Летрозол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Летротера

в упаковках контурных безъячейковых 10 или 14 шт.; в пачке картонной 3 или 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — ингибирующее синтез эстрогенов, противоопухолевое .

Фармакодинамика

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функции щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ , средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени T max составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение C max составляет (129±20,3) нмоль/л при приеме натощак и (98,7±18,6) нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около (1,87±0,47) л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T 1/2 составляет 48 ч. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и T 1/2 — на 187%. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания препарата Летрозол-Тева

ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии;

ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата;

эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена).

С осторожностью: нет данных о применении летрозола у пациенток с Cl креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Побочные действия

Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие очень часто — >10%, часто — 1-10%, иногда — 0,1-1%, редко — 0,01-0,1%, очень редко — <0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; иногда — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: иногда — лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД , ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, иногда — артрит.

Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (приливы); часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда — снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Взаимодействие

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19 ). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол-Тева следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол-Тева не требуется.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (Cl креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Передозировка

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Условия хранения препарата Летрозол-Тева

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Летрозол-Тева

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
C50 Злокачественные новообразования молочной железы	Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
	Гормонозависимый рак молочной железы
	Диссеминированная карцинома молочной железы
	Диссеминированный рак молочной железы
	Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
	Злокачественная опухоль молочной железы
	Злокачественное новообразование молочной железы
	Карцинома молочной железы
	Контралатеральный рак молочной железы
	Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
	Местно-распространенный рак молочной железы
	Местно-рецидивирующий рак молочной железы
	Метастазирующая карцинома молочной железы
	Метастазы опухолей молочной железы
	Метастатическая карцинома молочной железы
	Неоперабельная карцинома молочной железы
	Неоперабельный рак молочной железы
	Опухоли молочных желез
	Рак груди у женщин с метастазами
	Рак груди у мужчин с метастазами
	Рак грудной железы
	Рак грудных желез у мужчин
	Рак молочной железы
	Рак молочной железы с отдаленными метастазами
	Рак молочной железы в постменопаузе
	Рак молочной железы гормональнозависимый
	Рак молочной железы с локальными метастазами
	Рак молочной железы с метастазами
	Рак молочной железы с регионарными метастазами
	Рак молочных желез с метастазами
	Рак соска и ареолы молочной железы
	Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
	Распространенный рак молочной железы
	Рецидивирующий рак молочной железы
	Рецидивы опухолей молочной железы
	РМЖ
	Эстрогензависимый рак молочной железы
	Эстрогенозависимый рак молочной железы

К сожалению, многие пациентки сталкиваются с диагнозом «рак молочной железы». Это опасный недуг, случаи которого с каждым годом становятся все более частыми. Терапия при подобной болезни длительная и сочетает в себе применение самых разных средств. И во многих случаях пациенткам назначают препарат «Летрозол». Инструкция по применению предоставляет информацию о том, что данное лекарство является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы, поэтому оно эффективно в борьбе с некоторыми онкологическими заболеваниями.

Разумеется, пациентки, столкнувшись с подобной проблемой, пытаются получить как можно больше информации и о самой болезни, и об используемых лекарственных средствах. Так как воздействует на организм препарат «Летрозол»? Инструкция, отзывы, противопоказания и осложнения — это как раз та информация, которая нужна женщинам.

Состав и форма выпуска

Данный препарат выпускают в виде двояковыпуклых круглых таблеток желтого цвета с пленочной оболочкой. При поперечном разрезе можно увидеть ядро белого цвета, иногда с легким желтоватым оттенком. Таблетки упакованы в блистеры (в каждом по десять штук). В аптеке можно приобрести упаковку, состоящую из трех блистеров.

Что входит в состав лекарственного средства «Летрозол Тева»? Инструкция содержит информацию о том, что основным компонентом препарата является летрозол (в каждой таблетке содержится 2,5 мл этого вещества). В составе, разумеется, присутствуют и вспомогательные ингредиенты, в частности, прожелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, моногидрат лактозы, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия и кросповидон.

Для изготовления оболочки таблетки используется диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль и желтый оксид железа в качестве красителя.

Какими свойствами обладает лекарственное средство?

Многих пациенток интересует вопрос о том, как воздействует на организм данное лекарство. Какой эффект может обеспечить препарат «Летрозол»? Инструкция говорит о том, что данное средство воздействует как конкурентный нестероидный ингибитор ароматазы.

Стоит сказать, что ароматана представляет собой фермент, который воздействует на гормональный фон человека. Он стимулирует процесс превращения андрогенов, которые вырабатываются надпочечниками, в эстрадиол и эстрон у женщин во время постменопаузы.

Согласно исследованиям, часто появление и рост злокачественных новообразований связан именно с присутствием эстрогенов, которые синтезируются при наличии ароматазы. Если снизить количество данного фермента, восприимчивость опухоли к терапии повышается — есть шанс остановить ее рост и создать максимально соответствующие условия для дальнейшего лечения.

Считается, что лечение с помощью данного препарата увеличивается выживаемость среди пациенток, а также снижает риск развития рецидивов и появления вторичных опухолей.

После приема таблетка быстро усваивается в пищеварительной системе и практически полностью всасывается стенками кишечника. Максимальная концентрация летрозола наблюдается спустя 1-2 часа после приема. С белками плазмы активный компонент лекарства связывается на 60%. Выводится лекарство и его метаболиты почками (лишь небольшая часть покидается организм вместе с каловыми массами). Период полувыведения составляет 48 часов.

С перечнем показаний всегда полезно ознакомиться. В каких случаях врачи назначают лекарственное средство «Летрозол»? Применение его целесообразно при следующих диагнозах:

Рак молочной железы на ранней стадии у пациенток в период постменопаузы при условии, что заболевание сопровождается экспрессией рецепторов эстрогена.
Иногда таблетки «Летрозол» (инструкция это подтверждает) назначают женщинам с раком груди после завершения лечения "Тамоксифеном" для продления адъювантной терапии.
Таблетки назначают женщинам с раком груди во время постменопаузы (вне зависимости от того, является ли менопауза естественной или была вызвана искусственно) в том случае, если пациентки ранее проходили лечение антиэстрогенами.
Данный препарат применяется для терапии первой линии при распространенных гормонозависимых формах рака груди у пациенток во время постменопаузы.

Разумеется, лечение при онкологических заболеваниях комплексное и длительное — оно включает в себя целых спектр препаратов, которые подбирает лечащий врач.

Препарат «Летрозол»: инструкция по применению и дозы

Как правильно применять лекарство? Сразу стоит сказать, что только врач может назначить и правильно определить дозу препарата «Летрозол» (2,5 мг). Инструкция содержит только общее описание и некоторые рекомендации.

Как правило, пациенткам рекомендуют принимать по одной таблетке (2,5 мг) в сутки. Изредка врач может повысить дозу до 5 мг — это количество считается максимальным. Принимать препарат можно вне зависимости от еды. Тем не менее, если таблетка была принята вместе с пищей, то максимальная концентрация активного компонента наблюдается спустя 2 часа.

Терапия в данном случае длительная. Пациентки принимают лекарство на протяжении 4-5 лет. Хотя, если на фоне лечения наблюдается обострение недуга и рост опухоли, то прием таблеток стоит прекратить. При нарушении работы печени или почек коррекция дозы, как правило, не требуется.

Существуют ли противопоказания к приему данного лекарства?

Всегда ли при раке молочной железы врачи назначают пациентам лекарственное средство «Летрозол»? Инструкция по применению содержит информацию о том, что есть некоторые противопоказания к приему препарата.

Данные таблетки не назначают при эндокринном статусе, который свидетельствует о репродуктивном периоде. Препарат не используют для лечения детей и подростков, так как его эффективность и безопасность в этой возрастной группе не была проверена экспериментально. Также лекарство нельзя употреблять женщинам во время вынашивания ребенка и в период грудного вскармливания. К ограничениям, конечно, относят и наличие у человека аллергической чувствительности к составляющим компонентам (именно поэтому их перечень всегда нужно изучать еще до начала терапии).

Есть и некоторые относительные противопоказания. Например, если у пациентки имеется глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, то прием лекарственного средства возможен, но в таких случаях нужно очень внимательно следить за состоянием женщины.

Побочные реакции на фоне проведения терапии

Согласно статистическим исследованиям и отзывам врачей, данное лекарственное средство неплохо переносится организмом женщины. Тем не менее, это довольно серьезный препарат. Есть побочные эффекты, которые развиваются на фоне приема таблеток «Летрозол»? Инструкция по применению гласит о том, что лечение может быть сопряжено с рядом осложнений:

Некоторые пациенты жалуются на нарушения пищеварения. Например, на фоне терапии может появиться тошнота и рвота, а также запоры или, наоборот, диарея. Возможно появление болей в животе. В лабораторном анализе иногда отмечают повышение активности печеночных ферментов. К расстройствам со стороны пищеварительной системы можно отнести сухость во рту и стоматиты.
Иногда наблюдается нарушение процессов кроветворения, в частности, лейкопения.
Прием препарата иногда приводит к расстройствам в работе нервной системы. Некоторые пациенты жалуются на головокружения и головные боли. Гораздо реже наблюдается появление тревожности, повышенной раздражительности и нервозности. К перечню побочных реакций можно отнести ухудшение памяти, постоянную сонливость и депрессивные состояния. Крайне редко наблюдается парестезия, кратковременное нарушение кровообращения в мозгу, гиперстезия, бессонница, ухудшение памяти.
Возможны осложнения со стороны сердечнососудистой системы. Иногда пациентки отмечают усиленное и учащенное сердцебиение, тахикардию. На фоне терапии возможно повышение артериального давления, развитие тромбофлебита (в том числе и глубоких вен), стенокардии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда. К осложнениям относят тромбоз сосудов, инсульт, эмболию легочной артерии.
У некоторых пациенток наблюдаются кожные реакции. Иногда на коже появляется сыпь — она может быть папулезной, везикулярной, эритематозной или напоминать псориатические высыпания. Наблюдается также повышенное выделение пота, потеря волос (алопеция). Иногда женщины жалуются на сильную сухость кожных покровов, зуд и жжение. Анафилактические реакции и ангионевротические отеки появляются лишь в случае наличия у пациента повышенной чувствительности.
На фоне терапии возможно появление боли в костях и суставах. Реже развиваются артралгии и миалгии. Лечение может привести к развитию остеопороза, частым переломам костей, воспалению суставов.
Препарат воздействует и на работу мочевыделительной системы. Некоторые женщины отмечают учащенное мочеиспускание. Лекарство может повышать восприимчивость к инфекционным заболеваниям мочеполовых путей.
Наблюдаются побочные реакции со стороны половой системы. Пациентки иногда жалуются на боли в молочных железах, сухость слизистых оболочек влагалища, появление вагинальных кровотечений.
Данное лекарственное средство может повлиять и на работу органов чувств. Иногда наблюдается затуманивание зрения, появление зуда и раздражений, развитие катаракты. Некоторые пациентки жалуются на нарушение вкусовых ощущений.
Терапия может привести к нарушению обмена веществ. У некоторых женщин развивается анорексия, в том время как у других наблюдается повышение аппетита и увеличение массы тела. Иногда наблюдается постоянная сильная жажда.
Есть и другие побочные эффекты, например, приливы (приступы ощущения жара), астения, общее недомогание и быстрая утомляемость с дальнейшим снижением работоспособности. Некоторые пациентки жалуются на сухость слизистых оболочек, а также периферические или генерализованные отеки. Изредка в опухолевых очагах появляется ощутимая болезненность.

Информация о передозировке

Что происходит на фоне приема слишком большой дозы лекарственного средства «Летрозол Тева»? Инструкция по применению говорит о том, что случаи передозировки зарегистрированы не были. При лабораторных исследованиях нарушения наблюдались лишь при увеличении дозы до 30 мг летрозола (максимальная суточная доза — 5 мг). При приеме столь большой дозы повышалась частота развития побочных реакций. Специфического антидота не существует, поэтому проводится лишь симптоматическая терапия.

Сведения о взаимодействии с другими лекарственными препаратами

На сегодняшний день нет достаточных сведений о том, как реагирует организм человека на одновременный прием «Летрозола» с другими противоопухолевыми препаратами.

Данные таблетки можно принимать вместе с "Варфарином" и "Циметидином" — значительного клинического взаимодействия в подобных случаях не наблюдается. В любом случае во время диагностики стоит обязательно сообщить врачу обо всех принимаемых вами лекарствах. Если после начала лечения вы почувствовали какие-то ухудшения, то об этом обязательно стоит сообщить специалисту.

Стоимость лекарства и информация об аналогах

Теперь вы выяснили, как влияет на организм лекарственное средство «Летрозол». Инструкция по применению, ограничения и возможные осложнения — это далеко не вся информация, которая интересует пациентов. Немаловажным вопросом является и стоимость лекарства, назначенного врачом.

Конечно, цифра будет колебаться в зависимости от многих факторов, включая и финансовую политику аптеки. В среднем упаковка из 30 таблеток обходится в 2500 - 3000 рублей, что не так уж и много.

Раковые заболевания молочной железы — это как раз та ситуация, в которой может помочь в том числе препарат «Летрозол». Инструкция по применению аналоги данного лекарства не указывает, но они есть. Причем в некоторых случаях они действительно необходимы (например, на фоне терапии проявились побочные эффекты). Разумеется, подбирать заменитель имеет право только лечащий врач, ведь заболевание и без того сложное. Иногда специалисты рекомендуют пациентам прием таблеток «Лестродекс». К перечню качественных заменителей относят также лекарства «Фемара», «Летросан» и «Эстролет». Стоит лишь сказать, что многие из аналогов стоят дороже.

Препарат «Летрозол»: инструкция по применению, отзывы

Разумеется, перед началом приема препарата всегда стоит ознакомиться с официальной информацией. Но что говорят сами специалисты о лекарственном средстве «Летрозол»? Отзывы носят положительный характер. Препарат действительно помогает замедлить рост опухоли, да и терапия после этого проходит намного легче — шансы пациенток на успех повышаются. К преимуществам можно отнести и не такое уж большое количество противопоказаний.

Безусловно, перечень возможных побочных реакций весьма внушительный. Тем не менее, осложнения проявляются редко и часто проходят сами по себе. Препарат не представляет собой угрозу для здоровья женщины. Стоимость, к слову, также не слишком высокая. Но стоит понимать, что этот препарат — лишь часть схемы лечения, избавить от рака он не может. И успех терапии не всегда зависит от принимаемых лекарств и стараний врачей. Тем не менее специалисты хорошо отзываются о средстве «Летрозол». Инструкция по применению, отзывы, цена и аналоги — все это мы рассмотрели в данной статье.

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: Летрозол 2,5 мг

Вспомогательные вещества: Карбоксиметилкрахмал натрия 3,0 мг Крахмал прежелатинизированный 5,0 мг Кремния диоксид коллоидный 2,0 мг Лактозы моногидрат 54,5 мг Магния стеарат 1,0 мг Целлюлоза микрокристаллическая 32,0

Состав пленочной оболочки:

Аквариус Прайм ВАР214000 желтый 3,0 мг [Гипромеллоза (69 %), титана диоксид (20%), макрогол (10%), краситель железа оксид желтый (1 %)]

Описание:

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло- желтого с кремовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны тонкая пленочная оболочка и ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологические свойства:

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу, фермент синтеза эстрогенов, за счет высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов, как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках гормоны (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в дозах от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется. Блокирование синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфаркта миокарда и не отмечалось.

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность - около 9,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) - примерно 1 ч при приеме летрозола натощак и около 2ч при приеме с пищей. Равновесная концентрация достигается через 2-6 недель ежедневного приема в суточной дозе 2.5 мг. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - около 60%. Концентрация летрозола в эритроцитах - около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии - около 1.5-2 л/кг.

При длительном применении кумуляции не наблюдается.

В значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов

CYP3А4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени кишечником. Период полувыведения (Т1/2) - около 48 ч.

При умеренно выраженной (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 37%, однако это повышение остается в пределах диапазона значений, которые отметается у лиц без . У больных с циррозом печени и при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) AUC повышается на 95%и Т1/2 на 187%.

Показания к применению:

Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами на ранних сталях у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.

Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.

Распространенный гормонозависимый у женщин в постменопаузе в качестве терапии 1-ой линии.

Распространенный молочной железы, прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузе.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

При нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется, тем не менее пациентки с тяжелой печеночной (класс С по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.

Особенности применения:

Пациентки с тяжелой печеночной недостаточностью во время лечения препаратом должны находиться под постоянным наблюдением.

Учитывая возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде в период лечения препаратом следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня

Хроническая с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Некоторые побочное эффекты препарата, такие как общая слабость и , могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Побочные действия:

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со сле-дующей градацией очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>0,1% и <1%); редко (>0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения

Со стороны пищеварительной системы: часто - , нечасто - боли в животе, сухость во рту, повышение активности “печеночных” ферментов; очень редко - .

Со стороны нервной системы: часто - , головокружение, ; нечасто - чувство , нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: нечасто - .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемические сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, инфаркт миокарда, ); редко - , легочной артерии, артерий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - , .

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - , повышенная потливость, (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); нечасто - зуд кожи, ; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), (злокачественная экссудативная эритема).

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - ; часто - , переломы костей; нечасто - .

Со стороны органов чувств: нечасто - , раздражение глаз, нечеткость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, вагинальные , выделения из влагалища, боль в молочной железе.

Прочие: очень часто - “приливы” крови; часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические , повышение массы тела, повышение аппетита; нечасто - снижение массы тела, жажда, гипертермия, сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг в сутки, наблюдалось снижение плазменной концентрации летрозола на 38%.

Клинически значимого взаимодействия летрозола с варфарином и циметидином не отмечалось.

Летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19. Поскольку изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов, клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2A6, не ожидается. In vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные, существенно не подавлял метаболизм диазепама (субстрат изофермента CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический диапазон.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компонента препарата.

Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.

Беременность, период кормления грудью.

Детский возраст до 18 лет.

Передозировка:

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические симптомы передозировки при этом отсутствовали. Специфические методы лечения передозировки неизвестны вследствие ограниченности данных. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Летрозол выводится из плазмы посредством .

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре от 5 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности- 2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Срок годности- 2 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств.

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Одна таблетка средства Летрозол содержит 2.5 мг одноименного активного вещества.

Вспомогательные вещества: целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмал, натрия карбоксиметилкрахмал, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.

Состав пленочной оболочки: макрогол, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана, лак алюминиевый, краситель красный оксид железа, краситель черный оксид железа.

Форма выпуска

Темно-желтые таблетки с пленочной оболочкой цвета, двояковыпуклые, круглые, на поперечном разрезе имеют белый цвет.

Десять таких таблеток в контурной упаковке, три упаковки в пачке из картона.

Возможны и другие формы упаковки и фасовки препарата в зависимости от производителя.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, тормозит синтез .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, блокатор синтеза . Оказывает противоэстрогенное действие, избирательно ингибирует ароматазу (важный биофермент синтеза эстрогенов ) благодаря высокоспецифичному связыванию с элементами этого энзима. Ингибирует биосинтез эстрогенов в периферической здоровой ткани и в опухолевых тканях.

У лиц женского пола в постменопаузе эстрогены образуются главным образом при участии ароматазы . Она частично трансформирует образующиеся в надпочечниках в и эстрон .

Регулярный прием препарата в дневной дозе 0.1-5 мг приводит к понижению концентрации в плазме крови эстрона, эстрадиола и сульфата эстрона на величину до 95% от первоначального содержания. Подавление синтеза эстрогенов должно поддерживаться на всем протяжении периода лечения.

Блокада синтеза эстрогенов увеличивает концентрацию андрогенов , которые являются химическими предшественниками эстрогенов .

Однако, на фоне лечения Летрозолом в малой степени увеличивается частота появления . Адъювантная терапия препаратом ранних стадий злокачественных поражений молочной железы понижает риск возникновения рецидивов, увеличивает пятилетнюю выживаемость без признаков прогресса, снижает риск появления вторичных опухолей и метастазов. Продленная вспомогательная терапия Летрозолом понижает риск возникновения рецидивов на 42%.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат Летрозол быстро и практически полностью всасывается из кишечника. Биодоступность в среднем достигает значения 99.9%. Употребление пищи снижает скорость всасывания. Среднее значение времени наступления максимальной концентрации составляет один час при приеме натощак и два часа при приеме с едой.

Связывание с белками плазмы достигает приблизительно 60%. Кумуляции при долговременном применении препарата не отмечено.

В большой степени метаболизируется с образованием неактивного метаболита. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, малая часть выводится через кишечник. Период полувыведения составляет двое суток.

Показания к применению

на ранних стадиях (экспрессирующие рецепторы женских половых гормонов ) у женщин в периоде постменопаузы – в качестве дополнительной терапии.
Злокачественные опухоли молочной железы на ранних стадиях в периоде постменопаузы после окончания стандартного дополнительного лечения – в качестве пролонгированной дополнительной терапии.
Гормонозависимые распространенные формы злокачественных опухолей молочной железы в периоде постменопаузы – лечение первой линии.
Распространенные злокачественные опухоли молочной железы в периоде постменопаузы у получавших предшествующее лечение антиэстрогенами.

Противопоказания

гормональный статус, характерный для фертильного периода;
к компонентам препарата;
детский возраст.

Следует с осторожностью применять препарат при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Побочные действия

Реакция со стороны нервной системы : головокружение, тревога, раздражительность, нервозность, ухудшение памяти, дизестезия, гипестезия, , проходящие нарушения церебрального кровообращения.
Реакции со стороны системы пищеварения : стоматит, , тошнота, рвота, запор, сухость во рту, боли в животе, активация печеночных ферментов.
Реакция со стороны кроветворной системы : лейкопения.
Реакция со стороны респираторной системы : одышка, кашель.
Реакция со стороны системы кровообращения : , ощущение сердцебиения, глубоких и поверхностных вен, тромбоз артерий, увеличение давления, тромбоэмболия , ишемическая болезнь сердца , , .
Дерматологические реакции : потливость, сухость кожи, анафилактические реакции.
Реакция со стороны опорно-двигательной системы : артралгия, миалгия , боли в костях, переломы, .
Реакция со стороны органов чувств : затуманивание зрения, извращение вкусовых ощущений.
Реакция со стороны мочеполовой системы : учащенное мочеиспускание, кровотечения, инфекции, выделения из влагалища, боли в груди.
Реакция со стороны метаболизма : увеличение веса, гиперхолестеринемия , повышение аппетита, анорексия , снижение веса, жажда.
Прочие реакция: пароксизмальные ощущения жара, утомляемость, астения , недомогание, сухость слизистых, периферические отеки, генерализованные отеки, гипертермия, боли в области опухолевых очагов.

Инструкция по применению Летрозола (Способ и дозировка)

Препарат принимают перорально, вне зависимости от приема еды. Рекомендуемая доза средства составляет 2,5 мг один раз в день, ежедневно, долговременно (в течение пяти лет или до момента развития рецидива).

В качестве пролонгированной адъювантной терапии прием должен продолжаться четыре года (но не больше пяти лет). При выявлении признаков прогрессирования онкозаболевания прием препарата необходимо полностью прекратить.

У пациенток с онкозаболеванием на последней стадии или с признаками метастазирования, лечение необходимо продолжать, пока выражено развитие опухоли.

Передозировка

Имеются ряд сообщений об отдельных случаях передозировки препаратом.

Терапия: симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфические способы лечения передозировки не разработаны. Выводится из крови посредством .

Взаимодействие

Клинических исследований по применению препарата в комбинации с иными противоопухолевыми средствами в данное время не имеется.

Данный препарат не предназначен для лечения детей.

При беременности и лактации

Назначение средства в эти периоды противопоказано.

Противоопухолевое лекарственное средство. Ингибитор ароматазы.

Форма выпуска, состав, упаковка

Таблетки, обработанные пленочной оболочкой желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе - ядро белоснежного или с желтоватым оттенком цвета.

1 таблетка «Летрозола» содержит основное действующее вещество Летрозол 2.5 мг и вспомогательные ингредиенты:

Лактозы моногидрат;
Карбоксиметилкрахмал натрия;
Кремния диоксид коллоидный;
Целлюлоза микрокристаллическая;
Кросповидон;
Крахмал кукурузный прежелатинизированный;
Магния стеарат.

В состав внешней оболочки входит:

Опадрай Y 1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль));
Краситель железа оксид желтоватый.

Выпускается по 10 штук в ячейковой контурной упаковке и заводской пачке с указанием производителя.

Фармакологическое действие

«Летрозол» обладает антиэстрогенной активностью, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) методом высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей данного фермента - гемом цитохрома Р450. Перекрывает синтез эстрогенов в периферической и опухолевой тканях.
При использовании «Летрозола» в спектре доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не происходит, анализ с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона и кортизола. Прием «Летрозола» не требует дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
На фоне терапии «Летрозолом» в незначительной степени увеличивается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% на фоне плацебо). Впрочем, частота переломов костей у пациенток, получающих «Летрозол», не отличается от таковой у здоровых людей этой же возрастной группы.
Адъювантная терапия «Летрозолом» первичных стадий рака молочной железы понижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без проявления симптомов болезни в течение 5 лет, понижает риск возникновения вторичных опухолей.
Продленная адъювантная терапия «Летрозолом» понижает риск рецидивов на 42%. Достоверное превосходство по выживаемости без симптомов болезни в группе «Летрозола» отмечалось за пределами зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Применение «Летрозола» понижает смертность пациенток, у которых задета лимфатическая система, на 40%.

Фармакокинетика

Впоследствии перорального приема «Летрозол» всецело всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем равна 99.9%. Еда во время употребления препарата незначительно сказывается на его абсорбции, поэтому принимать его можно независимо от ее употребления.
Выводится препарат в основном почками в форме метаболитов, в наименьшей степени - через кишечный тракт.
Данные характеристики «Летрозола» не находятся в зависимости от возраста больной.
При почечной недостаточности фармакокинетические характеристики не меняются.

Показания

Первичные стадии рака молочной железы, экспрессирующего рецепторы эстрогенов, у женщин в постменопаузе - в качестве адъювантной терапии;
Первичные стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после окончания стандартной адъювантной терапии «Тамоксифеном» - в качестве продленной адъювантной терапии;
Гормонозависимые формы рака молочной железы в постменопаузе - терапия 1 линии;
Рак молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предыдущую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

Эндокринный статус, свойственный для репродуктивного периода;
Беременность;
Этап лактации (грудного вскармливания);
Детский возраст (эффективность и отсутствие вреда для детей не установлены);
Наличие аллергии на основное или вспомогательные вещества препарата.

«Летрозол» стоит назначать с осторожностью пациентам, страдающим от непереносимости лактозы.

Побочные эффекты

Как правило, побочные реакции проявляются слабо или постепенно и в основном связаны с нарушением природного синтеза эстрогенов.

Со стороны пищеварительной системы: дурнота, тошнота, диспепсия, запор, диарея, боли в ЖКТ, стоматит, сухость во рту, увеличение активности печеночных ферментов;
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, депрессия, беспокойство, стресс, раздражительность, сонливость, бессонница, смещение в худшую сторону уровня памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения;
Со стороны системы кроветворения: лейкопения;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чувство сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, увеличение АД, ИБС, тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель;
Дерматологические реакции: алопеция, увеличение потливости, кожная сыпь различного характера и локации, кожный зуд, сухость кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции;
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, артрит.
Со стороны органов чувств: катаракта, затуманивание зрения, изменение вкуса;
Со стороны мочевыделительной системы: более частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей;
Со стороны репродуктивной системы: вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах;
Со стороны обмена веществ: увеличение веса, гиперхолестеринемия, анорексия, увеличение аппетита, понижение массы тела;

Иные: приступообразое ощущение жара (приливы); быстрая утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, гипертермия, сухость слизистых оболочек, отеки, боли в опухолевых очагах.

Передозировка

В клинической практике существуют сообщения о случаях передозировки «Летрозола».
Лечение: показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо своеобразные способы снижения симптомов передозировки не применяются. «Летрозол» выводится из плазмы при помощи гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании «Летрозола» с циметидином и варфарином клинически важного взаимодействия не имеется.
Клинического навыка по использованию Летрозола в композиции с другими противоопухолевыми медикаментами в настоящий момент не существует.

Особые указания

Пациенткам с серьезными нарушениями функции печени необходимо пребывать под неизменным надзором лечащего врача;
Во время терапии «Летрозолом» необходимо отслеживать вероятность беременности девушкам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде. Лучше всего использовать проверенные контрацептивные средства для исключения риска забеременеть в период лечения;
Побочные эффекты препарата, такие как общее бессилие и головокружение, могут влиять на выполнение потенциально небезопасных вариантов работы, требующих увеличенной сосредоточенности и быстроты психомоторных реакций. В следствие этого больные обязаны быть внимательны при управлении транспортными средствами и работе с механизмами;
У пациенток престарелого возраста корректировки дозы лекарства «Летрозол» не требуется.

Противопоказания

Беременность;
Лактация;
Детский возраст.

Условия отпуска из аптек, хранение, срок годности

Медикамент допускается к продаже строго при наличии рецепта врача.
Согласно инструкции производителя таблетки «Летрозол» хранят в сухом, защищенном от света и детей месте при температуре до 25°C в течение двух лет. По истечении срока годности препарат подлежит утилизации.

Дополнительная информация

«Летрозол» выходит в свет под торговой маркой Femara международной фармацевтической компании Novartis. Препарат широко применяется во всех странах мира. Препарат активно используется бодибилдерами для достижения поставленных целей, при этом «Летрозол» включен Всемирным антидопинговым агентством в в Список запрещенных веществ.