Если попытаться выделить одну из важных тем, касающихся здоровья представительниц слабого пола, то можно остановиться на следующей: "Антимюллеров гормон: норма у женщин". Норма концентрации этого вещества, равно как и отклонения от нее, имеет большое значение. И дальше будет описано, почему.
Антимюллеров гормон
Данный гормон, который обозначается аббревиатурой АМГ, присутствует в организме как мужчины, так и женщины. Он оказывает влияние на рост человека и процесс его полового созревания. Если говорить о женщинах, то у представительниц слабого пола АМГ вырабатывается уже с рождения. До момента полового созревания он имеет низкий уровень, после чего начинает стабильно повышаться. Максимальной концентрации этот гормон достигает, когда девушке исполняется 20 лет.
Далее у зрелой женщины уровень АМГ начинает снижаться по мере приближения менопаузы. Таким образом, норма антимюллерова гормона у женщин и отклонение от нее могут использоваться для определения репродуктивных возможностей женского организма.
Каковы показатели в пределах нормы
Для того чтобы женщина смогла забеременеть, показатели АМГ в ее организме не должны быть занижены. В противном случае работа яичников определяется как недостаточная, что значительно затрудняет наступление беременности.
Поэтому стоит определить оптимальный показатель, который должен иметь антимюллеров гормон. Норма для женщинсоставляет 1-2,5 нг/мл. Если наблюдается превышение этих показателей, то это может говорить о воспалении яичников, их поликлистозности, задержке полового развития или бесплодии. Повышение уровня АМГ может стать следствием лечения онкологического заболевания.
АМГ в женском организме
На способность женщины забеременеть оказывает значительное влияние именно антимюллеров гормон. Норма АМГ свидетельствует о готовности организма к зачатию ребенка. Более того, этот показатель позволяет выявить некоторые женские заболевания, которые иным способом определить крайне сложно.
Данный гормон необходим для формирования в организме женщины тканей половой системы. Если изначально его выработка будет нарушена, это может привести к бесплодию. В таком случае даже квалифицированное продолжительное лечение вряд ли сможет существенно изменить ситуацию. Суть в том, что при недостаточной концентрации АМГ яичники теряют способность производить полноценную яйцеклетку, без которой, разумеется, зачатие не представляется возможным.
Понижение АМГ
Норма антимюллерова гормона крайне важна для женщины по указанным выше причинам. Но сам факт изменения данного показателя, и в частности уменьшения уровня концентрации, может говорить о развитии следующих проблем: снижение числа яйцеклеток, менопауза, нарушение в работе яичников, ожирение, которое особенно опасно во время позднего детородного возраста, врожденное отсутствие яичников и бесплодие.
Что касается точного определения отклонения от нормы, то пониженной считается концентрация гормона в крови, соответствующая показателю 0,2-1 нг/мл. Если фиксируются показатели ниже отметки в 0,2 нг/мл, то есть смысл говорить о критически низком уровне.
Повысить концентрацию АМГ сложно. Это объясняется тем фактом, что уровень данного вещества в крови отображает фактическое количество яйцеклеток в организме женщины.
На что можно надеяться при пониженном АМГ
Если был зафиксирован слишком низкий антимюллеров гормон, норма может быть восстановлена при помощи методик современной медицины. Речь идет об искусственной стимуляции яичников, позволяющей получить здоровые яйцеклетки, которые могут быть оплодотворены. В некоторых случаях, когда было диагностировано бесплодие вследствие низкого уровня гормона, врачи используют яйцеклетку донора для оплодотворения женщины.
Это означает, что не стоит терять надежду на рождение детей, если уровень АМГ был диагностирован как низкий. Повлиять на ситуацию действительно сложно, когда фиксируется сочетание пониженного уровня АМГ с высокой концентрацией фолликулостимулирующего гормона. Если же такой проблемы нет, то шансы зачать ребенка остаются.
Повышенный уровень
Если после анализа оказалось, что антимюллеров гормон выше нормы,то есть все основания для того, чтобы подозревать такие заболевания, как образование кисты или гранулезоклеточной опухоли на яичнике.
Повышенная концентрация АМГ в некоторых случаях свидетельствует о факте бесплодия или задержке полового созревания.
Таким образом, если показатели гормона завышены, то стоит ориентироваться на поиск патологии яичников (опухоли, поликистозность и др.). Для эффективной диагностики лучше изначально пройти ультразвуковое исследование.
Также стоит учесть тот факт, что иногда повышенный уровень АМГ фиксируется вследствие воздействия на организм острых заболеваний, стрессов, а также интенсивных физических нагрузок. Поэтому не будет лишним проведение повторного анализа, перед сдачей которого в течение нескольких дней необходимо вести образ жизни, максимально приближенный к спокойному, без значительных эмоциональных и физических нагрузок. Это позволит получить наиболее точный результат.
Как сдается анализ на уровень АМГ
Нет необходимости как-то особенно готовиться для того, чтобы определить концентрацию, в которой в организме присутствует антимюллеров гормон. Норма, как и ее отклонение, определяется в несколько этапов:
Определение количества яйцеклеток, готовых к оплодотворению в конкретном менструальном цикле;
Подсчет объема женских яичников.
Для получения более точных результатов, повествующих о состоянии женщины, назначаются дополнительные исследования, целью которых является выявление патологических заболеваний, воспалительных процессов, опухолей и оценка гормональной работы.
Очень важно подобрать правильное время для того, чтобы оценить антимюллеров гормон, норма которого является крайне важным показателем для женщины. В принципе, допускается тестирование в любой день менструального цикла, поскольку концентрация гормона меняется незначительно. Но для более точных результатов рекомендуется сдавать анализ на 2-5 день цикла.
Для получения направления нужно обратиться к врачу-гинекологу или эндокринологу. Этот же врач может и порекомендовать конкретную лабораторию. Но изначально стоит отказаться от мысли об экономии, поскольку более дорогое и современное оборудование позволит точнее определить уровень концентрации АМГ.
Результаты приходят, как правило, в течение 2-7 дней. Перед тем как проводить экстракорпоральное оплодотворение, также необходимо сдать анализ на уровень АМГ.
Благодаря полученным данным врач сможет определить количество яйцеклеток, которые готовы к оплодотворению (овариальный запас). Именно эти подсчеты являются определяющим фактором при выборе конкретной программы, согласно которой будет осуществляться проведение оплодотворения (родные яйцеклетки или донорские).
В целом трудно переоценить такую тему, как: "Антимюллеров гормон. Норма у женщин". Норма этого гормона напрямую влияет на способность забеременеть, а дети - это одна из важных составляющих жизни каждого человека.
Антимюллеров гормон (АМГ) отвечает за вопросы роста и дифференцирования тканей. У женщин он вырабатывается с самого рождения специальными клетками яичников. Продуцирование АМГ продолжается до климакса. Антимюллеров гормон, норма у женщин которого должна находиться в определенных пределах, позволяет определить шансы естественного зачатия в конкретный период времени.
Особенности
Особенностью АМГ считается то, что это местный гормон, и его выработка не контролируется головным мозгом. Следовательно, количество данного вещества в крови всецело зависит только от функционирования яичников. До наступления полового созревания у девочек уровень данного вещества в крови не измеряется.
Увеличивается количество данного вещества в пубертатный период, а максимальный уровень фиксируется в крови у женщин в возрасте 20-30 лет. После 40 лет отмечается постоянное уменьшение количества данного гормона, и вклимактерический период он в крови не обнаруживается или составляет менее 0,16 нг/мл.Поскольку АМГ продуцируется, подготовленными к оплодотворению яйцеклетками, то любое отклонение от нормативных показателей указывает на нарушение репродуктивной функции.
Уровень данного вещества у женщин в разном возрасте может отличаться. Это связано с тем, что его продуцирование зависит от самых разнообразных внешних и внутренних факторов. Норма антимюллерова гормона у женщин в репродуктивный период, согласно специальной таблице, находится в пределах 2,2-6,8.
Повысить уровень данного гормона принудительными способами невозможно, поскольку его вырабатывают сами яйцеклетки. Если нарушение их функций происходит с самого рождения, то антимюллеров гормон, норма которого очень важна для возможности зачатия, вырабатывается в недостаточном количестве. В этом случае женщине грозит бесплодие.
Выработка АМГ не связана с количеством других гормонов и не оказывает влияния на менструальный цикл. Кроме того, на продуцирование данного вещества не оказывает влияние питание, образ жизни и какие-либо другие внешние факторы. Возрастной фактор также не играет роли, поэтому очень часто женщины в 45 лет способны к зачатию ребенка. На западе доктора рекомендуют начинать контролировать уровень данного гормона у девочек с 12 лет. И если его показатель после достижения 14 лет начинает падать, то рекомендуется замораживать яйцеклетки для будущего оплодотворения. Также обязательно нужно отлеживать этот показатель после 35 лет, в случае, если женщина планирует беременность.
Проведение анализа
- бесплодие,
- подозрение на преждевременное половое созревание или задержку полового развития,
- неудачные попытки ЭКО оплодотворения,
- подозрения на поликистоз и опухоли яичников.
Кроме этого данный анализ доктор может назначить при необходимости установки факта наступления ранней менопаузы на фоне сбоев менструального цикла.Для проведения ЭКО определение количества антимюллерова гормона является обязательным. Это показывает можно ли проводить ЭКО и по какой программе. Кровь на анализ сдается в любой специализированной лаборатории, а результаты выдаются на руки на 2-3 день.
Перед исследованием нужно правильно подготовиться. Лучшим временем для сдачи крови считается утро любогодня. Забор венозной крови осуществляется, как правило, на 3-5 день овуляторного цикла. За три дня до анализа нужно исключить физические перегрузки, а также постаратьсяизбегать стрессов и нервных перенапряжений. Противопоказанием для проведения данного исследования являются простудные и инфекционные заболевания, а также плохое самочувствие. В день проведения анализа за час до забора крови запрещается курить, есть и пить.
Пониженный уровень
В большинстве случаев низкий уровень антимюллерова гормона акцентирует предклимактерические изменения, которые могут наблюдаться у женщин после 40 лет. В этот период также заметными становятся первые сбои в менструальном цикле. Благодаря данному анализу можно предсказать наступление менопаузы приблизительно за 4 года. Это играет значимую роль при преждевременном климаксе до 40 лет, так как дает шанс женщине успеть забеременеть. В молодом возрасте причиной отклонения от нормы в сторону снижения может стать избыточный вес или раннее половое созревание. Также уменьшить количество гормонов может перенапряжение яичников, которое часто наблюдается при приеме гормональных препаратов при проведении химиотерапии.
К сожалению, поднять уровень антимюллерова гормона в крови какими-либо медикаментозными средствами невозможно. Более того, даже, если провести заместительную терапию, то вряд ли можно добиться реальных результатов, которые позволят забеременеть естественным путем. Но это касается случаев, когда АМГ изначально вырабатывается в организме женщины неправильно.
Что касается ситуаций, когда отклонение от нормы в сторону уменьшения связано с ожирением или ранним климаксом, то нужно, прежде всего, устранить первоначальные причины, приводящие к сбою в продуцировании гормона яйцеклетками. Для отсрочки климакса часто используются современные методы гормональной заместительной терапии, ну а избавиться от избыточного веса можно с помощью диетолога. Очень редко снижение антимюллерова гормона связано со стрессом, поэтому после нормализации жизненной ситуации и полноценного отдыха количество вещества войдет в норму.
Если на фоне пониженного уровня АМГ ставится диагноз бесплодия, то нужно думать не о том, как увеличить количество данного вещества в крови, в том числе и народными методами, а о том, как стимулировать яичники для выработки здоровых яйцеклеток. Сегодня традиционная медицина предлагает довольно действенные методики для решения данного вопроса. При невозможности обеспечить беременность естественным путем, нужно рассмотреть альтернативные варианты для рождения ребенка: ЭКО, использование донорских яйцеклеток или суррогатное материнство.
Повышение уровня АМГ
Значительное повышение уровня АМГ указывает на наличие серьезных патологических изменений в женском организме. Это может быть:
- поликистоз яичников,
- гранулезные новообразования в яичниках,
- отсутствие овуляции,
- задержки в половом развитии.
Следует знать, что привести к повышению антимюллерова гормона могут вредные привычки, к примеру, злоупотребление спиртными напитками и курение. Также увеличение количества данного гормона в крови наблюдается на фоне стрессовых ситуаций или наличия серьезных хронических болезней.
При обнаружении превышения нормы данного вещества доктор обязательно назначает дополнительные исследования, после чего предписывает лечение, направленное на нормализацию количества гормонов. Как правило, прогноз всегда положительный при соблюдении женщиной всех врачебных рекомендаций и предписаний.
Наиболее частой патологией, при которой уровень антимюллерова гормона повышен, является поликистоз яичников. В этом случае, лечение предусматривает пересмотр режимов питания и физической нагрузки. Также проводится специальные лечебные мероприятия, направленные на нормализацию обмена веществ, прежде всего углеводного обмена. Если уровень гормонов остается повышенным и желаемая беременность не наступает, могут быть применены хирургические методы лечения.
В любом случае, если анализ показал отклонения от нормального значения АМГ, не следует расстраиваться. Нужно срочно обратиться к квалифицированным специалистам: эндокринологу и репродуктологу. Они после проведения дополнительных обследований обязательно найдут решение проблемы, и женщина сможет родить ребенка.
Антимюллеров гормон у женщин - важный маркер, указывающий на способность к зачатию. Определение показателя АМГ позволяет понять, как скоро наступит климакс, есть ли шанс на рождение малыша с применением процедуры ЭКО. Анализ на антимюллеров гормон важен при лечении бесплодия: результаты показывают, остались ли фолликулы, из которых может созреть полноценная яйцеклетка.
Важно знать, что такое АМГ, как правильно подготовиться к исследованию, что означают цифры в листке-расшифровке, можно ли повысить уровень важного гормона. Понимание процессов, протекающих в яичниках, помогает более внимательно относиться к сохранению женского здоровья.
Антимюллеров гормон: общая информация
Специфические клетки яичников продуцируют АМГ уже в период внутриутробного развития плода женского пола. До наступления климактерического периода важный регулятор вырабатывается в определенной концентрации.
Значение для женского организма
Об антимюллеровом гормоне женщины имеют меньше информации, чем о или , но именно АМГ является маркером, указывающим на функциональную способность и здоровье яичников. Достаточно сдать анализ крови для уточнения концентрации важного регулятора - и можно понять, есть ли угроза для фертильности, как скоро наступит климакс.
Показатель АМГ - маркер:
- готовности женского организма к зачатию и течению полноценной беременности;
- наличия либо отсутствия патологических процессов в тканях яичников;
- истощения овариального резерва, показатель старения яичников;
- сроков наступления менопаузы;
- регуляции процесса созревания здоровой яйцеклетки и своевременного выхода из фолликула, даже при наличии негативных эндогенных и экзогенных причин;
- вероятности наступления беременности при искусственном оплодотворении.
Норма по возрасту в таблице
Продуцирование антимюллерового гормона колеблется в разные периоды жизни. При сравнении используют табличные величины для определенного периода жизни. При значительном отклонении в сторону повышения либо снижения концентрации АМГ нужно как можно скорее обследоваться у гинеколога и эндокринолога: промедление опасно для репродуктивного здоровья, особенно, при минимальных значениях гормона.
Таблица показателей антимюллерова гормона у женщин:
Причины отклонений
Факторы, провоцирующие увеличение концентрации АМГ у женщин:
- позднее начало полового созревания;
- опухолевый процесс в яичниках (независимо от характера новообразования);
- развитие бесплодия на фоне наличия ановуляторных циклов.
Факторы, вызывающие снижение концентрации антимюллерового гормона:
- приближение климактерического периода;
- активное расходование фолликулов при раннем половом созревании;
- ожирение;
- нарушение функциональности репродуктивной системы;
- частичная либо полная потеря способности к формированию новых полноценных яйцеклеток в яичниках.
Важно! При отклонении уровня антимюллерового гормона женщина должна посетить эндокринолога, под руководством врачей пройти комплексную диагностику. Важно понять, почему падают либо повышаются показатели АМГ. Чем раньше после анализа женщина начинает заниматься здоровьем репродуктивной системы, тем выше шанс на восстановление фертильности. При очень низком уровне гормона важно не упустить момент, когда еще есть шанс на забор яйцеклеток для помещения в специальном хранилище для дальнейшего проведения ЭКО.
Показания к анализу на АМГ
Направление для исследования концентрации важного маркера дает гинеколог либо репродуктолог в следующих случаях:
- контроль состояния яичников при лечении бесплодия;
- оценка уровня фертильности;
- диагностика опухолевого процесса в яичниках;
- есть признаки нарушения сроков полового созревания;
- перед началом терапии онкопатологий женской половой системы;
- в период процедур по искусственному оплодотворению;
- для оценки овариального запаса яичников.
Анализ на АМГ сдают в начале цикла, с 3 по 5 день. При отсутствии стабильности ежемесячных кровотечений, гинеколог подбирает оптимальное время для определения значений антимюллерового гормона.
Для уточнения показателей АМГ понадобится венозная кровь. Биоматериал берут натощак, с утра, обязательно, после отдыха на протяжении 10-15 минут, чтобы избежать нервозности и колебания данных.
Перед анализом нельзя:
- курить на протяжении нескольких часов;
- употреблять алкоголь в течение двух суток;
- перенапрягаться в спортзале, нервничать, вступать в половые контакты на протяжении 24 часов до визита в лабораторию;
- в день анализа не стоит употреблять препараты. Если таблетки или капли необходимы по жизненно важным показаниям, то нужно уведомить лечащего врача об этом нюансе. Пациенткам с хроническими патологиями сердца и сосудов, гипертонией желательно прийти в лабораторию на 8 часов, сдать кровь, далее принять лекарства.
Неточные данные по результатам тестирования нередко возникают при длительном лечении антибиотиками либо гормональными составами, применении оральных контрацептивов, на фоне ожирения, при нежелании отказываться от курения и спиртного на определенный период перед анализом. В редких случаях причиной ложных результатов становится неправильное хранение биоматериала. Избыточное поступление либо значительный дефицит витамина D также влияет на значения гормона.
Недостаток уровня АМГ
Дефицит важного регулятора указывает на низкий уровень фертильности либо скорое наступление менопаузы. Специфических препаратов для повышения концентрации АМГ пока нет. Можно нормализовать функционирование яичников, отвечающих за правильное формирование фолликулов, но это максимум, что может сделать женщина: невозможно повлиять на овариальный резерв.
Не случайно врачи рекомендуют каждый год проходить обследование у гинеколога и эндокринолога. При нерегулярности менструального цикла, проблемах с зачатием, резком наборе веса или избыточной худобе, патологиях половых желез, опухолевом процессе в матке и придатках нужно регулярно посещать профильного специалиста, сдавать анализы, делать УЗИ для уточнения состояния репродуктивной системы.
Своевременное выяснение уровня АМГ помогает понять, много ли осталось для полноценного зачатия или овариальный резерв практически исчерпан. При очень низком уровне антимюллерового гормона фертильность падает, зачать и родить ребенка очень сложно, если практически не осталось здоровых яйцеклеток.
На странице узнайте о симптомах повышенного прогестерона в лютеиновой фазе у женщин и о том, как понизить показатели уровня гормона.
- при выявлении недостаточных показателей антимюллерового гормона нужно дополнительно обследоваться, сделать УЗИ матки и придатков, определить ориентировочный запас фолликулов;
- анализ на АМГ в течение двух-трех циклов позволяет понять динамику расходования фолликулов. Если значения быстро снижаются, то этот факт указывает на неправильную работу яичников, что может затормозить процесс созревания полноценных фолликулов;
- при отрицательной динамике, низких показателях АМГ гинеколог рекомендует обратиться в клинику репродуктивной медицины для замораживания оставшихся яйцеклеток, чтобы в будущем был шанс на рождение малыша с помощью ЭКО. Если вовремя не провести забор биоматериала для долговременного хранения, то при постепенном уменьшении количества фолликулов можно полностью потерять основу для зарождения новой жизни.
Как понизить показатели
Синдром гиперстимуляции яичников, поликистоз - заболевания, на фоне которых значения АМГ достигают 8-10 нг/мл и более. Стабилизация показателей возможна при нормализации работы яичников. Специфических препаратов для снижения концентрации АМГ ученые пока не разработали.
По назначению врача нужно пропить курсом оральные контрацептивы, сбросить лишние килограммы при помощи нормализации рациона и умеренной физической нагрузки. Важно избегать стрессов, отрицательно влияющих на фертильность, улучшить психоэмоциональное состояние. При синдроме поликистозных яичников понадобится комплексная терапия для стимуляции овуляции, стабилизации менструального цикла.
При выявлении опухолевого процесса нужно обследоваться, чтобы уточнить характер патологии. При удалении патологического очага проводят малоинвазивную лапароскопическую операцию (у девушек и молодых женщин) либо открытую полостную методику, если новообразование достигает значительных размеров или подтверждено развитие онкопатологии. При злокачественном процессе важно провести резекцию не только пораженного участка, но и всего органа для снижения риск метастазирования. До операции и после пациентка принимает комплекс сильнодействующих препаратов, получает лучевую терапию.
Опухоли яичников при начальных стадиях не проявляются негативными признаками. Для ранней диагностики после 35 лет каждый год медики рекомендуют сдавать анализ на , чтобы снизить риск запущенных случаев тяжелой патологии. Исследование обязательно при появлении в половой и репродуктивной функции. На поздних стадиях прогноз неблагоприятный, нужно вовремя обследоваться и пройти лечение.
Снижение и увеличение значений АМГ - повод для углубленной диагностики. Чем раньше пациентка начинает терапию под руководством эндокринолога и гинеколога, тем выше шансы на устранение факторов, нарушающих женское здоровье.
Более подробно о том, что такое АМГ у женщин, о норме показателей и о причинах отклонений можно узнать из нижеследующего видеоролика:
АМГ. Антимюллеров гормон в вопросах и ответах.
Вопросы:
- Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
- Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
- Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
- Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
- АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО? Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Всем хорошо известно, что половые различия, так характерные для и всех млекопитающих, в общем, и человека в частности проявляются не сразу. Так, на ранних этапах эмбрионального развития без специального исследования совершенно невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Дело в том, что зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки- вольфова протока (буквально, мужское начало), так и парамезонефрального протока- мюллерова протока, (буквально, женское начало). И лишь дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Уже в 40-ых годах прошлого столетия было показано, что развитие мужской репродуктивной системы предполагает регрессию мюллеровых протоков (Alfred Jost). Но лишь 50 лет спустя (1986г) удалось установить фактор, ингибирующий мюллеровы протоки. Учитывая описанные эффекты на развивающийся эмбрион, это фактор был назван «Антимюллеров гормон», «Мюллер ингибирующий фактор», «Антимюллеровская субстанция» или «Антимюллеровый фактор».
Как выяснилось, АМГ довольно универсальный гормон, кроме млекопитающих аналогичную функцию он выполняет у рыб, рептилий, а также птиц.
Вскоре было описано строение нового гормона. Показано, что АМГ- гликопротеид семейства трансформирующего фактора роста- бета (TGF-B), с молекулярной массой 140 кДа, представленный структурой из двух гомологичных субъединиц (Hampl и соавт., 2011г). Молекулярные биофизические механизмы действия АМГ демонстрируют большую схожесть с другими родственниками по группе TGF-B. Передача сигнала предполагает связывание лиганда с внеклеточной частью трансмембранного рецептора АМГ II типа, что индуцирует процессы фосфорилирования и последующей передачи сигнала через внутриклеточные белки Smad (Teixeira и соавт., 2001г; Salhi и соавт., 2004г).
Установлен локус расположения гена, кодирующего АМГ, на коротком плече 19-ой хромосомы- 19q13.3 (Cate RL и соавт., 1986г) и его рецептора II типа (хромосома 12).
Эффекты действия АМГ ограничены репродуктивной системой. Продемонстрировано, что именно АМГ ответственен за половую дифференцировку в период эмбрионального развития. У плодов мужского пола (мальчиков) экспрессия АМГ регистрируется с 8 недель гестации (Lee и соавт., 1997г), что объясняется присутствием и функцией клеток Сертоли, ответственных за его производство. Очевидно, что благодаря АМГ у мальчиков происходит регрессия развития мюллерова протока и других мюллеровых структур (Behringer RR, 1994г). Эффект ипсилатеральный, то есть предполагающий, что каждое яичко подавляет развитие мюллеровых структур только на своей стороне (Walter F., PhD. Boron, 2003г). Формирующиеся же клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за дальнейшее развитие Вольфова протока (Wilson и соавт., 1981г).
При полном отсутствии АМГ у плодов обоего пола млекопитающих развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища, в то время как Вольфов проток, ответственный за развитие мужского полового тракта, автоматически редуцируется не только у девочек, но и мальчиков (An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition).
При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития реализуются генетические программы формирования базовых половых структур обоих полов. В результате ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В таком случае оценка плазменной концентрации уровня АМГ может быть полезна в установлении пола, но все равно уступает по информативности цитогенетическому исследованию.
Отвечая за половую дифференцировку на этапе раннего эмбрионального развития и органогенез всей репродуктивной системы в течение остального периода гестации, у мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение около двух лет после рождения, когда он начинает плавно снижаться, резко сходя на нет с периода полового созревания.
У плодов женского пола (девочек) секреция АМГ появляется значительно позже, в пренатальный период (Rajpert-De Meyts соавт., 1999г). В фолликулярной жидкости антральных фолликулов АМГ накапливается в высоких концентрациях, достигая достаточных значений, чтобы обеспечить его обнаружение в периферической крови (Hudson и соавт., 1990г; JOSSO и соавт., 1990г; Lee и соавт., 1997г; Jeppesen и соавт., 2013г). Однако, при сопоставлении с мальчиками, АМГ присутствует в гораздо меньших концентрациях, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низка, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда покоящиеся фолликулы последовательно вступают в фазу роста- фолликулогенез. Отмечено, что основания АМГ- секреторная активность гранулезной ткани регистрируется в период от первичного до преантрального этапов фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин не зависимых стадиях. Методом иммуногистохимического исследования ткани яичников, показано отсутствие АМГ окрашивания в примордиальных фолликулах, наряду с демонстрацией высокой экспрессией АМГ в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах до 4 мм в диаметре. Окрашивание на АМГ постепенно исчезало в фолликулах между 4 и 8 мм в диаметре (Weenen и соавт., 2004г). Недавнее исследование подтвердило этот вывод, демонстрируя, что экспрессия гена АМГ и концентрация АМГ-гормона в фолликулярной жидкости увеличивались до фолликулов диаметром 8 мм, после чего происходило их резкое снижение (Jeppesen и соавт., 2013г), при этом отмечено, что фолликулы диаметром 5-8 мм обеспечивали порядка 60% от общего циркулирующего АМГ (Jeppesen и соавт., 2013г). Так же показано, что антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ, постепенно утрачивают способность к производству АМГ. Поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола (Broekmans FJ и соавт., 2008г). В ЭКО протоколах гиперстимуляции яичников, когда большинство антральных фолликулов рекрутируются в большие доминирующие фолликулы, отмечается значительное снижение сывороточной концентрации АМГ (Fanchin и соавт., 2003г).
Необходимо отметить, что долгое время роль АМГ в функционировании женской репродуктивной системы была не понятной. Высказывались предположения, что АМГ не имеет большой смысловой нагрузки и достался женщине, как побочный груз, только благодаря генетической близости с мужчиной.
В последующем найдены доказательства важной роли АМГ в процессах фолликулогенеза. Было постулировано, что посредством АМГ происходит паракринная регуляция не только отбора примордиальных фолликулов, но и дальнейших ранних этапов фолликулогенеза на преантральных стадиях догонадотропинзависимого периода (La Marca A и соавт., 2006г). Предполагается, что АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ- вербовке (Dewailly D и соавт., 2014г; Weenen C и соавт., 2004г). У мышей выключение АМГ, сопровождалось увеличением темпа отбора первичных фолликулов, что в конечном счете приводило к преждевременному истощению общего фолликулярного пула покоящихся примордиальных фолликулов (Durlinger и соавт., 1999г, 2001).
К слову необходимо сказать, что эти этапы фолликулогенеза пока не поняты во многом, а АМГ, пожалуй, самый изученный агент, поэтому истинный биомеханизм и роль АМГ в нем нам пока еще предстоит узнать.
Между тем, предельно ясно, что общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается, пропорционально этому уменьшается и число фолликулов которые каждый день вступают в фазу роста. А так как число антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом (Gougeon, 1984г), уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.
В течение жизни женщины секреция АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни девочки уровень АМГ настолько низок, что практически не определяется. Начиная с 3-4-го года содержание АМГ, незначительно увеличившись, остается на уровне плато до начала полового созревания (Kelsey TW и соавт., 2011г; Nelson и соавт., 2011г). Вероятно, такая динамика отражает общие нейрогормональные механизмы формирования сексуального диморфизма головного мозга и правильную ориентацию процессов развития и становления гендерно-специфического поведения (Wang PY и соавт., 2009г). В поддержку этого предположения можно предоставить тот факт, что функциональные экстрагонадные AMГ рецепторы обнаружены кроме тканей молочной железы и эндометрия, так же в головном мозге (Segev и соавт., 2000г; Lebeurrier и соавт., 2008г; Wang и соавт., 2009г).
В дальнейшем динамика уровня АМГ женщин гораздо более активная. Повышаясь с момента становления регулярной менструальной функции, АМГ входит в наивысшую фазу своей плазменной концентрации. Отражая количество фолликулов невидимых вооруженных ультразвуком глазом, АМГ приобретет слегка уловимую тенденцию к снижению практически сразу после своего пикового уровня, но явно падает после критического сокращения количества доступных для активации примордиальных фолликулов, что равносильно демонстрации угасания яичников. Последующая тенденция уровня АМГ всегда только отрицательная, и уже в менопаузе он перестаёт определяться вовсе (Kelsey TW и соавт., 2011г).
Если взглянуть в общем, то заметна удивительная отрицательная ассоциация уровней АМГ между полами. В тот момент, когда регистрируется высокая плазменная концентрация АМГ в период фетального развития мальчиков, у девочек он практически не определяется. Напротив, в период приближения к репродуктивной состоятельности, уровень АМГ юношей характеризуется постоянной тенденцией к снижению, у девушек и женщин, напротив, определяется в довольно высоких концентрациях.
В течение жизни женщины АМГ имеет понятную и закономерную динамику (среднегодовой спад с 21 года- 5,6% (Bentzen и соавт., 2013г)), согласно расходованию общего фолликулярного резерва, но у этого гормона есть еще одна привлекательная для практического ориентирования особенность. Благодаря тому, что АМГ не принимает участие в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси регуляции, изменения его уровня в сыворотке в течение естественного менструального цикла клинически не значимы (Hehenkamp WJ и соавт., 2006г; La Marca A и соавт., 2006г), он так же более-менее постоянен при регистрации в разных не отдаленных циклах одной и той же женщины, особенно при сопоставлении с другими сывороточными определителями овариального резерва (Renato Fanchin, Taieb J и соавт., 2005г). Однако для объективности необходимо отметить, что не все авторы согласны с фактом стабильного постоянства уровня АМГ. Так Wunder и соавт. (2007г), показали значительные колебания плазменных концентраций уровня АМГ в течение менструального цикла, особенно у молодых женщин, поэтому предлагается производить измерение AMГ только в раннюю фолликулярную фазу. А Overbeek и соавт. (2012г), отметили значимые колебания уровня АМГ в течение более продолжительного периода времени, что также необходимо учитывать при применении теста в клинических условиях.
Благодаря таким характеристикам, с точки зрения чувствительности и специфичности АМГ единогласно признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва (Practic Committee ASRM, 2012г). Именно поэтому прямо скажем не чисто женский гормон, более того гормон, блокирующий эмбриональное формирование женского фенотипа, давно повсеместно ассоциируется только с женским фолликулярным запасом, что в общем равносильно репродуктивному потенциалу.
АМГ впервые определен в сыворотке человека немногим более 20-и лет назад (Lee и соавт., 1993г). Между тем, широкий интерес к теме, побудивший большое количество обсуждений за сравнительно короткий промежуток времени использования теста на АМГ, вылился в большое количество утверждений, подчас имеющих сомнительную доказательную базу. Целью данного рассуждения является попытка объективно ответить на основные практические вопросы, связанные с определением АМГ (тестом на АМГ).
Что такое тест на АМГ, как он проводится?
Тест на АМГ подразумевает лабораторное определение содержания гормона в плазме крови. Различные методы с применением антител предполагают высокую чувствительность и точность установления уровня гормона, в абсолютном большинстве клинических случаев, перекрывающих практическую потребность. Наиболее современные методы (АМГ Gen II и новейший Anhs Labs ultra-sensitive AMH and pico AMH ELISA (Welsh и соавт., 2014г)) характеризуется чувствительностью до 0,08 нг/мл и очень низкой кросс-реактивностью с другими родственниками по группе (Kumar и соавт., 2010г). Однако отсутствие единого стандарта и общей калибровки пока обеспечивает различия между лабораториями, что вносит свои коррективы в интерпретацию результата. Кроме того, дополнительно на результате теста на АМГ могут сказаться технические факторы, связанные с различием условий транспортировки и хранения образца крови (Rustamov и соавт., 2012г).
Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?
Нет, тестирование имеет смысл только в рамках уточнения половой принадлежности в случае возникновения данного вопроса.
Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?
| Возраст | Медиана, нг/мл | Среднее, нг/мл |
| 24 | 3.4 | 4.1 |
| 25 | 3.2 | 4.1 |
| 26 | 3.2 | 4.2 |
| 27 | 2.9 | 3.7 |
| 28 | 2.8 | 3.8 |
| 29 | 2.6 | 3.5 |
| 30 | 2.4 | 3.2 |
| 31 | 2.2 | 3.1 |
| 32 | 1.8 | 2.5 |
| 33 | 1.7 | 2.6 |
| 34 | 1.6 | 2.3 |
| 35 | 1.3 | 2.1 |
| 36 | 1.2 | 1.8 |
| 37 | 1.1 | 1.6 |
| 38 | 0.9 | 1.4 |
| 39 | 0.8 | 1.3 |
| 40 | 0.7 | 1.1 |
| 41 | 0.6 | 1.0 |
| 42 | 0.5 | 0.9 |
| 43 | 0.4 | 0.7 |
| 44 | 0.3 | 0.6 |
| 45 | 0.3 | 0.5 |
| 46 | 0.2 | 0.4 |
| 47 | 0.2 | 0.4 |
| 48 | 0.0 | 0.2 |
| 49 | 0.0 | 0.0 |
Правила перерасчета пмоль/л - нг/мл: 7,1 пмоль/л = 1 нг/мл; 1 пмоль/л = 0,14 нг/мл
Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
Совершенно точно, поголовный скрининг уровня АМГ среди женского населения, не имеет ни какого смысла. Однако в связи с постоянной тенденцией в развитых странах откладывать реализацию репродуктивной функции на более старший возраст, все большее число женщин, планирующих первого ребенка после 30 лет, будет закономерно сталкиваться с низкой вероятностью спонтанного зачатия. Учитывая, что АМГ является зеркалом фолликулярного запаса, динамика которого всегда направлена только в сторону расточительства, тест на АМГ может быть полезен женщинам, откладывающим вынашивание беременности при следующих условиях:
- Возраст старше 34, но моложе 38 лет. В возрасте между 20 и 34 годами не было выявлено надежной корреляции между уровнями АМГ и длительностью планирования беременности (Hagen и соавт., 2012г). Отсрочка беременности в возрасте старше 38 лет не логична уже по определению и сама по себе имеет потенциальные риски инфертильности, повышенной частоты потери беременности и генетически обусловленных патологий потомства. Данное условие особенно актуально курящим женщинам, в группе которых, вероятно, стоит уменьшить возрастной порог для тестирования до 30-32 лет.
- Наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза, в особенности яичников (Raffi и соавт., 2012г), после эмболизации маточных артерий (Berkane и соавт., 2010г), а также состояние после цитотоксической терапии (Andersen C. Y., и соавт., 2014г).
- Наличие генетически-детерминированных указаний на возможное ранее истощение фолликулярного запаса. Например, ранее истощение яичников у родной сестры или мамы.
- Глубокая недоношенность и малый вес при рождении (Sir-Petermann и соавт., 2010г)
- Сахарный диабет 1 типа (Soto и соавт., 2009г)
- Аутоиммунные заболевания и системная красная волчанка (Lawrenz и соавт., 2011г)
Лабораторные:
- Метод тестирования
- Калибровка
- Условия транспортировки и хранения крови
- Избыток массы тела (Freeman и соавт., 2007г; Su и соавт., 2008г; Piouka и соавт., 2009г; Buyuk и соавт., 2011г)
- Этническая принадлежность (Seifer и соавт., 2009г),
- ВитаминD- статус (Dennis и соавт., 2012г; Merhi и соавт., 2012г),
- Полиморфизмы АМГ и его рецептора (Kevenaar и соавт., 2007г)
- Курение (Dolleman и соавт., 2013г)
- Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, например КОК (Dolleman соавт., 2013г) или агонистов ГнРГ (Hagen и соавт., 2012г; Su и соавт., 2013г).
Большой разброс индивидуальных значений в условиях короткого периода использования теста на АМГ не позволяет пока объективно согласовать точные нормативные референтные величины.
В таблице ниже представлены сводные интерпретации данных литературы и собственного клинического опыта. Однако, необходимо понимать, что пограничные значения, например 0,9 и 1,1 нг/мл, формально расставляющие женщин в разные группы, в реальности практически неотличимы с точки зрения способности к зачатию. В практическом смысле, это континуум, а не точная классификация.
Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?
Сравнение индивидуального уровня АМГ относительно среднего полезно с позиции оценки потенциала фертильности, так как несет в себе информацию об объеме фолликулярного резерва. Регистрация сниженного АМГ должна служить руководством к скорейшему деторождению, либо решению вопроса о криоконсервации ооцитов или эмбрионов, с целью реализации репродуктивной функции в будущем, если к тому моменту эффективная часть фолликулов будет уже израсходована (Cupisti S, Dittrich R и соавт., 2007г).
Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?
Принимая во внимание, что АМГ у женщин синтезируется только гранулезными клетками малых фолликулов, становится очевидно, что его снижение до менопаузальных значений раньше положенного строка (40 лет) однозначно указывает на остановку функциональной активности яичников (Massin N и соавт., 2008г; Méduri G и соавт., 2007г).
Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
Эффекты действия препаратов КОК реализуются на поздних фазах фолликулярного роста, путем модулирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой петли и запрета созревания доминирующего фолликула. Как известно, сам АМГ и фолликулы, которые его производят не принимают непосредственного участия в гонадотропин-зависимых процессах. Соответственно КОК не способны активно управлять когортой АМГ-секретирующих фолликулов и тем более не могут оказывать какого либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Поэтому было высказано предположение, что уровень АМГ должен оставаться неизменен под действием половых стероидов оральных контрацептивов (Somunkiran и соавт., 2007г; Streuli и соавт., 2008г; Steiner и соавт., 2010г; Li и соавт., 2011г; Deb и соавт., 2012г). А в недавнем крупном исследовании продемонстрировано, что сывороточная концентрация АМГ, напротив приобретала тенденцию к снижению под действием длительного приема КОК (Dolleman соавт., 2013г), что вероятно объяснялось уменьшением среднего объема антральных фолликулов, как известно вносящих основной вклад в уровень АМГ. Подобный эффект был также продемонстрирован в других исследованиях (Arbo и соавт., 2007г; Shawet и соавт., 2011г; Kristensen и соавт., 2012г). И в общем закономерно, что отмена КОК сопровождалась восстановлением плазменной концентрации АМГ (Dolleman и соавт., 2013г), а в некоторых случаях его уровень даже непродолжительно увеличивался (van den Berg и соавт., 2010г), документируя известный всем ребаунд-эффект.
Как вообще повысить низкий АМГ?
Необходимо понимать, что тест на АМГ, лишь маркер, косвенно отражающий общий фолликулярный резерв яичников. Принимая во внимание, что эта величина в течение жизни женщины изменяется только в сторону уменьшения, низкое значение АМГ необходимо расценивать как побуждение к какому либо действию, но с фактом низкого запаса фолликулов необходимо просто согласиться, увеличить его не возможно.
АМГ предсказывает наступление менопаузы?
Учитывая, что АМГ секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула, его уровень прямо пропорционален объему гранулезных клеток фолликулов, находящихся на ранних этапах роста (до 4-8 мм), а количество развивающихся фолликулов в свою очередь теоретически прямо пропорционально количеству покоящихся фолликулов, становится очевидно, что снижение уровня АМГ должно указывать не только на снижение общей функциональной активности яичников, но и на их фактическое старение (van Rooij IA и соавт., 2005г; Hale GE и соавт., 2007г). Именно поэтому АМГ считается в достаточной степени объективным и важным показателем не только снижения репродуктивного потенциала женщины с возрастом, но и прогностическим критерием времени наступления менопаузы (Broer и соавт., 2011г; Tehrani и соавт., 2011г; Freeman и соавт., 2012г). Более того, из применяемых сегодня гормональных маркеров АМГ является наиболее достоверным показателем (Sowers MR и соавт., 2008г). Например, очень низкий АМГ в возрасте до 40 лет предсказывает более раннюю менопаузу, чем в среднем в популяции. Что кроме прочего может быть полезно для планирования тактики оптимального диспансерного наблюдения с целью профилактики заболеваний, связанных с менопаузой, в частности опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и нервной систем органов. В настоящее время проводятся большие исследования, целью которых является точная оценка прогностической роли АМГ в сочетании с другими важными характеристиками, такими как возраст и негативными факторами, такими как и курение (Dolleman и соавт., 2013г; La Marca и соавт., 2013г).
Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?
Повышенный уровень АМГ указывает на хороший объем фолликулов, соответственно хороший запас яйцеклеток. В целом, при условии нормальной регулярности естественного менструального цикла это хорошо.
Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?
В этом высказывании есть доля истины. Дело в том, что СПКЯ характеризуется большим количеством растущих фолликулов, соответственно и большим общим объемом гранулезной ткани в них, как известно синтезирующей АМГ. Кроме того, при СПКЯ отмечается измененная активность гранулезных клеток, вероятно так же положительно сказывающаяся и на плазменном уровне АМГ (Pellatt L и соавт., 2007г). Именно поэтому совершенно логично, что содержание АМГ у пациенток с СПКЯ значительно превышает средние значения в общей группе женщин одного возраста (Visser J и соавт., 2006г; Pigny P и соавт., 2003г; Cook CL и соавт., 2002г)
Однако, несмотря на то, что подобные предложения периодически звучат (Dewailly и соавт., 2011г, 2013г; Eilertsen и соавт., 2012г), АМГ не считается безусловным диагностическим критерием СПКЯ. Попробуем разобраться почему, возможно здесь что-то упущено, или очевидные понятия попросту игнорируют.
Если вспомнить критерии, утвержденные консенсусом Симпозиума рабочей группы ESHRE/ASRM (2003г).
«СПКЯ выставляется в качестве клинического диагноза, при наличии двух из трех проявлений:
- ановуляция или олигоовуляция;
- клиническое и/или биохимические признаки гиперандрогении;
- наличие мультифолликулярных яичников по данным УЗИ малого таза»
Между тем, АМГ не плохо подходит под роль дополнительного критерия СПКЯ. Так в мета-анализе (Iliodromiti соавт., 2013г) было показано, что при использовании уровня отсечения 4,7 нг/мл СПКЯ был подтвержден с чувствительность и специфичность 82,8 и 79,4%, соответственно. Кроме того, величина AMГ вероятно сопряжена с тяжестью заболевания (Laven и соавт., 2004г; Piouka и соавт., 2009г) и отражала динамику состояния, например, после снижения массы тела (Thomson и соавт., 2009г) или оперативного лечения, корректирующего поликистозные яичники (Elmashad, 2011г). АМГ также повышен в препубертатном периоде у девочек-подростков, в последствие приобретающих СПКЯ (Villarroel и соавт., 2011г), что может способствовать более раннему выявлению субклинического заболевания, например у дочерей женщин с СПКЯ.
Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?
Сразу ряд исследований продемонстрировали, что выход между 9-13 или 6-15 ооцитами обеспечивал самую высокую частоту беременности или родов (van der Gaast и соавт., 2006г; Sunkara и соавт., 2011г; Ji и соавт., 2013г). Поэтому не удивительно, что репродуктологи заинтересованы в предсказании ответа на гиперстимуляцию яичников. Согласно мнению NICE низкий уровень АМГ (меньше или равен 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл)) предполагает слабый фолликулярный ответ яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, в то время как высокий уровень гормона (больше или равен 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл)) прогнозирует избыточный отклик яичников (Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline, 2013г). И несмотря на то, что в литературе встречаются иные мнения относительно пороговых концентраций (La Marca A, Sunkara S K, 2013г) прогнозирующих неадекватный ответ, в целом принципиально можно утверждать, что АМГ может считаться ценным гормональным предиктором ответа яичников в цикле ЭКО, отражающим не только отсутствие, но и избыточный фолликулярный отклик на проводимую индукцию, что может быть полезно в подбое оптимальной дозы индуктора (Broer и соавт., 2013г; Seifer DB и соавт., 2002г; Nelson SM и соавт., 2007г; Nardo LG и соавт., 2008г).
На сегодняшний день ведутся активные изыскания по разработке алгоритмов индивидуальной гиперстимуляции яичников в ЭКО, основанных на уровне AMГ. Такая стратегия лечения привела к снижению как чрезмерного ответа и СГЯ, так и отменены циклов, а кроме того, увеличению частоты беременности и родов, в дополнение к сокращению расходов (Nelson и соавт., 2009г; Yates и соавт., 2011г; La Marca и соавт., 2012г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?
Ответ на это вопрос с первого взгляда покажется парадоксальным, но все протоколы индукции не достаточно хороши, при этом каждый из них может быть использован примерно с одинаковой эффективностью. Несмотря на то, что периодически звучат высказывания о том, что какой-то один протокол гораздо лучше других, необходимо сказать, что пока эти утверждения голословны. Кроме того, зачастую эти мнения являются в большей степени маркетинговыми, чем клиническими и связанны с именем какого-либо центра. Фактически для бедных ответчиков на сегодняшний день лучшего протокола попросту не существует.
В качестве примера можно рассмотреть одно укоренившееся заблуждение:
Агонисты-ГнРГ в длинном протоколе уменьшают доступный для стимуляции фолликулярный резерв
Исследования, проведенные с целью оценки влияния десенситизации гипофиза агонистами ГнРГ в длинных протоколах ЭКО, продемонстрировали, что двухнедельная десенситизация гипофиза напротив характеризуется тенденцией к увеличению АМГ, что однозначно указывает на отсутствие снижения числа доступных для стимуляции фолликулов (Jayaprakasan K и соавт., 2008г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
Пациентки с высоким АМГ с позиции индукции в ЭКО рассматриваются, как угрожающие по развитию СГЯ, как известно, крайне серьезного осложнения лечения методами ВРТ. Отмечено, что применение антагонистов ГнРГ сопряжено со статистически значимым снижением частоты развития синдрома гиперстимуляции яичников, в особенности тяжелых его форм (Ludwig M и соавт., 2001г; Al-Inany H и соавт., 2002г; Kolibianakis EM и соавт., 2006г). Кроме того, протоколы с антагонистами ГнРГ позволяют сравнительно большие возможности маневрирования, от отсрочки дня начала индукции и снижению общих доз гонадотропинов, до замены триггера овуляции на агонист ГнРГ, что также позиционирует данный протокол, как оптимальный в группе женщин с избыточным фолликулярным резервом (высоким АМГ).
Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
При анализе исследований (La Marca A и соавт., 2012г) (уровень доказательности 1а) у пациенток с высоким АМГ были получены данные сравнения эффективности протоколов стимуляции чМГ и рекомбинантного ФСГ (рФСГ) с применением агонистов ГнРГ (исследование MERIT) (Andersen AN и соавт., 2006г) и антагонистов ГнРГ (исследование MEGASET) (Devroey P и соавт., 2012г). ХГЧ управляемая ЛГ-активность чМГ во время стимуляции овуляции уменьшает количество промежуточных размеров фолликулов, которые могут предрасполагать пациентов к развитию осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, оказывая положительное влияние на безопасность протоколов индукции овуляции (Andersen AN и соавт., 2006г; Filicori M и соавт., 2002г; Peter Platteau и соавт., 2006г). При этом меньшее количество получаемых фолликулов при стимуляции чМГ не затрагивает когорту доминантных фолликулов (Hompes и соавт., 2008г; Trew и соавт., 2010г).
В протоколах стимуляции с применением агонистов ГнРГ либо антагонистов ГнРГ, использование чМГ у женщин с высоким АМГ частота возникновения избыточного ответа была значительно ниже, чем рФСГ. Это приводит к улучшению коэффициента рождаемости при применении монопротокола чМГ у пациентов с высоким овариальным резервом (Joan-Carles Arce и соавт., 2014г; La Marca A и соавт., 2012г).
АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО?
Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Многочисленные рассуждения, подкрепленные объемными клиническими исследованиями, подтверждают, что уровень АМГ, поддерживаемый активностью гранулезных клеток растущих фолликулов, довольно объективно характеризует доступный для индукции и вероятно общий фолликулярные запасы. Однако, несмотря на кажущуюся зависимость не понятным остается вопрос о качестве ооцитов, находящихся внутри фолликулов. Ведь с одной стороны известно, что клинические ситуации с большим объем доступных антральных фолликулов совсем не обязательно заканчиваются беременностью в ЭКО с самой высокой частотой, и это порой можно наблюдать в группе пациенток с СПКЯ и напротив в группе пациенток с единичными фолликулами, ответившими на индукцию зачастую удается получить тот самый искомый ооцит и эмбрион хорошего качества, достаточный для удачного завершения лечебного цикла.
Между тем, всем известно, что количество, но прежде всего качество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. И именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ.
Что касается значимости АМГ в исходе попытки ЭКО, то однозначно установлено следующее:
- В каждом конкретном возрасте женщины, имеющие высокий и нормальный АМГ беременеют чаще сверстниц с низким и очень низким АМГ. Что объяснялось низкой частотой отмены цикла, получением большего количества ооцитов и эмбрионов хорошего качества (Nelson и соавт., 2007г; Gleicher и соавт., 2010г.; La Marca и соавт., 2010г; Majumder и соавт., 2010г).
- В возрасте до 35 лет, низкий уровень АМГ (в одиночку) не прогнозирует низкую эффективность цикла ЭКО
- В возрасте старше 41 года, высокий уровень АМГ не коррелирует с высокой эффективностью ЭКО
Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?
Недавно было подтверждено, что женщины, характеризующиеся более высокими уровнями АМГ, имеют более высокий показатель частоты наступления беременности, а также более высокий коэффициент рождаемости (Arce и соавт., 2013г; Brodin и соавт., 2013г), данная тенденция сохранялась даже после корректировки на возраст и число полученных ооцитов.
Итак:
- АМГ важный инструмент реализации мужского генотипа в части правильного формирования репродуктивных органов
- АМГ один из основных паракринных инструментов регуляции ранних этапов фолликулогенеза
- АМГ самый чувствительный показатель общего и активного (доступного для стимуляции) фолликулярного резервов, так как динамика его уровня хорошо коррелирует с количеством развивающихся фолликулов и позволяет объективно представить пул оставшихся примордиальных фолликулов
- АМГ не принимает участия в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой эндокринной регуляции, поэтому его уровень относительно стабилен на протяжении менструального цикла, а также от цикла к циклу одной женщины в течение сравнительно короткого промежутка времени
- Кроме фолликулярного резерва, качественный показатель теста на АМГ зависит от метода тестирования, калибровки, условий транспортировки и хранения образца крови, а так же определяется рядом индивидуальных особенностей пациентки, такими как избыток массы тела, этническая принадлежность, витаминD- статус, полиморфизмы АМГ и его рецептора, курение, прием некоторых лекарственных препаратов.
- Скрининговое определение уровня АМГ не нужно проводить всем без исключения
- Скрининговое определение уровня АМГ показано женщинам от 34 до 38 лет, откладывающим деторождение, а также женщинам более молодого возраста в анамнезе которых есть указание на оперативные вмешательства на органах малого таза, в особенности яичниках, ЭМА, химиотерпии, риска преждевременного истощения яичников, а кроме того курящим женщинам, женщинам с аутоиммунными заболеваниями и сахарным диабетом I типа.
- Регистрация низкого АМГ должна послужить поводом для более активных действий к реализации репродуктивной функции или страховочного криосохранения ооцитов/эмбрионов.
- АМГ коррелирует с возрастом, имеет высокую достоверность в определении преждевременного истощения фолликулярного запаса яичников и предсказании возраста менопаузы.
- Повышенный АМГ указывает на хороший фолликулярный резерв яичников и в условиях регулярного менструального цикла не может считаться негативным проявлением
- Высокий АМГ хорошо коррелирует с СПКЯ, но не является золотым стандартом в диагностике этого состояния
- АМГ может быть полезен в прогнозировании фолликулярного отклика яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, так как хорошо демонстрирует как недостаточный, так и избыточный потенциал яичников, чем помогает определится с протоколом и дозой гонадотропинов.
- Лучшего протокола стимуляции яичников в условиях низкого АМГ не существует. Все широко используемые протоколы имеют соизмеримую эффективность.
- Протокол стимуляции яичников с антагонистами ГнРГ может считаться оптимальным в условиях высокого АМГ.
- Использование мочевых гонадотропинов при сравнении с рекомбинантным ФСГ в условиях высокого АМГ и фолликулярного резерва не повышает риск развития осложнений (СГЯ) и позитивно сказывается на коэффициенте рождаемости.
- АМГ наиболее хорошо предсказывает частоту наступления беременности в ЭКО в возрасте пациентки между 35 и 41 годом. И теряет основную прогностическую значимость в крайних возрастных категориях женщин (до 35 лет и старше 41 года), когда надежным предиктором эффективности является сам возраст. Несмотря на это, женщины, имеющие низкий АМГ всегда беременеют реже сверстниц с нормальным АМГ.
- Уровень АМГ прямо пропорционален коэффициенту рождаемости в ЭКО.
Антимюллеров (ингибитор Мюллера) - один из главных факторов регуляции репродуктивной функции и полового созревания. Отклонение от нормы его содержания в венозной крови, является индикатором наличия различных патологий.
Функции гормона
Антимюллеров гормон является важной составляющей для правильно функционирования репродуктивной системы мужчины и женщины. Он вырабатывается в клетках Сертоли (у плода мужского пола и мальчиков после рождения) и в гранулезных клетках у девочек.
В организме он отвечает за:
- Формирование половых органов у мальчиков на этапе эмбрионального развития.
- Созревание половых органов у мужчин до пубертатного периода.
- Овариальный резерв у женщины. Гормон вырабатывается покоящимися фолликулами яичника.
Учитывая выполняемые гормоном функции, необходимо сдать анализ при планировании беременности, тем парам, которые длительное время не могут зачать ребенка. Также диагностика может потребоваться перед процедурой экстракорпорального оплодотворения. Также важно определить уровень АМГ перед прохождением лучевой и химиотерапии при лечении новообразований.
Определение уровня АМГ
Выявить уровень биологически активного вещества особенно важно во время планирования беременности и перед ЭКО, поскольку АМГ является показателем овариального резерва (количества яйцеклеток, способных к зачатию). Анализ крови на антимюллеров гормон назначается врачом в ряде случаев:
- При женском и мужском бесплодии.
- Перед началом программы ЭКО у женщины.
- В случае неудачных попыток искусственного оплодотворения.
- При раннем половом созревании.
- Ранний климакс.
- Затруднение определения истинного пола (в случае ложного гермафродитизма).
- Крипторхизм, монорхизм.
- Синдром поликистозных яичников.
- Подозрение на гранулезоклеточную опухоль.
- Контроль эффективности антиандрогенного лечения.
Отклонение результата лабораторных данных (в любую сторону), может свидетельствовать о различных, в том числе достаточно серьезных состояниях. Кроме того, важно определить значение АМГ женщине, которая в будущем планирует беременность.
Подготовка к исследованию
Для определения уровня антимюллеровского фактора необходимо:
- Исключить интенсивную физическую нагрузку за 3 суток до сдачи анализа (спортивные тренировки, бег).
- Избегать стрессов и переживаний в день посещения лаборатории.
- Не курить минимум за 2 часа до забора крови.
- Исследование проводится натощак (допустимо пить чистую негазированную воду без сахара).
- При острых инфекционных болезнях (ОРВИ, грипп) необходимо воздержаться от сдачи анализа и провести его через 2 недели после выздоровления.
В ряде случаев лечащий врач может дать дополнительные рекомендации, касающиеся правил подготовки, и уточнит, на какой день цикла сдавать анализ. При терапии тиреоидными гормонами и стероидами, следует отменить препараты за 2 суток до диагностики.
Когда сдавать анализ?
Многих женщин волнует вопрос «АМГ когда сдавать? На какой день цикла?». Назначается анализ чаще всего эндокринологом или акушером-гинекологом. Они рекомендуют сдавать кровь со 2 по 5 дни цикла.
Чаще всего гормональное исследование проводится на 3 день от начала менструации. В ряде случаев определение уровня гормона может проводиться в другие дни. Для исследования берется венозная кровь, которую смешивают с диагностической сывороткой для установления количественного содержания гормона. Результат становится известным через 2 дня.
Мужчинам можно делать анализ на гормон в любой удобный день, однако при этом стоит помнить о правилах подготовки к исследованию.
Нормы АМГ и причины отклонений
Количество ингибитора Мюллера в организме зависит от возраста и пола исследуемого.
- У девочек до 10 лет - 3,5± 1,8 нг/мл.
- С началом репродуктивного периода у женщин уровень гормона составляет 2–7,3 нг/мл.
- У мальчиков до начала подросткового возраста 47 нг/мл после окончания полового созревания 6–7 г/мл.
- У взрослых мужчин средний уровень АМГ составляет 4–4,2 нг/мл.
Антимюллеров фактор снижается при менопаузе у женщин, анорхизме, крипторхизме у мужчин, в случае преждевременного полового развития и при сниженном овариальном резерве (уменьшенной способности к зачатию). Снижение уровня АМГ ниже нормы, часто наблюдается у пациентов с ожирением 1–2 степени. Уровень гормона повышается при задержке полового созревания, СПКЯ, гранулезоклеточных опухолей яичников.
Следует помнить, что показатель АМГ может незначительно меняться в зависимости от дня менструального цикла у женщины, поэтому необходимо проходить диагностику строго в день, назначенный врачом.
Нормализация показателя
Страдающим от бесплодия сделает помнить, что АМГ лишь индикатор наличия «полноценных» фолликулов в организме женщины. Искусственное повышение фактора не приведёт к положительным изменениям, поскольку не увеличит количество заложенных природой яйцеклеток.
Если повышение показателя вызвано патологией яичников или опухолями, необходимо пройти полный курс лечения данных заболеваний и уровень АМГ нормализуется.
При снижении ингибитора Мюллера, связанном с менопаузой, поможет заместительная гормональная терапия, с помощью которой можно отсрочить климакс. Низкий уровень гормона у мужчины приводит к нарушению сперматогенеза и синтеза половых гормонов, что подлежит коррекции.
Своевременная диагностика болезни гарантирует эффективность лечения. При бесплодии, гормональных сбоях или преждевременной менопаузе, женщине необходимо сдать анализ на АМГ на 3 день цикла. По его результатам будет выставлен точный диагноз и назначена подходящая терапия.
Loading...