального контроля уровня глюкозы в крови (по данным средних показателей повышения уровня глюкозы в крови после завтрака, обеда и ужина).
Несмотря на то, что уровень глюкозы натощак был выше у пациентов, получавших лечение НовоМикс ®30 уровень гликозилированного гемоглобина, является показателем общего гликемического контроля, был одинаков.
В клиническом исследовании больные диабетом II типа (341 человек), которых разделили на группы по рандомизированное принципу, получали только НовоМикс ® 30 или НовоМикс ® 30 в комбинации с метформином или метформин вместе с сульфонилмочевины. После 16 недель лечения концентрация HbА 1c у больных, получавших НовоМикс ® 30 и метформин или метформин и сульфонилмочевины, была одинаковой. В этом исследовании в 57% больных концентрация HbА 1c была выше 9%. У этих больных при лечении НовоМикс ® 30 и метформином снижение уровня HbА 1c было более значительным, чем при комбинации метформин и сульфонилмочевины.
В исследовании больных диабетом II типа, в которых контроль гликемии с помощью только пероральных сахароснижающих препаратов оказался неэффективным, лечили введением два раза в сутки препарата НовоМикс â 30 (117 больных) или введением один раз в сутки инсулина гларгин (116 больных). После 28 недель лечения НовоМикс â 30 сопровождавшееся подбором доз, уровень HbА 1Cснизился на 2,8% (среднее значение HbА 1C при включении в исследование = 9,7%). При лечении препаратом НовоМикс â 30 уровня HbА 1C ниже 7% достигли 66% больных, а уровня ниже 6,5% - 42% больных; при этом концентрация глюкозы в плазме крови натощак снизилась примерно на 7 ммоль / л (от 14,0 ммоль / л до лечения до 7,1 ммоль / л).
При проведении мета-анализа у больных диабетом II типа было отмечено, что при применении НовоМикс ® 30 риск развития гипогликемии в ночное время и тяжелой гипогликемии был снижен по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. В то же время риск возникновения эпизодов гипогликемии в дневное время был выше у больных, получавших НовоМикс ® 30.
Дети и подростки. В 16-недельном исследовании, проведенном на 167 больных в возрасте 10-18 лет, сравнивали эффективность поддержания постпрандиального контроля гликемии введением препарата НовоМикс â 30 при приемах пищи с применением человеческого инсулина / двухфазного человеческого инсулина 30 при приемах пищи с инъекциями НПХ инсулина перед сном. В течение всего периода исследования в обеих группах концентрация HbА 1C оставалась на уровне, который был при включении в исследование; при этом не было отмечено различий в частоте возникновения эпизодов гипогликемии между НовоМикс ® 30 и двухфазным человеческим инсулином 30.
В двойном слепом перекрестном исследовании (по 12 недель на каждый курс), проведенном на сравнительно небольшой группе детей (54 чел.) В возрасте 6-12 лет, увеличение числа эпизодов гипогликемии и концентрации глюкозы было статистически достоверно меньше при лечении препаратом НовоМикс â 30 по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. Уровень HbА 1Cконце курса лечения был существенно ниже в группе, получавшей двухфазный человеческий инсулин 30, чем в группе, получавшей НовоМикс â 30.
Лица пожилого возраста. Фармакодинамику НовоМикс â 30 не исследовалась у больных пожилого и старческого возраста. Однако было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивали фармакокинетику и фармакодинамику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина у 19 больных сахарным диабетом II типа в возрасте 65-83 лет (средний возраст - 70 лет). Относительные различия показателей фармакодинамики (GIR max , AUC GIR, 0-120 min) после введения инсулина аспарт или человеческого инсулина у этих больных были такими же, что и у практически здоровых лиц или больных диабетом младшего возраста.
Фармакокинетика.
В инсулине аспарт аминокислоту пролин в положении 28 В-цепи молекулы инсулина замещено на аспарагиновую кислоту, уменьшает образование гексамеров, как это отмечается в препаратах растворимого человеческого инсулина. В растворимой фазе НовоМикс 30 доля инсулина аспарт составляет 30% всего инсулина он всасывается в кровь из подкожной клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин двухфазного человеческого инсулина. 70%, оставшиеся приходятся на кристаллическую форму протамин-инсулина аспарт, более продолжительное всасывание которого такое же, как и человеческого НПХ инсулина. Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс 30 на 50% выше, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. У здоровых добровольцев после подкожного введения препарата НовоМикс 30 из расчета 0,20 ЕД / кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке крови была достигнута через 60 минут, она составляла 140 ± 32 пмоль / л. Продолжительность полувыведения НовоМикс ® 30 (t½), что отражает скорость всасывания протаминовои фракции, составляла примерно 8-9 часов. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15-18 часов после подкожного введения. У больных диабетом 2 типа максимальная концентрация достигалась через 95 минут после введения и оставалась выше исходной не менее 14 часов.
Лица пожилого возраста. Фармакокинетику НовоМикс â 30 не исследовалась у больных пожилого и старческого возраста. Однако относительные различия в значениях показателей фармакокинетики после введения инсулина аспарт или человеческого инсулина больным диабетом II типа летнего и старческого возраста (65-83 года, средний возраст - 70 лет), были такими же, как у практически здоровых лиц или больных диабетом младшего возраста. У больных пожилого и старческого возраста скорость всасывания снижается, о чем свидетельствует более длительное время достижения максимальной концентрации инсулина в крови t max (82 мин при интерквартильному диапазоне 60-120 мин). При этом значение С max были такими же, как и у больных диабетом 2 типа младшего возраста и несколько ниже, чем у больных диабетом 1 типа.
Фармакокинетику НовоМикс ® 30 не исследовалась у больных с нарушениями функции почек или печени.
Дети и подростки. Фармакокинетику препарата НовоМикс â 30 у детей и подростков не исследовали. Однако у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет), больных диабетом 1 типа, исследовали фармакокинетику и фармакодинамику растворимого инсулина аспарт. Он быстро всасывался у больных обеих групп, при этом значение t max были такими же, как и у взрослых. Между тем значение C max в разных возрастных группах существенно различались, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.
Данные по доклинической безопасности.
Доклинические данные, полученные на базе традиционных исследований по фармакологии безопасности, токсичности повторных доз препарата, генотоксичности и репродуктивной токсичности, не выявили особого риска для человека.
В тестах in vitro , включая связывание с рецепторами инсулина и IGF-1 и влияние на рост клеток, инсулин аспарт вел себя подобно человеческому инсулину. Исследования также показали, что диссоциация связывания с рецепторами инсулина для инсулина аспарт эквивалентна человеческому инсулину.
Показания
Лечение сахарного диабета у пациентов, которым показана терапия инсулином.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к инсулину аспарт или к вспомогательному веществу (см. «Вспомогательные вещества»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.
Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине
Пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО),
- адреноблокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.
Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине
Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.
- адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид / ланреотид может как повышать, так и снижать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать или снижать гипогликемический эффект инсулина.
Особенности применения
До изменения часового пояса пациент должен получить у врача совет в связи с возможностью приема инсулина и пищи в разное время.
Гипергликемия (высокий уровень сахара в крови).
Неадекватное дозирование или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) могут привести к гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При диабете I типа гипергликемия, что не лечится, приводит к диабетического кетоацидоза, который потенциально смертельно опасным.
Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови).
Недоедания или незапланированное, напряженное физическая нагрузка может привести к гипогликемии.
НовоМикс 30 ФлексПен не следует вводить при гипогликемии или если есть подозрение, что у пациента развивается гипогликемия.
Она может возникать, если доза намного превышает потребность больного в инсулине (см. Разделы «Побочные реакции», «Передозировка»).
По сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30 инъекция препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® может привести к более выраженному гипогликемического эффекта, который может длиться до 6:00 после инъекции. Это может вызвать необходимость подбора доз инсулина и / или режима питания.
Больные, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.
Обычные симптомы-предвестники могут исчезать у пациентов, длительно болеющих диабетом.
Более жесткий контроль уровня глюкозы может повысить частоту возникновения эпизодов гипогликемии и поэтому необходим особый контроль при интенсификации терапии, как указано в разделе «Способ применения и дозы».
Поскольку НовоМикс ® 30 ФлексПен ® следует вводить непосредственно перед приемом пищи, быстрое начало его действия следует учитывать при лечении больных, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих препараты, замедляющие всасывание пищи в желудочно-кишечном тракте.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений в дозе инсулина.
При переводе больных на другие типы или виды инсулина ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с приемом предыдущего препарата инсулина.
Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и / или метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. При переводе больного на инъекции НовоМикс ® 30 ФлексПен ® с другой типа инсулина может возникнуть потребность в увеличении количества дневных инъекций или изменении дозировки по сравнению с инсулином, который они обычно применяли.
Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.
Реакции в месте инъекции.
Как и при применении любой инсулинотерапии, могут наблюдаться реакции в месте инъекции. Они включают боль, покраснение, крапивница, воспаление, отек, кровоподтеки и зуд.
Постоянная смена места инъекции в пределах одного участка уменьшает риск развития этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать отмены препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
Комбинация тиазолидиндионов (пиоглитазон, розиглитазон) и продуктов инсулина.
При применении тиазолидиндионов в сочетании с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача по развитию признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличение массы тела и возникновения отеков. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение Тиазолидиндионы следует прекратить.
Антитела к инсулину.
Назначение инсулина может привести к образованию антител к инсулину. Очень редко присутствие таких антител к инсулину может потребовать коррекции дозы инсулина для коррекции тенденции к гипер- или гипогликемии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Клинический опыт применения НовоМикс ® 30 ФлексПен ® в период беременности ограничен.
Исследований применения НовоМикс ® 30 ФлексПен ® у беременных женщин не проводилось. Однако в двух рандомизированных клинических исследованиях (157 и 14 беременных женщин, получавших инсулин аспарт по базально-болюсной схеме лечения) не было выявлено побочных эффектов инсулина аспарт на течение беременности, на плод или новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином (см. Раздел « Фармакологические »).
Кроме того, данные рандомизированного клинического испытания, включавшего 27 женщин с гестационным диабетом находившихся на лечении инсулином аспарт и растворимым человеческим инсулином (инсулин аспарт: 14; растворимый человеческий инсулин: 13) показали аналогичные профили безопасности между препаратами.
Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.
Ограничений по лечению диабета инсулином в период кормления грудью нет, поскольку лечение матери не представляет какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или механизмами).
Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем или другими механизмами вообще.
Способ применения и дозы
Дозировка инсулина НовоМикс ® 30 ФлексПен ® индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.
Для достижения оптимального контроля гликемии рекомендуется мониторинг глюкозы крови и коррекция дозы инсулина.
Больным диабетом II типа можно назначать НовоМикс ® 30 ФлексПен ® как в виде монотерапии, так и в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами (ПСС) в тех случаях, когда уровень глюкозы в крови не удается эффективно регулировать с помощью только ПСС.
Как начать применение.
Пациенты, впервые инсулин: для больных диабетом II типа рекомендуемая доза НовоМикс â 30 ФлексПен ® составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Однако можно начинать введение препарата с дозы 12 ЕД перед ужином.
Перевод с других препаратов инсулина.
При переводе пациентов с двухфазных инсулинов на НовоМикс â 30 ФлексПен ® следует начинать применение в тех же дозах и по такой же схеме. В дальнейшем проводить подбор дозы в соответствии с индивидуальными потребностями больного (см. Таблицу по подбору дозы ниже).
Как и для всех инсулинов, тщательный мониторинг уровня глюкозы крови рекомендуется проводить при переводе и в течение первых недель после перевода.
Как провести интенсификацию терапии.
Можно перейти из одноразового на двукратное введение в сутки НовоМикс â 30 ФлексПен ® .
При введении НовоМикс â 30 ФлексПен ® 1 раз в сутки обычно рекомендуется перейти на две инъекции в сутки после достижения дозы 30 ЕД, разделив дозу поровну перед завтраком и ужином (50:50).
Переход с двукратного введения на трехразовое.
Утреннюю дозу можно разделить пополам - на дозу перед завтраком и обедом (введение трижды в сутки).
Как проводить подбор доз.
- При подборе дозы НовоМикс â 30 ФлексПен ® следует ориентироваться на самые низкие значения концентрации глюкозы натощак за последние трое суток.
- Всегда следует менять дозу вводимого перед едой, согласно результатам предыдущих измерений.
- Подбор дозы можно проводить 1 раз в неделю пока не будет достигнут целевой уровень HbА 1C .
- Если за этот период были эпизоды гипогликемии дозу инсулина не повышать.
- Коррекция дозы может быть необходима для пациентов при повышенной физической нагрузке, изменении обычной диеты или в течение сопутствующих заболеваний.
Особые популяции.
Как и в случае применения других препаратов инсулина, для пациентов особых популяций следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина аспарт.
Лица пожилого возраста.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® можно применять у пациентов пожилого возраста; опыт его применения в комбинации с ПСС у лиц от 75 лет ограничен.
Нарушение функции почек и печени.
Нарушение функции почек или печени могут уменьшить потребность больного в инсулине.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® можно применять у детей и подростков в возрасте от 10 лет, если введению смеси инсулинов отдается предпочтение. Данные клинических исследований по применению препарата у детей 6-9 лет ограничены (см. Раздел « Фармакологические»).
Исследование с участием детей в возрасте до 6 лет не проводили.
Способ применения.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® предназначен исключительно для подкожного введения.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® ни в коем случае нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к серьезной гипогликемии. Следует также избегать введения. НовоМикс ® 30 ФлексПен ® нельзя применять в инфузионных насосах.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® обычно следует вводить путем подкожной инъекции в область бедра или в область передней брюшной стенки. Если удобно, можно вводить в область ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.
Места инъекций следует менять даже в пределах одного участка тела для снижения риска развития липодистрофии.
Подобно другим препаратам инсулина, продолжительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места инъекции, скорости кровотока, температуры и уровня физической активности.
Поскольку действие препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® наступает быстрее по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30, его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости НовоМикс ® 30 ФлексПен ® можно вводить и через короткий промежуток времени после еды.
Инструкции по применению препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® для пациента. Не следует применять препарат НовоМикс ® 30 ФлексПен ® . Если у пациента аллергия (гиперчувствительность) к инсулину аспарт или любого другого ингредиента препарата НовоМикс 30 ФлексПен (см. « Вспомогательные вещества »).
Если пациент подозревает, что у него развивается гипогликемия (низкий уровень сахара в крови (см. « Гипогликемия »).
В инсулиновых насосах.
Если шприц-ручка ФлексПен падала, повреждена или деформирована.
Если она хранилась неправильно или была заморожена.
Если после перемешивания суспензия не выглядит однородно белой и мутной.
Если после перемешивания препарат содержит белые грудки или твердые белые частицы, налипли на дно или стенки картриджа.
Перед применением препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
Проверить по этикетке, что в шприц-ручке содержится необходимый тип инсулина.
Всегда использовать новую иглу перед каждой инъекцией для предотвращения инфицирования.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® и иглы предназначены для индивидуального использования.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® предназначен для подкожных инъекций. Препарат нельзя вводить внутривенно или непосредственно в мышцу (внутримышечно).
Во время каждой инъекции необходимо менять место инъекции в пределах одного участка тела, в которую производится инъекция. Это снижает риск развития отека или уплотнений на коже.
Лучшими местами для введения является передняя брюшная стенка (живот), ягодицы, передняя поверхность бедра или плеча. Действие инсулина наступает быстрее при введении его в области талии. Необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови.
Инструкции по применению шприц-ручки НовоМикс ® 30 ФлексПен ®
Инструкции по применению препарата НовоМикс ® 30 ФлексПен ® для больного.
Пожалуйста, прежде чем использовать шприц-ручку НовоМикс 30 ФлексПен, внимательно прочитайте эту инструкцию.
НовоМикс ® 30 ФлексПен ® - это уникальная инсулиновая шприц-ручка с селектором дозы. Она позволяет выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. НовоМикс ® 30 ФлексПен ®используется с иглами НовоФайн ® или НовоТвист ® длиной 8 мм или короче. Необходимо всегда иметь при себе запасную шприц-ручку на случай повреждения или потери шприц-ручки ФлексПен ® .
Хранение и уход за шприц-ручкой.
Шприц-ручка НовоМикс ® 30 ФлексПен ® предназначена для точной и безопасной работы. Обращаться с ней следует с осторожностью. Если она падала, повреждена или была деформирована, возникает риск утечки инсулина.
Поверхность шприц-ручки НовоМикс ® 30 ФлексПен ® можно почистить, протирая ее ватой, смоченной этиловым спиртом. Не следует погружать шприц-ручку в спирт, мыть и смазывать ее. Это может повредить механизм шприц-ручки.
Не следует заполнять повторно шприц-ручку НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
Подготовка НовоМикс ® 30 ФлексПен ® к инъекции.
Необходимо проверить по этикетке, что в шприц-ручке НовоМикс ® 30 ФлексПен ® содержится необходимый тип инсулина. При первой инъекции новой шприц-ручкой НовоМикс ® 30 ФлексПен ®необходимо перемешать инсулин, находится в шприц-ручке.
Рис. А. Перемешивание происходит лучше, когда жидкость в картридже имеет комнатную температуру. Следует снять колпачок шприц-ручки.
Рис. B. Прокатить НовоМикс ® 30 ФлексПен ® между ладонями 10 раз, при этом важно, чтобы картридж оставался в горизонтальном положении.
Рис.С. После этого не менее 10 раз следует перевернуть картридж вверх и вниз между двумя положениями так, как показано на рисунке, чтобы стеклянный шарик в нем перемещалась от одного конца картриджа к другому. Повторять эти действия, пока жидкость внутри него не станет однородно белой и мутной.
Перед каждой последующей инъекцией следует переворачивать шприц-ручку вверх и вниз между двумя положениями не менее 10 раз, пока жидкость не станет однородной белой и мутной. После перемешивания сразу же выполнить такие действия для выполнения инъекции
Убедиться в том, что в картридже осталось как минимум 12 единиц инсулина, что даст возможность перемешать содержимое. Если в картридже осталось менее 12 единиц, следует использовать новый НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
Присоединение иглы.
Рис. D. Удалить бумажную этикетку с новой одноразовой иглы.
Плотно навинтить иглу на шприц-ручку НовоМикс ® 30 ФлексПен ® .
Рис. E. Снять большой внешний колпачок иглы. Не выбрасывать его.
Рис. F. Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его.
Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить инфицирование.
Не сгибать и не повреждать иглу перед использованием.
Чтобы свести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда опять не надевать на нее предварительно снятый внутренний колпачок.
Проверка движения инсулина.
При использовании шприц-ручкой в картридже может накапливаться небольшой объем воздуха. Чтобы предотвратить инъекции воздуха и обеспечить ввод нужной дозы, следует сделать следующее:
Рис. G. Выставить 2 единицы.
Рис. H. Удерживая НовоМикс ® 30 ФлексПен ® вертикально иглой вверх, постучать осторожно пальцем по картриджу несколько раз, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части картриджа.
Рис. I. Удерживая шприц-ручку вертикально иглой вверх, прижать пусковую кнопку. При этом селектор дозы вернется к нулевой отметке.
На кончике иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произойдет, заменить иглу и повторить эту процедуру не более 6 раз.
Если капля инсулина все же не появляется, это указывает на то, что шприц-ручку испорчено и следует использовать новую шприц-ручку.
Выставление дозы.
Убедиться, что селектор дозы установлен на «0».
Рис. J. Выставить необходимую для введения дозу.
Выставленная доза может быть откорректирована как в сторону увеличения, так и уменьшения вращением селектора дозы в соответствующем направлении, пока необходимая доза не будет совпадать с указателем дозы. При вращении селектора следует следить за тем, чтобы случайно не придавить пусковую кнопку, потому что это приведет к утечке инсулина.
Невозможно выставить дозу, которая превышает количество единиц, оставшейся в картридже.
Не следует пользоваться для выставления дозы шкалой количества инсулина, осталась.
Введение инсулина.
Ввести иглу под кожу. Соблюдать технику выполнения инъекции, которой научил врач или медсестра.
Рис. К. Ввести дозу, надавливая до края пусковую кнопку, пока «0" не будет совпадать с указателем дозы. Во время выполнения инъекции нажимать только пусковую кнопку.
Вращения селектора дозы не приведет к введению инсулина.
Вытянуть иглу из-под кожи и отпустить пусковую кнопку.
Рис. М. Закрыть иглу большим внешним колпачком, не касаясь его. Когда игла будет накрыта большим внешним колпачком, осторожно полностью прижать большой внешний колпачок, а затем открутить иглу.
Осторожно утилизировать иглу и надеть колпачок на шприц-ручку.
Удалять иглу после каждой инъекции и хранить ФлексПен ® без присоединенной иглы. Иначе это может вызвать утечку жидкости через иглу, что может привести к неправильному дозированию.
Передозировка
Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после введения доз, превышающих потребность больного в инсулине, могут развиться последовательные стадии гипогликемии.
- Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе продукты, содержащие сахар.
- В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг) или медицинский работник должен ввести больному глюкозу. Глюкозу надо ввести внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут.
После того, как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива.
Побочные реакции
Побочные реакции, наблюдаемые у больных, получающих НовоМикс ® 30 ФлексПен ® , в основном являются проявлениями фармакологического действия инсулина. Частым побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии, как описано ниже.
В начале применения инсулина могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, отек и зуд в месте инъекции) обычно эти реакции временные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может повлиять на состояние острой болевой нейропатии, обычно оборотный. Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, в то время как длительное хорошо налажен контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
Нижеследующий перечень нежелательных реакций опирается на данные клинических исследований; явления классифицированы в соответствии с Классов систем органов MedDRA. По частоте реакции распределены на те, что возникают очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); иногда (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); и реакции неизвестной частоты (частоту которых невозможно определить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы.
Крапивница, сыпь, эритема - иногда.
Анафилактические реакции * - очень редко.
Со стороны питания и обмена веществ.
Гипогликемия * - очень часто.
Со стороны нервной системы.
Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) - редко.
Со стороны органов зрения.
Нарушения рефракции - иногда.
Диабетическая ретинопатия - иногда.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Липодистрофия * - иногда.
Генерализованные нарушения и реакции в месте инъекции.
Реакции в месте инъекции - иногда.
Отек - иногда.
* См. «Описание отдельных побочных реакций»
Описание отдельных побочных реакций
Анафилактические реакции.
Генерализованные реакции гиперчувствительности (в том числе генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и снижение артериального давления) встречаются очень редко, но могут быть опасными для жизни.
Гипогликемия.
Гипогликемия является наиболее частым нежелательным явлением; она может возникать, если доза намного превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и / или судом, с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга или даже летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность и холодность кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное чувство усталости или слабости, потере ориентации, затруднение концентрации внимания, сонливость, повышенное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.
По данным клинических исследований частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии. В клинических исследованиях частота случаев тяжелой гипогликемии у больных, получавших инсулин аспарт, такая же, как и у больных, получавших человеческий инсулин.
Липодистрофия.
Липодистрофия принадлежит к явлениям, случаются иногда. Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции препарата. Постоянная смена места инъекции в пределах определенного участка может уменьшить риск развития этой реакции.
По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у детей с частотой, типам и тяжестью не отличаются от тех, что наблюдаются в общей популяции.
Другие особые группы пациентов.
По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции почек или печени по частоте, типам и тяжестью не отличаются от тех, что наблюдаются в общей популяции.
Упаковка
Предварительно заполненная многодозовых одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупорен с одной стороны поршнем с бромбутиловои резины, а с другой - пробкой с бромбутиловои / полиизопреновои резины. Картридж вложенный в многодозовых одноразовую шприц-ручку, сделанную из пластика. По 5 или по 1 шприц-ручке в картонной коробке.
НовоМикс 30 ФлексПен двухфазная суспензия, состоящая из смеси аналогов инсулина: инсулина аспарт (аналог человеческого инсулина короткого действия) и протамин-инсулина аспарт (аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия). Снижение уровня глюкозы в крови под влиянием инсулина аспарт происходит после связывания его с инсулиновыми рецепторами, что способствует захвату глюкозы мышечными и жировыми клетками и одновременно торможению выделения глюкозы из печени. НовоМикс 30 ФлексПен двухфазная суспензия, содержащая 30% растворимого инсулина аспарт. Это беспечивает более быстрое по сравнению с растворимым человеческим инсулином начало действия и позволяет вводить препарат непосредственно перед приемом пищи (от 0 до 10 мин). Кристаллическая фаза (70%) состоит из протамин-инсулина аспарт, профиль активности которого такой же, как и человеческого нейтрального протамин-инсулина Хагедорна (НПХ). НовоМикс 30 ФлексПен начинает действовать через 1020 мин после п/к иньекции. Максимальний зффект достигается через 14 ч после введения. Длительность действия до 24 ч.
Уровень гликозилированного гемоглобина у больных сахарным диабетом I и II типа, которым в течение 3 мес вводили НовоМикс 30, такой же, как и при введении двухфазного человеческого инсулина. При введении одинаковых молярных доз инсулин аспарт соответствует активности человеческого инсулина. В клиническом исследовании больные сахарным диабетом II типа (341 чел.), разделенные на группы по рандомизированному принципу, получали только НовоМикс 30 ФлексПен, либо НовоМикс 30 ФлексПен в сочетании с метформином , либо метформин в сочетании с сульфонилмочевиной. После 16 нед лечения значения уровня гликозилированного гемоглобина НbА 1с у больных, получавших НовоМикс 30 в сочетании с метформином или метформин в сочетании с сульфонилмочевиной были одинаковыми. В этом исследовании у 57% больных уровень НbА 1с выше 9%. У этих пациентов комбинированное лечение НовоМикс 30 ФлексПен и метформином обусловливало более выраженное снижение уровня НbА 1с по сравнению с сочетанием метформина и сульфонилмочевины.
В исследовании больных диабетом II типа, у которых контроль
гликемии пероральными гипогликемизирующими препаратами
оказался неэффективным, лечили введением препарата
НовоМикс 30 два раза в сутки (117 больных) или введением
инсулина гларгин один раз в сутки (116 больных). После 28 нед
лечения препаратом НовоМикс 30, сопровождавшегося
подбором доз, уровень HbA 1с снизился на 2,8% (среднее
значений HbA 1с при включении в исследование = 9,7%). При лечении препаратом НовоМикс 30 уровня HbA 1с ниже 7% достигло 66% больных, а уровня ниже 6,5% 42% больных; при
этом концентрация глюкозы в плазме крови натощак снизилась
примерно на 7 ммоль/л (от 14,0 ммоль/л до лечения до 7,1
Фармакокинетика
В инсулине аспарт аминокислота пролин в положении 28 В-цепи молекулы инсулина замещена на аспарагиновую кислоту, что снижает образование гексамеров, формирующихся в препаратах растворимого человеческого инсулина. В растворимой фазе НовоМикс 30 ФлексПен доля инсулина аспарт составляет 30% всего инсулина. Он всасывается в кровь из подкожной клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин двухфазного человеческого инсулина. Остальные 70% приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, более продолжительная интенсивность всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина.
Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс 30 ФлексПен на 50% выше, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. У здоровых добровольцев после п/к введения препарата НовоМикс 30 из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла 140±32 пмоль/л. Длительность полувыведения НовоМикс 30, которая отражает скорость всасывания протаминовой фракции, составляла 89 ч. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 1518 ч после п/к введения. У больных сахарным диабетом II типа максимальная концентрация достигалась через 95 мин после введения и оставалась выше исходной не менее 14 ч.
Дети и подростки.
Фармакокинетику НовоМикс 30 ФлексПен у детей и подростков не исследовали. Однако у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет), больных диабетом 1 типа, исследовали фармакокинетику и фармакодинамику растворимого инсулина аспарт. Он быстро всасывался у больных обеих групп, при этом значения времени достижения максимальной концентрации были такими же, как и у взрослых. В то же время, значения C max в разных группах существенно отличались, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.
Фармакокинетика НовоМикс 30 не была исследована у лиц
пожилого возраста, детей и больных с нарушениями функции
почек или печени.
Показания
Лечение сахарного диабета.
Применение
Дозирование инсулина индивидуально и определяется врачом в соответствии с потребностями больного. Поскольку действие препарата НовоМикс 30 ФлексПен наступает быстрее по сравнению с двухфазным человеческим инсулином, его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости НовоМикс 30 ФлексПен можно вводить и через короткий промежуток времени после еды. В среднем потребность больного в инсулине составляет в зависимости от массы тела от 0,5 до 1,0 ЕД/кг/сут. Она может полностью или частично обеспечиваться введением препарата НовоМикс 30 ФлексПен. Суточная потребность в инсулине может повышаться у пациентов с резистентностью к нему (например при ожирении) и снижаться у больных с сохранившейся остаточной продукцией эндогенного инсулина.
НовоМикс 30 ФлексПен обычно вводят п/к в область бедра. Можно также делать иньекции в область передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Во избежание липодистрофии места иньекций следует менять даже в пределах одного участка тела.
Аналогично другим препаратам инсулина длительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места иньекции, скорости кровотока, температуры и уровня физической активности. Зависимость скорости всасывания от места введения препарата не исследована.
Больным сахарным диабетом II типа НовоМикс 30 ФлексПен можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с сахароснижающими средствами (ПСС) в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови не удается эффективно регулировать с помощью только лишь ПСС. Для больных сахарным диабетом II типа рекомендуемая начальная доза НовоМикс 30 ФлексПен в сочетании с метформином составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Можно начинать его введение с дозы 12 ЕД перед ужином. После достижения дозы 30 ЕД обычно рекомендуется перейти с однократного введения на две инъекции в сутки по 15 ЕД перед завтраком и ужином. Далее можно безопасно перейти на три инъекции в сутки и вводить по половине утренней дозы перед завтраком и обедом.
Следует ориентироваться на самые низкие значения концентрации глюкозы за последние трое суток. Если за этот период были эпизоды гипогликемии, дозу инсулина не повышают. Подбор дозы производят один раз в неделю до тех пор, пока не будет достигнут целевой уровень HbA 1с. По значениям концентрации глюкозы еред приемами пищи оценивают адекватность предшествующей дозы.
Нарушение функции печени или почек может снизить потребность пациента в инсулине.
НовоМикс 30 ФлексПен можно применять у детей и подростков в возрасте 10 лет и старше, когда введение смеси инсулинов является предпочтительным. Данные клинических исследований по применению препарата у детей 6-9 лет ограничены. Исследования у детей младше 6 лет не проводились.
НовоМикс 30 ФлексПен можно применять у больных пожилого возраста; тем не менее, опыт его применения в сочетании с ПСС у лиц старше 75 лет ограничен.
НовоМикс 30 ФлексПен ни в коем случае нельзя вводить в/в.
Инструкции по применению препарата НовоМикс 30
ФлексПен для больного
Следует подчеркнуть необходимость тщательного перемешивания
суспензии инсулина перед использованием. После перемешивания
суспензия должна быть однородно белой и мутной НовоМикс 30 ФлексПен предназначен только для индивидуального использования.
Не заполнять НовоМикс 30 ФлексПен повторно.
НовоМикс 30 ФлексПен используется с короткими иглами НовоФайн ® .
Перед использованием препарата НовоМикс 30
ФлексПен: необходимо проверить по этикетке правильность используемого типа инсулина. Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции.
Не использовать препарат НовоМикс 30 ФлексПен:
в инсулиновых насосах;
если шприц-ручку ФлексПен роняли, если она повреждена или деформирована, так как в этих случаях может происходить утечка инсулина;
если шприц-ручка хранилась неправильно или была заморожена; если после перемешивания суспензия не становится однородно белой и мутной; если в препарате появились белые сгустки или твердые белые частицы, прилипшие ко дну или стенкам картриджа, придавая ему вид замороженного.
НовоМикс 30 ФлексПен предназначен для п/к инъекций.
Препарат нельзя вводить в/в или непосредственно в мышцу.
Чтобы избежать образования инфильтратов, следует постоянно менять места инъекций. Лучшими местами для введения являются передняя брюшная стенка, ягодицы, передняя поверхность бедра или плеча. Действие инсулина наступает быстрее при введении его в области талии.
Противопоказания
Гипогликемия; повышенная чувствительность к инсулину аспарт или какому-либо ингредиенту препарата.
Побочные эффекты
Побочные реакции, отмечаемые у пациентов, применяющих НовоМикс 30 ФлексПен, в основном связаны с величиной вводимой дозы препарата и являются проявлением фармакологического действия инсулина. Наиболее часто возникающим побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Она может появиться, если доза значительно превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может обусловить потерю сознания и/или судороги с последующим временным или постоянным нарушением функции головного мозга и даже смерти. По результатам клинических исследований, а также данным, зарегистрированным после выпуска препарата на рынок, частота возникновения тяжелой гипогликемии варьирует в различных группах пациентов и при различных режимах дозирования; частота случаев тяжелой гипогликемии у больных, получающих инсулин аспарт, такая же, как и у получающих человеческий инсулин.
Ниже приведена частота побочных реакций, которые по данным клинических исследований могут быть связаны с введением препарата НовоМикс 30 ФлексПен.
По частоте возникновения эти реакции разделены на отмечаемые иногда (1/1000, ≤1/100) и редко (1/10 000, ≤1/1000). Отдельные спонтанные случаи отнесены к отмечаемым очень редко (≤1/10 000).
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические реакции.
Иногда: крапивница, зуд, кожные высыпания.
Генерализованные реакции повышенной чувствительности могут включать кожные высыпания, зуд, потливость, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, сердцебиение и снижение АД. Эти реакции потенциально опасны для жизни.
Со стороны нервной системы
Редко: периферические нейропатии. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может привести к острой болевой нейропатии, которая обычно носит преходящий характер.
Нарушения со стороны органа зрения
Иногда: нарушения рефракции; могут возникать в начале инсулинотерапии и носят преходящий характер.
Иногда: диабетическая ретинопатия. Длительное поддержание хорошего контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может вызвать временное обострение диабетической ретинопатии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Иногда: липодистрофия; может возникнуть в местах иньекций как следствие несоблюдения рекомендации менять места введения препарата в пределах одной и той же области; местная гиперчувствительность. При введении инсулина могут возникать проявления местной гиперчувствительности (покраснение, отечность и зуд в местах инъекций). Эти реакции обычно преходящи и исчезают при продолжении лечения.
Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций
Иногда : местный отек; может развиться в начале инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят преходящий характер.
Особые указания
Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете I типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу; зти состояния являются потенциально смертельно опасными.
Больные, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови, например благодаря интенсивной терапии, могут отмечать изменение обычных симптомов предвестников гипогликемии, о чем пациентов следует заблаговременно предупредить.
НовоМикс 30 ФлексПен следует вводить непосредственно перед едой. Быстрое начало действия препарата следует учитывать при лечении больных с сопутствующими заболеваниями или принимающих препараты, которые могут замедлить всасывание пищи в ЖКТ. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, повышают потребность больного в инсулине. При переводе пациента на другие виды инсулина ранние симптомы-предвестники могут изменяться или быть менее выраженными, чем при приеме привычного препарата инсулина. Перевод больного на другой тип или вид инсулина производится под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (животный, человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может вызвать необходимость коррекции дозы. При переходе на инъекции препарата НовоМикс 30 ФлексПен пациентам может потребоваться изменение обычной дозы инсулина. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.
Пропуск приема пищи, резкое изменение режима питания или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка может привести к гипогликемии. По сравнению с двухфазным человеческим инсулином инъекция препарата НовоМикс 30 ФлексПен приводит к более выраженному гипогликемическому эффекту, который может длиться до 6 ч. Это может обусловить необходимость подбора доз инсулина и/или режима питания.
Необходимость подбора дозы препарата может возникнуть при
повышенных физических нагрузках или изменении режима питания. Выполнение физических упражнений сразу после приема пищи увеличивает риск развития гипогликемии.
Суспензии инсулинов не следует использовать в инсулиновых насосах для непрерывного п/к введення инсулина.
Период беременности и кормления грудью. Клинический опыт применения инсулина аспарт в период беременности ограничен. В исследованиях на животных показано, что инсулин аспарт подобно человеческому инсулину не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия. Рекомендуется усиленный контроль при лечении беременных с сахарным диабетом весь период беременности, а также при возникновении подозрения на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместр беременности и существенно возрастает во II и III триместр. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение кормящей матери не представляет риска для ребенка. Тем не менее может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата НовоМикс 30 ФлексПен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (непример,при вождении автомобиля или управлении механизмами).
Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии, прежде чем сесть за руль. Это особенно важно для тех, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предвестники гипогликемии либо эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность и безопасность управления автомобилем.
Взаимодействия
Ряд лекарственных веществ влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.
Препараты, снижающие потребность в инсулине: пероральные гипогликемизирующие средства, октреотид , ингибиторы МАО, неселективные блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, салицилаты, алкоголь, анаболические стероиды и сульфонамиды.
Препараты, повышающие потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики и даназол . Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии, алкоголь усиливать и продлевать гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость. Добавление некоторых препаратов к инсулину может вызвать его разрушение, например лекарственных средств, содержащих тиолы или сульфиты. НовоМикс 30 ФлексПен нельзя добавлять к инфузионным р-рам.
Передозировка
Хотя для инсулина нет специфического определения передозировки, при его избыточном введении может развиться гипогликемия.
Легкую гипогликемию купируют приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара, конфеты, печенье или сладкий фруктовий сок.
При тяжелой гипогликемии, когда пациент находится в бессознательном состоянии, необходимо проведение в/м или п/к инъекций глюкагона (от 0,5 до 1 мг), лицом, получившим соответствующую инструкцию. Медицинский работник может ввести больному глюкозу в/в также в том случае, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 1015 мин.
После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предупреждения рецидива гипогликемии.
Условия хранения
Срок хранения 2 года.
Используемую шприц-ручку с препаратом НовоМикс 30 ФлексПен не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе про запас, следует хранить не более 4 нед (при температуре, не превышающей 30 °С).
Неиспользуемую шприц-ручку с препаратом НовоМикс 30 ФлексПен следует хранить в холодильнике при температуре 28 °С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Для защиты от действия света шприц-ручку хранить с надетым колпачком.
Loading...