Что представляет собой неактивный гепатит С

Хронический гепатит – диффузный полиэтиологический процесс воспалительного характера в печени, развивающийся на протяжении более полугода. При хроническом гепатите, в отличие от цирроза печени, не происходит нарушения архитектоники печени.

Причины

Хронические гепатиты возникают как результат развития предшествующих заболеваний:

• вирусные гепатиты В и С;
• лекарственный гепатит;
• неалкогольный стеатогепатит;
• аутоиммунный гепатит;
• болезнь Вильсона;
• дефицит а 1 -антитрипсина.

Инфекция HCV трансформируется в хроническую стадию в 75% случаев, а HBV – в 5–10% . Гепатиты А и Е не переходят в хроническую форму. Механизм возникновения хронического процесса изучен не полностью, известно, что повреждения печени вызваны ответом иммунной системы на инфекцию.

При идиопатическом происхождении гепатита наблюдаются:

• выраженные симптомы гепатоцеллюлярного иммунного повреждения, в том числе серологические иммунные маркеры;
• ассоциация с гаплотипами антигенов гистосовместимости, которые присущи аутоиммунным болезням (HLA-DR4, HLA-B8, HLA-B1, HLA-DR3);
• доминирование плазматических клеток и Т-лимфоцитов в гистологических препаратах патологических участков печени;
• нарушения иммуннорегулятивной функции и клеточного иммунитета во время исследований in vitro;
• взаимосвязь с иными аутоиммунными болезнями (ревматоидный артрит, гемолитическая анемия, пролиферативный гломерулонефрит и др.) и положительная реакция на лечение иммунодепрессантами и кортикостероидами.

Порой хр. гепатит протекает с признаками других заболеваний печени (аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз и др.). Такие состояния относятся к синдромам перекреста.

Гепатит в хронической форме может быть вызван лекарственными средствами (Парацетамолом, Изониазидом, Нитрофуранами, Метилдопом и др.). Механизм возникновения лекарственного гепатита зависит от препарата и может содержать:

• изменение иммунного ответа;
• возникновение промежуточных цитотоксических метаболитов;
• обусловленные генетически патологии метаболизма.

В прошлом хр. гепатит классифицировался по гистологическим признакам:

• хронический активный гепатит;
• хронический персистирующий гепатит;
• хронический лобулярный гепатит.

Современная классификация принимает во внимание этиологию, тяжесть воспалительного процесса и некроза, степень фиброза, исследуемые в ходе гистологического исследования. Инфильтрация и воспаление потенциально обратимы, некроз обычно необратим.

Симптомы

Хронические гепатиты часто возникают после острых гепатитов (примерно каждый третий случай), но обычно происходит постепенное развитие заболевания. Во многих случаях болезнь протекает без симптомов, особенно при HCV. Наблюдаются такие симптомы, как:

• анорексия;
• недомогание;
• утомляемость;
• дискомфорт в верхней области живота;

Изредка заболевание сопровождается субфебрильной лихорадкой. Желтуха чаще всего отсутствует.

Начальные клинические проявления, в особенности при HCV, являют собой симптомы хронической болезни печени:

• спленомегалия;
• ладонная эритема;
• сосудистые звездочки или паучки;
• боль в подреберье справа.

В некоторых случаях проявляются признаки холестаза. При аутоиммунном характере заболевания, особенно у женщин, болезнь может вовлечь в болезненный процесс практически любой орган и выражаться в аменорее, язвенном колите, тиреоидите, гемолитической анемии, легочном фиброзе, нефрите, артралгии. Хроническая инфекция HCV может сопровождаться лишаем Вильсона, гломерулонефритом, кожно-слизистым васкулитом, кожной порфирией.

Хронический активный гепатит характерен яркими симптомами: желтушностью, спленомегалией, тромбоцитопенией, гипергаммаглобулинемией, активностью ферментов, высокими титрами иммуноглобулинов.

Для люпоидного варианта свойственны артралгии, аллергические симптомы, лимфаденопатия, сердечно-сосудистые изменения.

Диагностика

Гепатит с хроническим течением предполагается у пациентов с характерной симптоматикой, при случайном обнаружении повышения уровня аминотрансфераз, а также при наличии в анамнезе сведений об остром гепатите. Анализируются функциональные тесты для печени, включающие выяснение уровня АСТ и АЛТ, билирубина в сыворотке, щелочной фосфатазы.

Повышенные показатели аминотрансфераз – отличительные лабораторные маркеры заболевания. Уровни ферментов могут колебаться, но в среднем составляют 100–500 ME/л. Показатели аминотрансфераз могут не выходить за рамки нормы, если заболевание протекает стабильно, особенно это характерно при инфекции HCV. АСТ обычно ниже, чем АЛТ.

Щелочная фосфатаза чаще всего либо в норме, либо чуть повышена, а в редких случаях выраженно высокая. Билирубин при нетяжелом течении обычно в рамках нормы. Когда клинические признаки гепатита не подтверждаются лабораторными анализами, проводятся серологические исследования для исключение HCV и HBV. Если серология не выявляет вирусную этиологию, нужны дальнейшие анализы.

Исследования состоят в определении показателей иммуноглобулинов, аутоантител и а1-антитрипсина. Дети проходят скрининговое исследование на болезнь Вильсона с выяснением показателя церулоплазмина. Обнаружение повышенных уровней иммуноглобулинов сыворотки – один из маркеров аутоиммунного хронического гепатита. Аутоиммунный гепатит диагностируется по показателям антинуклеарных тел: свыше 1:80 – у взрослых, свыше 1:20 – у детей. Также для подтверждения аутоиммунной природы гепатита проводятся исследования на микросомы почек и печени (анти-LKMI) и антигладкомышечные антитела.

Для подтверждения хронического гепатита нужна печеночная биопсия. Иногда хронический гепатит проявляется лишь небольшим гепатоцеллюлярным некрозом и воспалительной клеточной инфильтрацией в области портальных венул, с ацинарной архитектоникой в пределах нормы, а также незначительным фиброзом или без такового.

В тяжелых случаях по результатам биопсии выявляется перипортальный некроз с клеточной мононуклеарной инфильтрацией на фоне пролиферации желчных протоков и перипортального фиброза. Возможны деформации очагами повреждения и фиброза ацинарной архитектоники. Проведение биопсии также необходимо для анализа степени тяжести и определения стадии болезни.

Специфическую причину возникновения хронического гепатита обычно не представляется возможным определить с помощью биопсии. Однако случаи заболевания, спровоцированные инфекцией HBV, дифференцируются по присутствию матово-стекловидных гепатоцитов и особой окраской составляющих HBV.

При аутоиммунном гепатите наблюдается выраженная плазмоклеточная и лимфоцитарная инфильтрация. При наличии гистологических и отсутствии серологических симптомов хронического гепатита аутоиммунной природы нужно диагностировать его варианты – некоторые из них могут отвечать критериям синдрома перекреста.

Если при хронической форме заболевания появились симптомы криоглобулинемии, необходимо проанализировать ревматоидный фактор и показатели криоглобулина. Высокие показатели ревматоидного фактора и невысокие уровни комплемента указывают на криоглобулинемию.

Печеночной недостаточности свойственны низкие цифры альбумина и пролонгированное протромбиновое время.

Чтобы исключить гепатоцеллюлярную карциному, требуется ежегодное прохождение УЗИ и исследование сывороточного а-фетопротеина. Пациенты, страдающие хроническим гепатитом С, проходят скрининговое исследование на ГЦК лишь при выявлении цирроза печени.

Прогноз

Хронический гепатит, спровоцированный лекарственными средствами, часто разрешается вслед за отменой соответствующих препаратов. Если не лечить гепатит B в хронической стадии, заболевание прогрессирует и может трансформироваться в цирроз печени. Самое тяжелое течение гепатит В в хронической форме приобретает при сочетании с инфекцией HDV. Нелеченный хронический гепатит С в 20–30% случаев приводит к циррозу печени, при этом процесс может растянуться на десятилетия. Аутоиммунный гепатит в хронической форме обычно поддается лечению, но может приводить к прогрессирующему фиброзу и часто к циррозу печени.

Гепатит В в хронической стадии повышает опасность возникновения гепатоцеллюлярной карциномы. Тот же риск возрастает при гепатите С в хронической форме, однако лишь при наличии цирроза печени.

Лечение

Целями терапии является предотвращение осложнений (например, энцефалопатии и асцита) и сглаживание проявлений заболевания. Если гепатит вызван приемом лекарственных средств, необходимо отменить соответствующие препараты. Полезной является профилактика контактной инфекции. При инфекции HCV профилактические меры не нужны.

Аутоиммунный гепатит

Одновременное применение глюкокортикоидов и Азатиоприна является предметом споров среди специалистов. Одни считают, что комбинация глюкокортикоидов и Азатиоприна способствует росту продолжительности жизни больных аутоиммунным гепатитом. Азатиоприн назначается принимается перорально по 1–1,5 мг в сутки одним приемом. Другие врачи прописывают Азатиоприн лишь в случае, когда низкие дозы Преднизолона не обеспечивают супрессию.

Преднизолон принимается перорально по 30–40 мг в сутки одним приемом. Позднее доза снижается до уровня, удерживающего аминотрансферазы в пределах нормальных показателей.

Пересадка печени необходима лишь в финальной стадии болезни.

HBV

Терапия нужна НВеАg-позитивным пациентам, у которых выявлен высокий уровень аминотрансфераз. Цели лечения: конверсия больного от НВеАg к анти-НВе и элиминация ДНК HBV. HBsAg исчезает из сыворотки примерно в 10% случаев. В качестве лекарственных средств применяется Интерферон или Ламивудин.

Препарат интерферона вводится подкожно по 5 млн ME в сутки или по 10 млн ME в сутки трижды в неделю на протяжении 4 месяцев. Примерно в 40% случаев данная схема лечения вызывает элиминацию ДНК HBV и способствует сероконверсии к анти-HBe. Свидетельство результативности лечения – преходящее повышение показателей аминотрансфераз.

Начало лечения Интерфероном может проходить на фоне вызванного им гриппоподобного синдрома.

Другие негативные воздействия Интерферона:

• недомогание;
• депрессия;
• усталость;
• костномозговая супрессия;
• аутоиммунные патологии и бактериальные инфекции (изредка).

Интерферон способствует развитию печеночной недостаточности у людей с циррозом печени. Поэтому при циррозе печени Интерферон противопоказан. Также препарат не назначается при иммуносупрессии, почечной недостаточности, цитопении, токсикомании, после пересадки органов. Пациенты с сочетанием инфекций вируса гепатита D и HBV плохо поддаются лечению. Эффект от применения пегилированного Интерферона при хроническом гепатите В, в отличие от хронического гепатита С, остается не до конца изученным.

Альтернативным препаратом в терапии HBV является Ламивудин – по 150 мг ежесуточно перорально. По сравнению с Интерфероном, Ламивудин имеет меньше побочных эффектов, но его применение рассчитано на большие сроки. Препарат снижает уровень ДНК HBV и показатели аминотрансфераз в большинстве случаев, однако по окончанию терапии рецидив отмечается до сероконверсии с НВеАg к анти-НВеg. Наступление сероконверсии фиксируется в 15–20% случаев после года лечения и у примерно 40% пациентов в течение трехлетнего периода. При длительной терапии развивается резистентность к Ламивудину.

Ламивудин можно применять лицам, у которых обнаружен прогрессирующий цирроз печени, поскольку он не способствует печеночной недостаточности. Комбинирование Ламивудина с Интерфероном не выявило преимуществ такой тактики лечения.

Принимаемый перорально Адефовир в будущем может стать популярным препаратом выбора в лечении хронического гепатита В. Адефовир отличается безопасностью, резистентность к нему появляется редко. Пересадка печени актуальна лишь в конечной стадии болезни печени, спровоцированной HBV. Однако инфекция подвергает трансплантат интенсивным атакам, поэтому прогноз эффективности пересадки хуже, чем при пересадке по другим показаниям. Долгосрочное применение Ламивудина способствует улучшению прогноза успешности трансплантации.

HCV

Лечение при хроническом гепатите С необходимо, если увеличен показатель аминотрансфераз, а биопсия показывает активное развитие воспалительного процесса и фиброз. Терапия требуется для элиминации РНК HCV, в результате чего нормализуется показатель аминотрансфераз и прекращается гистологический процесс.

Надежные результаты дает одновременная терапия пегилированным Интерфероном и Рибавирином. Сопоставимый эффект дают инъекции пегилированного Интерферона-альфа 2b (подкожно 1,5 мкг/кг в неделю одним приемом) и пегилированного Интерферона-альфа 2a (подкожно 180 мкг/кг в неделю одним приемом). Рибавирин принимается перорально по 500–600 мг дважды в сутки. При 2 и 3 генотипах вируса достаточная доза – два приема по 400 мг в сутки.

Вирусная нагрузка и генотип HCV устанавливаются перед лечением, поскольку от этого зависит его режим. Генотип 1 наблюдается чаще и достаточно резистентен к лечению. Комбинированная терапия растягивается на год и дает положительный эффект в 45–50% случаев. Благоприятность результатов зависит от стадии болезни, на которой начато лечение. Через 3 месяца после начала терапии определяется вирусная нагрузка. Если показатель РНК не уменьшился хотя бы на 2 л.е., лечение прекращается.

Генотипы 2 и 3 встречаются не так часто, но лучше поддаются терапии. Период комбинированной терапии составляет 6 месяцев, а устойчивый ответ наблюдается у трех четвертей пациентов. Продления срока лечения не дает улучшения результатов. Регилированный Интерферон дает практически те же побочные эффекты, что и стандартный Интерферон, но они более ярко выражены. Препарат применяется с осторожностью или вовсе не назначается наркозависимым пациентам и лицам с психическими расстройствами.

Рибавирин воспринимается хорошо, но может вызывать гемолитическую анемию. Дозы препарата должны быть снижены, если происходит снижение гемоглобина до менее чем 10 г/дл. Поскольку Рибавирину свойственен тератогенный эффект, пациенты должны применять контрацептивы в течение всего срока лечения и на протяжении полугода после его окончания.

Пациентам, у которых обнаружилась непереносимость Рибавирина, назначается монотерапия пегилированным Интерфероном. Однако подобная тактика лечения не столь результативна, как комбинация препаратов. Использование Рибавирина в качестве единственного препарата лечения не приносит эффекта.

При HCV наиболее распространенное показание к трансплантации – прогрессирующий характер цирроза печени. Несмотря на то, что инфекция рецидивирует и в пересаженном органе, долгосрочные результаты трансплантации благоприятны.

Для обострения характерно появление выраженного астеновегетативного синдрома, проявляющегося в утомляемости, иногда настолько сильной, что |больные вынуждены проводить в постели от 5 до 7 часов в дневное время. Часто встречаются жалобы на снижение работоспособности, нервозность, угнетенное настроение, ипохондрию. Данный симптом является следствием нарушения всех видов обмена веществ, сопровождающих это заболевание. Харак­терно быстрое похудение на 5-10 кг.

Беспокоят боли в правом подреберье, практически постоянные, носящие ноющий характер, весьма интенсивные, усиливающиеся после физической на­грузки. Болевой синдром обусловлен воспалительной инфильтрацией паренхи­мы органа и растяжением капсулы печени. У некоторых больных наблюдаются эквиваленты боли, проявляющиеся в чувстве тяжести или; переполнения в об­ласти правого подреберья и не зависящие от приема пищи.

Диспепсический синдром проявляется мучительной тошнотой, усиливаю­щейся при приеме пищи и анорексией, при активном гепатите он наиболее часто связан с нарушением дезинтоксикационной функции печени.

У части больных возможен гриппоподобный дебют заболевания, проявляющийся субфебрилитетом или высокой лихорадкой и геморрагическим синдромом (кровотечение из носа, десен, подкожные кровоизлияния, петехии), ко­торый обусловлен уменьшением синтеза протромбина или тромбоцитопенией.

Иногда начальным симптомом бывает длительное умеренное повышение СОЭ и боли в области правого подреберья.

У некоторых пациентов без гепатомегалии, возможно, ;начало заболевания с внепеченочных проявлений - артралгий, анемии, кровоточивости, стойкой диареи.

Гепатомегадия встречается у подавляющего большинства больных хрони­ческим активным гепатитом, В период выраженного обострения печень высту­пает из под края реберной дуги на 5 - 7 см, она умеренно плотная, край заост­рен, пальпация болезненна. В период ремиссии так же может сохранятся не­значительное увеличение печени (до 2 -3 см) или она пальпируется у края ре­берной дуги. Гепатомегалия нередко сопровождается спленомегалией, особен­но в период обострения процесса.

При тяжелом течении активного гепатита встречаются проявления так называемой «малой» печеночной недостаточности, выражающейся в сондиво-сти, выраженной кровоточивости, появлении желтухи и асцита.

При данной форме гепатита наблюдается синдром холестаза, который ха­рактеризуется преходящим кожным зудом, повышением билирубина, холестерина, активности щелочной фосфатазы.

В период обострения возможны и внепеченочные проявления: такие, как боли в суставах, миалгии, субфебрильная температура, аменорея.

Приблизительно у 30% больных наблюдаются малые печеночные знаки. Эритема ладоней (пальмарная эритема) - симметричное"пятнистое покраснение ладоней и подошв, особенно выраженное в области тенора и гипотенора, иногда сгибательных поверхностях пальцев. Пятна бледнеют при надавливании, а затем быстро восстанавливаются после прекращения давления. Предполагает­ся, что печеночные ладони обусловлены артерновенозными анастомозами. Следует помнить, что данный симптом может наблюдаться при беременности, тиреотоксикозе, септическом эндокардите.

Телеангиэктазии (сосудистые звездочки, звездчатые ангиомы) - состоят из пульсирующей центральной части и лучеобразных разветвлений сосудов. Центральная артерия звездчатой ангиомы под эпидермисом расширена, выступает над кожей я напоминает по форме звезду. Телеангиэктазии располагаются на шее, лице, плечах, кистях, спине, на слизистой оболочке верхнего неба. Их. размеры колеблются от 1 мм до 1-2 см. Улучшение функционального состоя­ния печени сопровождается уменьшением количества ангиом ияи их исчезно­вением. Механизм возникновения данного феномена связывают с повышением содержания эстрогенов в плазме крови.

Лабораторные данные.

Общие клинические анализы крови не обнаруживают каких либо специфических изменений: у 20-30 % больных встречается умеренно повышенная СОЭ, обычно не более 20-25 мм в час, нередко, особенно у женщин, умеренная |аиемия, количество леикоцитов_ обычно незначительно превышает нижнюю границу нормы. Иногда встречается тромбоцитопения. Выраженная тромбоцитопения или лейкопения часто обусловлены аутоиммунным генезом (образова­нием в селезенке соответствующих аутоантител).

Решающее значение для ранней диагностики хронического активного ге­патита имеет своевременное проведение основных биохимических печеноч­ных проб. При обострении процесса активность аминотрансфераз, особенно АлАТ повышена не менее чем в 3 раза, что является показателем активности воспалительно-некротического процесса в печени. Следует помнить, что нор­мализация активности аминотрансфераз при нарастании диспротеинемии мо­жет отражать переход активного гепатита в цирроз печени.

При хроническом активном гепатите повышается активность гамма-гяутамилтрансферазы. что помагает при проведении дифференциальной диаг­ностики с хроническим персистирующем гепатитов При холестатическом ва­рианте активного гепатита повышается активность"щелочной фосфатазы.; При тяжелом, некротическом изменении печени снижается активность сицтезируе-мой печенью холинэстеразы и протромбинового индекса.

У 20-40% больных при активном хроническом гепатите бывает незначи­тельное увеличение содержания билирубина в крови за счет прямой фракции. Выраженная прямая гипербилирубинемня в сочетании с высокой активностью щелочной фосфатазы крови характерна для холестатической формы хрониче­ского гепатита. Повышенная концентрация непрямого билирубина может быть обусловлена сопутствующим синдромом Жильбера или гемолитическим ком­понентом, который характерен для вирусных инфекций.

Характерна умеренная диспротеинемия (гамма-глобулин сыворотки в пре­делах 18-20 г/л), сопровождающаяся увеличением показателей тимоловой про­бы. Концентрация общего белка сыворотки при хроническом активном гепатите вирусной этиологии повышена незначительно в отличие от аутоиммунного гепатита, для которого характерна выраженная гипергаммаглобулинемия.

Хронический активный гепатит вирусной этиологии протекает длительное время латентно. Серьезные, осложнения, связанные с развитием цирроза пече­ни, возпикают через 10-20 лет после начяла заболевания. Течение характеризуется наклонностью к спонтанным, часто временным ремиссиям с полной или практически полной нормализацией биохимических печеночных проб.

Возможность выздоровления ничтожно мала, и полного обратного развития практически никогда не наблюдается.

Существует мнение о том, что между хроническим персистирующим гепа­титом и хроническим активным гепатитом нет резких границ, возможны пере­ходные формы. Обе морфологические формы могут представлять различные этапы эволюции хронического гепатита у одного и того же больного и взаимно трансформироваться друг в друга. В части случаев персистирующий гепатит отражает фазу длительной ремиссии активного хронического гепатита.

Хронический активный аутоиммунный гепатит (идиопатический хро­нический аутоиммунный гепатит, подострый гепатит, люпоидный гепатит) -является отдельной формой хронического активного гепатита с внепсчсночны-ми проявлениями и хорошей чувствительностью к терапии кортикостероидами.

Данное заболевание было описано впервые в 1950 г. Waldenstrom, оно встречается преимущественно у женщин (80%), из них 50% заболевает в воз­расте от 10 до 30 лет.

Аутоиммунный активный хронический гепатит отвечает 6, основным кри­териям аутоиммунного процесса: невозможность выделения этиологического фактора; ускоренное СОЭ; гипергаммаглобулинемия; лимфогистоцитарная инфильтрация; появление в сыворотке крови аутоантител; положительный тера­певтический эффект глюкокортикостероидов и иммунодепрессивных средств.

В отличие от активного хронического гепатита вирусной этиологии, хро­нический аутоиммунный гепатит характеризуется чрезвычайно редкими кли­ническими ремиссиями, быстрым прогрессирующим течением с развитием цирроза и печеночной недостаточности, частым сочетанием поражения печени с аутоиммунным поражением других органов и систем. У некоторых больных заболевание начинается незаметно с явлений астнизации, болей в правом подреберье, незначительной, но стойкой желтухи и патоцеллюлярного типа. Значительно чаще болезнь дебютирует внезапно развившимся симптома комплексом острого поражения печени и проявляется слабостью, анорексией темной мочой, желтухой и резко выраженной гипертрансфераземией, что весь ма напоминает острый вирусный гепатит. Однако при тщательном обследов» нии определяются признаки хронического поражения печени: кожные телеан-гиэктазии, пальмарная эритема, гепатоспленомегалия, геморрагический диатез, лейкопения, резкое повышение СОЭ, анемия. У женщин с такими клинически­ми проявлениями часто встречается аменорея и симптомы гиперкортицизма (лунообразное лицо, акне, striae distensae в области живота, бедер и ягодиц).

Заболевание может начаться также с внепеченочных проявлений: высокая температура, резистентиая к лечению антибиотиками, острый гломерулонефрит, аутоиммуниая гсмолнтичсская желтуха, лимфоденопатия, изъязвления ко­жи ног, полисерозит и тромбоцитопеническая пурпура.

Клиническая картина на поздних стадиях аутоиммунного гепатита много­образна. Весьма характерна желтуха, постоянная и прогрессирующая в период обострении. Часто присутствуют сосудистые звездочки и ладонная эритема. Печень увеличена, при пальпации болезненная, обычно плотной консистенции. У части больных увеличена селезенка.

Одним из наиболее характерных внепеченочных проявлений аутоиммун­ного гепатита являются артралгии. В процесс вовлекаются преимущественно крупные суставы верхних и нижних конечностей, реже суставы позвоночника.

Лихорадка часто сочетается с артральгиями, температура достигает фиб-рильных цифр и, как правило, не сопровождается ознобами.

В период обострении появляются кожные проявления, выражающиеся в развитии рсцидпвирующей пурпуры, которая характеризуется геморрагиче­скими экзантемами в виде резко очерченных точек или пятен, не исчезающих при надавливании, пурпура часто оставляет после себя коричнево-бурую пиг­ментацию.

Хронический активный аутоиммунный гепатит может рассматриваться как системное заболевание с поражением кожи (капилярит, узловатая эритема, Крапивница), синдромом Рейно, серозных оболочек, плевры, миокарда, пери­карда, кишечника (хроническая диарея), почек (хронический пиелонефрит), нервной системы, щитовидной железы. Однако выше названные проявления редко превалируют в клинической картине и развиваются преимущественно в терминальной стадии заболевания.

Лабораторные данные.

Для аутоиммунного хронического активного гепатита характер­но сочетание признаков аномалии иммунной системы и тяжелого поражения паренхимы печени. В частности, СОЭ повышена, как правило, более 20 мм/час нарастает аутоиммунная анемия, харак­терны гиперпротеинемия (не менее 90-100 т/л, гнпергяммарротяи-немия за счет подъема IgG (более 18 г/л)), повышение активности аминотрансфераз в 5-10 раз. Часто наблюдается умеренная гиперби-лирубинемия с преобладанием конъюгированной фракции, умерен-. ное (не более чем в 2 раза) повышение активности щелочной фосфатазы, удлинение протромбинового времени и снижение уровня аль­бумина плазмы. У 5-7% больных в крови обнаруживаются Волча-ночные клетки. Для данной формы хгюническогй.-гедатита харак­терно появление в плазме крови высоких титров тканевых антител к гладкой мускулатуре, слизистой оболочка жслупкя, щитовидной железе, клеткам почечных канальцев. Появление этих антител иг­рает важную роль в проведении дифференциальной диагностики с системной красной волчанкой (учитывая системные проявления, из­менения со сторЬны крови), для которой они не характерны. Данные антитела не встречаются также при хроническом персистирующем гепатите и алкогольных поражениях печени.

Прогноз неблагоприятный, продолжительность жизни, если не назначают­ся корта костероиды,не превышает 5 лет.

Хронический активный гепатит алкогольной этиологии

Мужчины страдают в 2,5 раза чаще, чем женщины. Клиническая картина данной формы гепатита состоит из ярко выраженных метаболических и сис­темных стигматов алкоголизма и умеренных симптомов собственно гепатита.

Часто наблюдается пониженное питание, обусловленное анорексией, не­достаточным кишечным всасыванием и преимущественно углеводной диетой с явлениями витаминного и белкового дефицита. Таких больных часто беспоко­ит боль в верхней половине живота, связанная с сопутствующим гастритом. панкреатитом или язвенной болезнью. Недостаточность фолатов вызывает об­ратимую анемию мегалобластического типа, часто сочетающуюся с лейко – и тромбоцитопенией. Возможно снижение адаптации к темноте в связи с дефицитом витамина А. Часто наблюдается гипогонадизм с феминизацией, импо­тенция и атрофия яичек, обусловленные прямым токсическим действием алко­голя на гонады недостаточностью витаминов А и Е.

Спутниками алкоголизма также являются частые инфекционные заболeвaния, остеопороз. острая или хроническая алкогольная миопатия.

К стигматам алкоголизма принято относить контрактуру Дюпюитрена, ги­пертрофию околоушных слюнных желез, подагрическую артропатию. алко­гольный полиневрит.

Для таких больных характерно одутловатое лицо, инъекция склер, атро­фия сосочков языка, рыхлые кровоточащие десна, розовые угри тремор языка и пальцев рук.

Встречаются и характерные изменения поведенческих реакций: эйфория фамильярность или психическая депрессия. Следует отметить, что весь выше­перечисленный набор отнюдь не обязателен, многие больные имеют вполне приличный внешний облик.

К симптомам собственно хронического алкогольного гепатита относятся чувство тяжести и переполнения в правом подреберье, подложечной области. . вздутие живота, непереносимость жирной пищи.

Некоторых больных беспокоит болевой синдром, у части пациентов после длительных запоев возможно"появление острых болевых приступов, напоми­нающих печеночную колику.

При объективном исследовании выявляется^меренная гепатомегалия, пе­чень плотно-эластичной или тестоватой (в связи с сопутствующей жировой де­генерацией) консистенции с гладкой поверхностью и закругленным краем, селезенка, как правило, не увеличена.

При исследовании лабораторных параметров определяется гипераминотрансфераземия, у 30% больных гиперлипидемия, увеличенное содержание IgA в крови.

Наиболее характерной чертой данной формы гепатита является значи­тельное улучшение кдинико-лабораторных показателей в периоде абстиненции. Другими отличительными признаками являются сравнительно низкий уровень активности аминотрансфераз, тимоловой пробы, увеличение содержа­ния IgA иНотсутствие в крови серологических маркеров вирусной инфекции посравнению с вирусным хроническим гепатитом.

Токсические и лекарственные хронические гепатиты

Встречаются относительно редко и протекают, как правило, тяжело. Ле­карственные препараты могут быть причиной практически любого симптома поражения печени, в связи с чем всегда при наличии признаков нарушения ее функционирования необходимо исключить лекарственную этиологию этих на­рушений.

В настоящее время все гепатотоксические лекарственные осложнения принято подразделять на облигатные и факультативные. Облигатные, т.е. обя­зательные, зависимые от дозы и воспроизводимые на экспериментальных жи­вотных, обусловлены свойствами нспосредственнч самого химического соединения. Они, как правило, относительно безобидны, например, фенобарбитал вызывает гепатомегалию в результате ферментативной! индукции, кортизон -жировую инфильтрацию и т.д.

Факультативные поражения непредсказуемы, не зависят от дозы лекарст­венных препаратов и не воспроизводятся в эксперименте: они связаны с инди­видуальной иммунной реакцией, обусловленной образованием гепатотоксич-ных метаболитов, часто сопровождаются аллергическими симптомами - лихо-дадкой, сыпью, аденопатией, эозинофилией.

Наиболее часто после приема определенных препаратов развиваются по­ражения печени, по клинике напоминающие острый вирусный гепатит, но без преджелтушного периода.

Хронические активные гепатиты и циррозы описаны при длительном применении тубазида, парацитамола, сульфаниламидов,:нитрофуранов, метот-рексата, альдомета. Они протекают с недомаганием, желтухой, гепатомегалией, увеличением активности щелочной фосфатазы и аминотрансфераз крови, диспротеинемиеи.

Хроническпй неспецифпческпй реактивный гепатит

является наиболее распространенным хроническим воспалительным за­болеванием печени. Данную форму большинство авторов рекомендует рас­сматривать не как самостоятельную нозологическую единицу, а как сопутст­вующий симптом свидетельствующий о реакции печеночной ткани на внепе-ченочное заболевание, заболевание самой печени или длительное воздействие определенных эк-ю - ид и.эндо генных факторов. Этим обусловлено и двойное название данной формы гепатита: неспецифический, т.е. одинаково проте­кающий при различной этиологии, и реактивный, т.е. вторичный, обусловлен­ный реакцией печени на основное заболевание. Термин «гепатит» в этом слу­чае несколько условен в связи с тем, что изменения печени могут быть обу­словлены не только воспалительными, но и дистрофическими проявлениями.

Поражение печени с ее фильтрационной функцией по отношению к раз­нообразным антигенам и токсинам, поступающим с током крови через система воротной вены или печеночной артерии.

Неспецифический реактивный гепатит имеет 4 характерные черты:

вторичность наблюдаемых изменений;

их умеренная клиническая и лабораторная выраженность;

доброкачественность;

полная обратимость при устранении вызвавшего эти изменения фактора.

Неспецифический реактивный гепатит часто наблюдается у больных язвенной болезнью, энтероколитом, панкреатитом, желчекаменной болезнью. Дискинезиями билиарной системы при опущениях желудочно-кишечного трак­та. Реактивные изменения печени сопровождают почти 50 различных острых и хронических инфекционных заболеваний, появляются при поражении химиче­скими веществами, при ожогах, после оперативных вмешательств. Увеличение печени описываются у больных онкологическими заболеваниями, туберкуле­зом, коллагенозами, интоксикационным синдромом различной этиологии.

Такие больные предъявляют жалобы на недомогание, боль, тяжесть в пра-|вом подреберье. Возможно умеренное увеличение и болезненность печени. Лабораторные показатели могут быть в пределах нормы или, в ряде случаев, от­мечается умеренный подъем (активности аминотрансфераз и Щелочной фосфа-"тазы, увеличение билирубина с подъемом прямой и непрямой фракций. Повы­шенную концентрацию - или -глрбулинов в зависимости от этиологии.

Хронический холестатический гепатит

Может быть по праву рассмотрен при описании практически всех форм хронического гепатита в связи с тем, что все они могут протекать с превалирующими синдромами холестаза.

Наиболее частым и характерными признаком холестаза является кожный зуд, который наблюдается у всех больных хроническим холестатическнм гепа-:титом не зависимо от его этнологии. Зуд не копируется симптоматическими препаратами и часто сопровожда­ется мучительной бессонницей. Он сочетается с желтушным окрашиванием склер и кожи, однако может предшествовать развитию желтухи, .возникая за несколько месяцев, а и иногда и лет до ее проявления.

Желтуха при холестатическом гепатите развивается медленно. У полови­ны больных отмечается яркожелтушное окрашивание кожных покровов, у части развивается генерализованная пигментация кожи, связанная с отложени­ем меланина. Возможно потемнение мочи и посветление кала.

Ксантелазмы - плоские, умеренно приподнимающиеся над поверхностью кожи, мягкие образования на ладонях, спине, разгибательной поверхности лок­тей, ягодицах, определяются у 30% больных. Ксантелазмы являются критерием гиперхолестеринемии, при уровне холестерина выше 12 ммоль/л они возни­кают через 2-3 месяца, а при гиперхолестеринемии, превышающей 7,8 ммоль/л, - через год.

Внепеченочные знаки всегда единичные и отмечаются лишь у части боль­ных. Гепатомегалия обычно незначительная, печень увеличена на 2-3 см, плотная, с гладким краем. Спленомегалия, как правило, выражена весьма скромно и наблюдается при обострении процесса.

При лабораторных исследованиях определяется синдром холестаза - по­вышение активности"щелочной фосфатазы, прямая.сидербилирубинемия ги-перхолестеринемия. Менее чем у половины больных отмечается повышение тимоловой пробы и у-глобулинов невысокая непостоянная аминогрансфераземия.

ЛЕЧЕНИЕ .

Одним из важных факторов, обуславливающих положительный эффект проводимой терапии хронического гепатита не зависимо от его этиологии, яв­ляется соблюдение режима.

Прежде всего, должен быть обеспечен физический и Психический покой. При обострении процесса рекомендуется постельный режим.создающий бла­гоприятные условия для увеличения печеночного кровотока.

Назначается диетическое питание, стол №5 с ограничением употребления жирных, экстрактивных, соленых и копченых продуктов, с достаточным кол-вом жидкости, если нет асцита. Пища должна быть насыщенной или даже перенасыщенной витаминами.

Работы последних лет показывают, что даже при тяжело протекающих заболеваниях печени при регенерации возможно восстановление её нормальной структуры, что способствует выздоровлению, без активного назначения различных лекарственных препаратов.

ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ПЕРСИСТИРУЮЩЕГО ГЕПАТИТА

В связи с благоприятным прогнозом такие больные чаще всего не нуждаются в специфической лекарственной терапии. Однако, учитывая непредсказуемость клинического течения данной нозологической формы и возможность перехода в активный гепатит, необходимо осуществлять курсы поддерживающей терапии ниже перечисленными препаратами, применяя их в комплексе или отдавая предпочтение одной из групп, исходя из принципа индивидуального терапевтического подхода.

Прежде всего это витамины, их можно применять энтерально или парентерально. Суточные дозы: витамин В1 – 5-15 мг, витамин В6 –50-120 мг, витами В12 – 200 мкг. Витамины группы «В» обладают анаболической активностью, принимают участие в углеводном, жировом и белковом обмене. Все вышеперечисленные витамины не рекомендуются вводить в одном шприце в связи с наличием в составе цианокобаламина иона кобальта, который способствует разрушению других витаминов. Применяются также витамины С и фолиевая кислота (в суточной дозе –15-20мг).

Витамин Е активно угнетает процессы перекисного окисления липидов и образование свободных радикалов, участвующих в синдроме цитолиза, назначается по капсуле 2-3 раза в день (20-30 дней).

Хороший многолетний опыт получен при лечении кокарбоксилазой, являющийся коферментом ряда ферментов, благодаря чему она оказывает положительное влияние на все звенья внутрипеченочного обмена. Суточная доза 50-100мг.

Липоевая кислота – регулирует липидный и углеводный обмен, уменьшает жировую инфильтрацию печени. Назначается внутрь по 0,025-0,05г, 3 раза в день.

Рибоксин – предшественник АТФ, стимулирует синтез нуклеотидов, повышает активность ферментов цикла Кребса. Применяется внутрь по 2 таблетки 0,2г 3 раза в день в течении месяца или внутривенно по 10 мл 2% р-ра 1-2 раза в день №10-12.

Немаловажную роль играют и гепатопротекторы, в частности, популярен препарат эссенциале, применяемый в/в и per Os. Он является мембранопротектором, основу которого составляют эссенциальные фосфолипиды. Препарат улучшает функциональное состояние гепатоцитов, укрепляет мембраны клеток и их органеллы. Выпускается в ампулах и капсулах, вводится в/в на крови больного 5 мл (250мг) – 10мл (1000мг) , спустя 2 недели назначается в капсулах по 2-3 раза в день, длительно 2-3 месяца, если нет симптомов холестаза.

Силимарин (легалон, карсил) гепатопротектор, улучшающий обменные процессы, применяется в виде драже по 35 или 70мг. По механизму действия напоминает отечественный препарат растительного происхождения – селибор по 40 мг 3 раза в день в течение 3-6 месяцев.

К группе гепатопротекторов относится катерген, являющийся антиоксидантом. Он блокирует перекисное окисление липидов, связывает свободные радикалы, нормализует функцию лизосом гепатоцитов.

Особого внимания заслуживает группа безбелковых печеночных гидролизатов (сирепар, прогепар, рипазон), которые вводятся в мышцу по 5мл/сутки, №30. Они вызывают регенерацию паренхимы печени, устраняют печеночную гипоксию, однако их не рекомендуется принимать при активном процессе.

Существует точка зрения, сторонники которой рекомендуют больным хроническим персистирующим да и активным гепатитом максимально ограничить прием лекарственных средств, способствующих развитию дистрофии гепатоцитов, воспалительных и фиброзных реакций. Они выступают против назначения желчегонных средств, печеночных экстрактов, применения мине­ральных вод, дезинтоксикационной терапии. Считается, что эссенциале, сире-пар, легален не снижают воспалительную активность, а в ряде случаев могут способствовать ее нарастанию и появлению холестаза.

Мы находимся на несколько других позициях и считаем целесообразным превентивное и противорецедивное активное лечение хронических гепатитов.

Лечение активных хронических гепатитов вирусной этиологии

Прежде всего необходимо начинать с проведения этиолгической терапии, в частности, лечения вирусного гепатита В -интерфероном, который приме­няется в фазе репликации.^В частности, применяются интрон-А (рекомбинантный -интерферон-2b) и реаферон, роферон (рекомбинантный -интерферон-2а). Противовирусная терапия сокращает сроки репликационной фазы, приво-. дит к эрадикации вируса, предупреждает развитие цирроза.

Интрон-А назначается по 5-9 млн ЕД три раза в неделю в течение 4-6 ме­сяцев, подкожно или внутримышечно. Критериями эффективности принято считать: исчезновение маркеров репликации вируса гепатита В, нормализацию активности аминотрансфераз, улучшение гистологической картины (уменьшение инфильтрации портальных трактов, фокальных и ступенчатых некрозов).

(ХАГ) - это хроническое заболевание печени, обусловленное воздействием трех типов гепатотропных вирусов и вызывающих типа В, хронический гепатит типа л (дельта) и хронический гепатит типа С.

Симптомы:

У ряда больных ХАГ вирусной этиологии прослеживается непосредственная связь с острым вирусным гепатитом, но в большинстве случаев острую фазу гепатита и появление клинических симптомов хронического гепатита разделяют 3-5 лет и более. Заболевание начинается исподволь, проявляется повторными эпизодами нерезкой желтухи, увеличением печени и рядом неспецифических симптомов.

Чрезвычайно характерен астеновегетативный синдром: слабость,

выраженная утомляемость, иногда настолько сильная, что больные вынуждены проводить в постели от 5 до 7 ч в дневное время. Часто бывают жалобы на плохую работоспособность, нервозность, угнетенное состояние духа (ипохондрия). Характерно резкое похудание (на 5-10 кг).

Боли в области печени - довольно частый симптом заболевания, они могут быть постоянными, ноющими, иногда - весьма интенсивными. Резко усиливаются после физической нагрузки. Боли, по-видимому, связаны с выраженной воспалительной инфильтрацией в соединительной ткани (богатой нервами), в портальной, перипор-тальной зонах, особенно в капсуле печени. У некоторых больных нет , но отмечается чувство тяжести, переполнения в области правого подреберья, не зависящее от приема пищи; многие больные жалуются на неприятный вкус пищевых продуктов.

Диспепсический синдром редко достигает значительной выраженности, постоянная, мучительная , усиливающаяся при приеме пищи и лекарств, сопровождает обострение заболевания у большинства больных. Диспепсический синдром у больных ХАГ можно связать с нарушением дезинтоксикационной функции печени и сочетанным повреждением поджелудочной железы.

Термин «хронический активный гепатит» введен в педиатрию в 1956 г. Он соответствует тем патологическим ситуациям, которые ранее обозначались как люпоидный гепатит, активный ювенильный цирроз, плазмоцитарный гепатит, подострый гепатит с некрозом или без некроза.

Симптомы . Хронический активный гепатит в основном поражает женский пол у детей, как и у взрослых. У детей он наблюдается, по нашим данным, в любом возрасте, даже в конце первого семестра (первых 6 месяцев) жизни. Его начало часто скрытое, так что обычно невозможно точно установить дату заболевания. Иногда, однако, он развивается под видом обычного острого гепатита, но этот эпизод представляет только более выраженное обострение болезни. Последнее предполагают при наличии в течение некоторого времени предшествующего периода астении, возможных внепеченочных проявлений и особенно если консистенция печени уже очень плотная или твердая.

Хронический активный гепатит проявляется астенией, иногда выраженной, иногда длительное время изолированной, получающей должную оценку только при проявлении признаков поражения печени. В некоторых случаях, менее часто у детей, чем у взрослых, можно отметить боли, в правом подреберье. Часто имеется субиктеричность.

При исследовании печень увеличена в размерах, плотной или твердой консистенции. Часто увеличена селезенка. В начале болезни развитие асцита, венозных коллатералей на передней стенке живота, сосудистых «звездочек», ладонного эритроза наблюдается редко.

Лабораторные исследования . Функциональное исследование печени показывает умеренное увеличение билирубина, преимущественно конъюгированного и особенно значительное повышение трансаминаз, в 5-10 раз выше нормы. С этим сочетается выраженное увеличение гамма-глобулинов, более 20 г/л, часто в 2 раза выше верхней границы нормы. Эта гипергаммаглобулинемия касается прежде всего IgG и отражается на содержании общего белка сыворотки, которое может достигнуть и даже превысить 100 г/л. Содержание альбуминов нормальное или сниженное, так же как и различных факторов протромбинового комплекса.

При лапароскопии выявляется большая печень с закругленным нижним краем, с гладкой или изборожденной поверхностью, красного цвета, очень плотной консистенции. Это исследование позволяет уточнить, имеются ли уже поверхностные узлы, свидетельствующие о развитии цирроза печени и портальная гипертензия, для которой характерна спленомегалия и увеличение венозных коллатералей, особенно в области круглой связки.

Гистологическое исследование печени при гепатите имеет основное значение, поскольку только оно одно в состоянии с уверенностью выявить характерные элементы «агрессивности». Существует три типа изменений: воспалительный инфильтрат, фиброз и некроз печеночных клеток. Воспалительный инфильтрат образован мононуклеарными клетками, лимфоцитами и плазмоцитами; он чаще встречается в области портальных пространств, но проходит также через пограничную пластинку и распространяется в печеночной дольке; скопления воспалительных клеток часто окружают погибшие гепатоциты. Фиброз главным образом портальный, но часто переходит пограничную пластинку и проникает в дольку; иногда он образует мосты между двумя портальными пространствами или между одним из них и центролобулярной веной. Некроз имеет гнездный характер, он преобладает обычно внутри дольки, ближе к портальному пространству и поражает в особенности гепатоциты пограничной пластинки.

В целом архитектоника печени либо сохранена, либо уже нарушена с образованием истинного цирроза с узлами регенерации. Однако гистологический диагноз может быть очень трудным, так как полученный при биопсии фрагмент слишком мал или он не представляет достаточно всей совокупности поражений печени. В таких случаях следует сделать повторную биопсию печени или вскоре, если имеется явное расхождение между гистологическим исследованием и клинико-лабораторными данными, или через 3-6 месяцев без проведения лечения.

На определенной стадии своего течения хронический активный гепатит может сопровождаться внепеченочными проявлениями, простыми артралгиями или моно- либо полиартритом, более или менее выраженной и продолжительной лихорадкой, перикардитом, плевритом, легочным инфильтратом, гломерулонефритом , различными кожными сыпями, аменореей , тиреоидитом , гемолитической анемией с положительной пробой Кумбса. Эти проявления могут приводить к диагностическим ошибкам.

Определение антигена HBs у детей очень редко бывает положительным: среди наших 25 наблюдений он был обнаружен только 3 раза, а в другой серии из 38 наблюдений - ни разу. Наоборот, именно при хроническом активном гепатите можно наблюдать повышенные миры антител к гладким мышцам или к эндоплазматическому ретикулуму, причем наличие одного исключает другое. Эти антитела не были обнаружены у немногих детей с наличием антигена HBs. Пока еще преждевременно делать практические выводы о значении наличия или отсутствия них антител; по нашим данным, однако, антиген HBs чаше определялся при хроническом персистирующем гепатите , а антитела к гладким мышцам - при хроническом активном гепатите с очень выраженными воспалительными проявлениями.

Течение . Течение гепатита обычно тяжелое, он продолжается несколько лет с частыми обострениями, во время которых усиливаются различные клинико-лабораторные проявления. Иногда может иметь место стабилизация процесса, хотя новое обострение остается всегда возможным. Наоборот, в других случаях происходит довольно быстрое развитие летального исхода с картиной быстро прогрессирующей печеночной недостаточное: и, что чаще наблюдается при наличии более или менее распространенных полей некроза при гистологическом исследовании. Однако наиболее часто течение характеризуется постепенным развитием цирроза, который может быть обнаружен уже при первичном обследовании ребенка. Таким образом, в процессе развития существует опасность печеночно-клеточной недостаточности и портальной гипертензии, которая выдвигает трудную проблему хирургического лечения в том случае, когда возникает желудочно-кишечное кровотечение. Хронический активный гепатит, с циррозом или без него, после молниеносного гепатита представляет наиболее частую причину смертности у детей.

Диагноз . Диагноз иногда прост, иногда труден. Трудности могут быть двоякого рода: или в связи с незакончившимся острым гепатитом, при котором может наблюдаться затяжное течение, а гистологические изменения иногда могут иметь признаки агрессивности; или в связи с тем, что некоторые другие болезни у детей, как и у взрослых, могут иметь сходные с хроническим гепатитом проявления, это в особенности болезнь Вильсона и поражение печени при язвенном колите или болезни Крона . Необходимость их распознавания связана с тем, что каждое из этих заболеваний требует специфического лечения.

Лечение . Лечение хронического активного гепатита должно начинаться только после того, как диагноз установлен с абсолютной достоверностью с тем, чтобы не лечить бесполезно формы гепатита, способные к спонтанному выздоровлению, или безуспешно лечить совсем другие заболевания. При сомнениях в диагностике лучше выждать 3-6 месяцев, проводя клинико-лабораторные наблюдения, а затем осуществить новый гистологический контроль печени, так как начатое лечение, часто должно продолжаться несколько лет и его побочными эффектами не следует пренебрегать.

Главными элементами лечения являются кортикоиды и иммуносупрессоры. Практически лечение только иммуносупрессорами в настоящее время считают неэффективным. Таким образом, имеется выбор между лечением одними кортикоидами и сочетанием кортикоидов с иммуносупрессорами. Опыт последних 10 лет в отношении детей и взрослых привел к выводу о предпочтении смешанного лечения преднизоном и азатиоприном. Этот метод позволяет назначать менее высокие дозы каждого из этих медикаментов и надеяться поэтому на их лучшую переносимость. Практически способы лечения варьируют в разных группах и зависят от возраста. Мы применяли комплексное лечение и начинали его с большой дозы преднизона, которую затем прогрессивно уменьшали после 6-7-й недели лечения, как только появлялись определенные признаки регрессии лабораторных изменений. Преднизон при этом назначался в поддерживающей дозе. Азатиоприн вначале назначался в дозе 1,5 мг/(кг в сутки); эта доза в последующем изменялась только в случаях плохой переносимости. Смешанное лечение продолжалось таким образом от 18 месяцев до 2 лет под клинико-лабораторным контролем, причем ребенок находился дома и посещал школу. В период начальных больших доз кортикоидов важно ограничить поступление натрия, добавить антациды, калий, соли кальция и витамин D. Кроме начального временного риска появления кушингоидных симптомов и стрий наибольшей опасностью у детей, особенно у подростков в препубертатном периоде, является развитие остеопороза позвоночника, что может осложняться сдавлением одного или нескольких позвонков, иногда при полном отсутствии болей. Следует регулярно проверять гематологическую переносимость лечения азатиоприном.

Одной из наиболее трудных проблем является вопрос об окончании лечения. Действительно, имеется большой риск возникновения рецидива, если лечение прервано до полного исчезновения всех лабораторных и гистологических проявлений активности процесса. Поэтому мы никогда не прекращали лечение до полной нормализации всех лабораторных показателей в течение не менее 1 года, при условии, что гистологическое исследование печени путем лапароскопии показывает полное исчезновение всех признаков воспаления и некроза. Но даже при соблюдении всех этих предосторожностей возможно появление рецидива в течение несколько месяцев после прекращения лечения. В таких случаях следует повторить целиком всю первоначальную программу
лечения. У некоторых из наших детей лечение проводилось таким образом от 4 до 10 лет до тех пор, пока можно было установить стабилизацию болезни и прекращение ее развития.

Сведения о результатах лечения хронического гепатита у детей еще недостаточны ввиду малого числа наблюдений. В группе из 38 детей 8 умерли, продолжительная ремиссия после отмены лечения получена у 14. В синей группе из 25 детей один умер, у 12 детей была продолжительная ремиссия после перерыва лечения, у одного ребенка имелось стабильное течение с ремиссией без лечения и 11 детей еще получают лечение. Во всех случаях у детей, которые рассматривались как выздоровевшие после долгого и трудного лечения хронического активного гепатита, мог развиться крупно узловой рубцовый цирроз печени. Всегда возможно появление рецидива. По-видимому, эти дети, будучи взрослыми, сохранят ранимость по отношению ко всяким новым вредоносным воздействиям на печень - вирусным, медикаментозным или токсическим. Цирроз может, наконец, в любой момент осложниться портальной гипертензией, специальные проблемы которой изложены в другом месте.

Это заболевание связано с воспалением печени. Последствия недуга хронический гепатит зависят от степени и активности поражения главного «фильтра организма», о чем не всегда сигнализируют симптомы и признаки. Страшными последствиями болезни является цирроз печени и развитие опухолей. Избежать этого можно, узнав причины возникновения, разновидности и способы лечения.

Что такое хронический гепатит

Недуг характеризуется наличием диффузных воспалительных заболеваний в печени (фильтре организма) на протяжении периода от 6 месяцев и более. Часто это проходит бессимптомно, поэтому человек может и не подозревать о наличии поражения гепатоцитов паренхимы. Если вовремя это не диагностировать, клетки печени замещаются соединительной тканью. Проявляется цирроз, развиваются острые онкологические, желчные расстройства. Не все разновидности заболевания перерастают в хроническую стадию, например, тип А. Инфекционные вариации B и C могут стать такими.

Причины

Если ненадлежащим методом проводить лечение реактивного гепатита В, С, D, G, заболевание переходит в хроническую стадию. Тип А стандартно лечится за несколько недель, в организме вырабатывается стойкий иммунитет до конца жизни. Его еще называют болезнью Боткина – желтухой. Основную опасность таит тип С (80%). Помимо этого, недуг развивается по причине таких факторов:

• нарушение обмена веществ;
• аутоиммунный гепатит – передается наследственным путем, сбои в защитных процессах;
• токсические – на организм длительное время воздействуют вредные вещества: алкоголь, лекарственные препараты (тетрациклины, наркотики, противотуберкулезные, седативные), соль, бензолы, тяжелые металлы, радиоактивные элементы.

Классификация

Три основных типа поражения печени – А, B, C. Первый является распространенным, сначала похож на грипп. Через 2-4 дня кал становится бесцветным, а моча, наоборот, темнеет. Профилактика – соблюдение гигиенических норм. Разновидность Е похожа на А, но тяжелая форма поражает печень и почки. Тип F мало изучен. При вирусной этиологии гепатита D наблюдаются острые внепеченочные симптомы: поражение легких, почек, суставов, мышц. Тип G схож с С, но не приводит к раку, циррозу. Острая форма поражает организм быстро. Классификация хронических гепатитов:

• криптогенный – не изучены запускающие механизмы;
• хронический персистирующий (малоактивный) – развивается при медикаментозных, алкогольных и токсических поражениях печени;
• лобулярный – вариант первого с локализацией патологий в печеночных дольках;
• агрессивный гепатит (хронический активный) – характеризуется некрозами, есть склонность к возникновению цирроза, возникает из-за вирусов гепатитов В, редко С, может иметь медикаментозную, хроническую алкогольную этиологию (природу происхождения).

Диагностика

Для выявления патогенеза хронической болезни врач проводит первичный осмотр. У зараженного человека наблюдается мелкоточечная сыпь, желтоватый цвет кожи, малиновый язык, красные ладони, сосудистые звездочки. Вместе с осмотром производится пальпация в области селезенки, печени: если они увеличены, будут неприятные ощущения при надавливании. Потом назначается УЗИ этих органов для установления неоднородности их структуры. Диагностика хронического гепатита включает в себя в некоторых случаях:

• биопсию печени, чтобы определить тип заболевания, есть цирроз/фиброз или нет;
• общий анализ крови, который подтверждает наличие воспалительных процессов;
• лабораторное серологическое исследование – выявляет определенные маркеры вирусных антигенов;
• биохимический анализ крови – определяет уровень билирубина, печеночных ферментов, из-за которых кожа меняет цвет;
• иммунологическое обследование – выявление антител к печеночным клеткам.

Симптомы хронического гепатита

Это жалобы на горечь во рту при холестазе, нарушения испражнения, головные боли, кровоточивость с гематомами, ощущение разбитости, усталости. Чувствуется тяжесть, дискомфорт в области печени – под правым подреберьем. Ноющая боль усиливается после употребления жареной, жирной пищи. Возможно развитие астеновегетативного синдрома – снижение умственной концентрации, работоспособности, сонливость. Клинические проявления иногда включают уменьшение массы тела вследствие нарушений метаболизма, холестатического синдрома.

Лечение хронических гепатитов

Терапия разрабатывается с учетом индивидуальных особенностей каждого пациента. Лечебный комплекс определяется степенью активности заболевания, причинами возникновения. Лекарственная терапия дополняется специальной диетой, двигательным режимом. Используются препараты интерферона для того, чтобы подавить хронический вирусный гепатит C. Печень защищается гепатопротекторами, которые восстанавливают структуру ткани в комплексе с витаминами и антиоксидантами, снимают иммунное воспаление. Цель – ремиссия болезни (ослабление).

Гепатит B

Он еще называется сывороточным типом. Заражение происходит через кровь, семенную жидкость при половых актах, во время родовой деятельности. Назначаются иммуностимуляторы (к примеру, Тималин, Метилурацил), витамины группы B и С, фолиевая, никотиновая кислота. Печень восстанавливается анаболическими, кортикостероидными гормонами. Дополняется лечение хронического гепатита этого типа лекарствами для защиты печени. После выписки из больницы ежегодно нужно проходить оздоровление в санатории, всю жизнь придерживаться диет.

Гепатит C

После анализа степени поражения печени, стадии цирроза, рака, оценки сопутствующих заболеваний назначается индивидуальный курс длительной терапии. В современной практике применяется интерферон и Рибавирин, которые эффективны против всех генотипов недуга. Основная проблема больного инфекцией HCV (тип С) – плохая переносимость препаратов, их высокая стоимость.

Активный

Лечение должно начинаться после полного удостоверения в правильности диагноза хронической формы. Выждав 3-6 месяцев, повторно проводится гистологический контроль. Главные элементы терапии – иммуносупрессоры и кортикостероиды. Если лечение прерывается до устранения всех клинических симптомов, возможен рецидив со стадией обострения заболевания. Терапия должна проводиться под строгим контролем врача.

Персистирующий

Хронический вирусный гепатит с минимальной степенью активности лечится путем снижения физических и нервных нагрузок. Обеспечивается здоровый сон, спокойная обстановка, правильное питание. При благоприятном протекании заболевания специальная медикаментозная помощь не нужна. Используются противовирусные и иммуномодулирующие препараты. Диспансеризация необходима как профилактическая мера.

Профилактика хронического гепатита

Репликация не происходит воздушно-капельным и бытовым способом, поэтому носители вирусов заболевания не представляют опасность. Для защиты важно использовать барьерную контрацепцию, не брать чужие предметы гигиены. Экстренная профилактика типа B – применение иммуноглобулина человека, вакцин. Лекарственные поражения и аутоиммунные формы излечимы, а вирусный хронический гепатит трансформируется в цирроз. Избежать алкогольных поражений поможет исключение спиртного из рациона.

Видео