Применение антибиотика ципрофлоксацин. Что представляет собой антибиотик ципрофлоксацин

Антибиотические средства широкого спектра действия выступают в качестве основной группы лекарственных препаратов, назначаемых при простудных, вирусных или инфекционных поражениях человека. Благодаря антибиотикам, предотвращается дальнейшее развитие заболевания, в некоторых случаях эти лекарственные препараты помогают остановить болезнь еще в инкубационном периоде.

Особой популярностью, а также соответствующими лечебными свойствами, обладают противомикробные лекарственные средства бактерицидного действия, относящиеся к группе фторхинолонов. К таким препаратам относится Ципрофлоксацин, предназначенный для уколов внутривенно. Лекарственное средство неоднократно доказало свою эффективность, чем заслужило свою популярность среди пациентов. Необходимо рассмотреть инструкцию по применению внутривенно, чтобы знать особенности препарата, его противопоказания, возможные побочные эффекты и спектр действия.

Форма выпуска и состав

Ципрофлоксацин выпускают в нескольких видах, но наиболее эффективной формой выпуска считается раствор для инъекций. Укол внутривенно позволяет быстро разойтись активному веществу гидрохлориду моногидрату по организму больного и оказать влияние на очаг воспаления.

Рассмотрим основные особенности формы выпуска, а также состав лекарственного средства:

• Ципрофлоксацин выпускает в виде раствора для инфузий во флакончиках объемом по 100 миллилитров. Как правило, в одной упаковке содержится от 5 до 10 флаконов с раствором, все зависит от производителя;
• Жидкость бесцветная или имеет слегка желтый оттенок. Очень важно: раствор не должен быть мутным или маслянистым, если вы видите подобную жидкость во флаконе – это подделка или просроченный товар. Остерегайтесь подобной продукции;
• Главным действующим веществом выступает ципрофлоксацин (гидрохлорид моногидрат). На 100 мл – 2 мг;
• В качестве дополнительных компонентов молочная кислота, натрий, этилендиаминтетрауксусная кислота и вода для уколов.

Как можно заметить, у лекарственного средства специфический состав, в котором отсутствуют активные химические добавки, негативным образом отображающиеся на здоровье пациента. Активные действующие вещества быстро вступают в реакцию, через 30-40 минут можно ощутить первые результаты.

Фармакологические свойства

Ципрофлоксацин – противомикробное антибиотическое средство широкого спектра действия. Благодаря производным хинолона, лежащим в основе данного лекарства, происходит тотальное разрушение зловредных микроорганизмов, что приводит к значительному торможению дальнейшего развития заболевания и скорейшему выздоровления пациента.

Стоит отметить, что препарат воздействует на микробы, находящиеся в стадии анабиоза или деления, что позволяет не только вылечить текущую болезнь, но и предотвратить рецидив или возникновение нового очага воспаления на почве ослабленной иммунной защиты человека.

Активные вещества Ципрофлоксацина не токсичны, что позволяет одновременно совмещать антибиотические препараты двух разных типов и специфики действия. При приеме лекарственного средства не вырабатывается устойчивость к иным антибиотикам, а также другим медикаментозным средствам. Допускается одновременное принятие Ципрофлоксана и других антибиотических средств, не входящих в группу ингибиторов ДНК-гиразы. Это позволяет усилить интенсивность поражения зловредных бактерий, устойчивых к действию производных хинолона.

По медицинской статистике, после полного терапевтического курса Ципрофлоксацина шанс рецидива крайне мал. Лекарственное средство поражает 95% зловредных микроорганизмов, для оставшихся 5% создается неблагоприятная среда, в которой они не могут производить деление.

Фармакокинетика

Что касается фармакокинетики, то медикаментозное средство достаточно быстро вступает во взаимодействие с организмом. Конечные продукты метаболизма усваиваются в печени и в конечном итоге выводятся вместе с фекалиями и уриной. Заранее стоит отметить, что нехарактерный цвет мочи при терапевтическом курсе Ципрофлоксацином является лишь побочным эффектом и не сигнализирует о нарушении.

Активные вещества препарата равномерно распределяются по организму при помощи кровообращения. Стоит отметить, что из крови медикамент выходит лишь через 24-36 часов.

При проведении внутривенной инъекции, взаимодействие с организмом наступает через 50-60 минут, что достаточно быстро в сравнении с другими лекарственными средствами.

Как уже было отмечено ранее, препараты выводится вместе с экскрементами, а также через урину. Конечная концентрация Ципрофлоксацина в моче превышает в 50-60 раз норму, при которой погибают все зловредные бактерии, ведущие разрушительную деятельность в мочеиспускательном тракте. Таким образом, производится своеобразная профилактика мочевыделительного канала, в частности мочевого пузыря и уретры.

Важно. Ципрофлоксацин не предназначается для уколов внутримышечно.

Показания к применению

Ципрофлоксацин назначается детям и взрослым при острых вирусных или инфекционных поражениях. Как правило, детям назначают форму выпуска в виде таблеток, но в экстренных ситуациях, требующих неотложного вмешательства со стороны медицины, ребенку выписывают уколы для внутривенного применения.

Показания к применению для взрослых следующие:

• Заболевания бронхов (бронхит), поражения дыхательного тракта разной степени тяжести;
• Инфекционные болезни ушей, ротовой полости (отит, фарингит, гайморит и т.д.);
• Поражения мочеиспускательного тракта и почечной системы;
• Инфекционные и вирусные заболевания мочеполовой системы. Стоит отметить, что Ципрофлоксацин используется для профилактики и исключения фактора риска рецидива мужских венерических заболеваний;
• Поражения пищеварительного тракта, наличие внутрибрюшинной инфекции;
• Тяжкие инфекционные проявления на кожном покрове (язвы, гнойные новообразования и т.д.);
• Лекарственное средство используется для лечения и профилактики заболеваний костной структуры и суставов. Врачи настоятельно рекомендуют Ципрофлоксацин для внутривенного применения людям от 60 лет;
• В качестве профилактики и скорейшего выздоровления пациента после осуществленной хирургической манипуляции;
• Легкая форма язвы сибирской (для интенсивной терапии при острой форме);
• Для естественной стимуляции восстановления иммунной защиты человека, в результате ее ослабления после длительного курса иных лекарственных средств.

Медикамент назначается детям от 5 лет. Как правило, общий перечень показаний к приему действует и на детей, но малышам и подросткам Ципрофлоксацин назначается для профилактики и терапии муковисцидоза и устранения тяжкой симптоматики сибирской язвы.

Помимо этого, раствор для внутривенных инъекций используется для профилактики и терапии инфекционных заболеваний, поражающих глаза. В некоторых случаях, пациентам назначают Ципрофлоксацин при сепсисе – остром инфекционном поражении организма.

Противопоказания

Лекарственное средство прошло соответствующие медицинские проверки и тестирование, является абсолютно безопасным для здоровья пациента. Однако существует ряд абсолютных и относительных противопоказаний, обязательных к соблюдению, чтобы исключить фактор риска нанесения серьезного вреда здоровью пациента.

В перечень абсолютных противопоказаний входит:

• Категорически запрещается одновременно ставить инъекции Ципрофлоксацина и принимать Тизанидин. При подобном сочетании медикаментов возникает гипотония с последующим переходом в хроническую форму, проявляется недомогание и слабость;
• Категорически запрещается принимать лекарственное средство для внутривенного введения женщинам в положении, а также в период кормления грудью;
• Не разрешено ставить уколы детям младше 5 лет. По возможности, не рекомендуется использовать средство до совершеннолетия, за исключением терапии язвы сибирской;
• Индивидуальная непереносимость активных веществ лекарственного средства, аллергическая реакция на фторхинолон и его производные;
• Не рекомендуется принимать медикамент людям, страдающим острыми сердечными заболеваниями и перенесшим ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Важно. Все противопоказания, приведенные выше, классифицируются как ограничения, которые нельзя нарушать. В противном случае могут возникнуть осложнения или проявятся побочные эффекты препарата.

К относительным противопоказаниям (которые возможно обойти или устранить) относятся:

• При атеросклеротических бляшках;
• При нарушениях кровообращения в лимфах;
• Нужно относиться с осторожностью к заболеваниям психоэмоционального характера;
• Людям, старше 70 лет (исключением служат случаи, когда у пожилого человека отсутствует аллергия на медикаментозные препараты, и нет хронических заболеваний в острой форме);
• Любые нарушения сердечного ритма (аритмия, брадикардия).

При относительных противопоказаниях также не рекомендуется использовать, но при острой необходимости лечащий врач может разрешить внутривенную инъекцию, при условии, что это действие не нанесет ущерба здоровью пациенту.

Инструкция по применения Ципрофлоксацина

Очень важной частью выступает инструкция по применению. Грамотный расчет дозировки позволит избежать негативных последствий, связанных с передозировкой, а также исключить фактор риска неправильного применения препарата. Раствор для инфузий применяется следующим способом:

• Лекарственное средство вводят в вену через капельницу. В некоторых случаях дозволяется произвести инъекцию при условии, что у пациента нет острой аллергической реакции на активное вещество медикамента;
• Внутривенно вводится от 50 до 200 мл раствора, в зависимости от степени тяжести заболевания и индивидуальных характеристик пациента. Ципрофлоксацин смешивается с натрием хлорида, раствором Рингера и раствором декстрозы. Иные составляющие подбираются лечащим врачом в индивидуальном порядке. После того как лекарственное средство будет готово к приему, необходимо использовать его по назначению в течение получаса, чтобы не произошла утеря стерильных свойств;
• Если лекарственное средство вводится внутривенно через шприц, то берется 10 мл Ципрофлоксацина и 5 мл специального раствора;
• Если у пациента присутствуют аллергические реакции на отдельные растворы, используемые для установки капельницы, лечащий врач подбирает аналогичные средства.

Стоит заранее отметить, что самостоятельное использование Ципрофлоксацина категорически запрещается. Лекарственное средство колют (или ставят) исключительно в медицинском учреждении.

Дозировка

Рассмотрим, какой оптимальный режим дозирования медикаментом рекомендован для взрослых людей:

• При инфекционном поражении дыхательного тракта препарат ставится несколько раз в день по 350-400 мл;
• При поражениях мочеиспускательного тракта Ципрофлоксацин используется исключительно капельно. Ставится дважды в день по 150 мл. В случае обострений или тяжкой формы болезни – несколько раз в день с прежней дозировкой;
• При бронхиальных поражения – 2 раза в день по 400 мл;
• Все остальные заболевания, отмеченные в перечне «Показания к применению», ставятся с базовой дозировкой 200 мл несколько раз в день.

Общая дозировка не распространяется на детей от 5 до 14 лет, а также пожилых людей, возрастом старше 70 лет. Дозировка корректируется лечащим врачом и рассчитывается, исходя из индивидуальных особенностей организма пациентов. При общих инфекционных поражениях рекомендуется понижать дозировку для исключения фактора риска передозировки лекарственным средством.

Терапевтический курс длится от 7 до 21 дней. По прошествии семи дней производится комплексная диагностика, в состав которой входят лабораторные анализы и инструментально-аппаратная диагностика.

Если у пациента присутствуют улучшения, терапевтический курс приостанавливается и производится дальнейшее лечение обычными антибиотическими препаратами. При условии отсутствия явных улучшений в состоянии больного, терапевтический курс продляется еще на семь дней.

Побочные эффекты

Ципрофлоксацин признан абсолютно безопасным антибиотическим средством широкого спектра действия, но, к сожалению, обладает целым рядом побочных эффектов. Они проявляются у пациентов при несовместимости с лекарственным препаратом или нарушении установленных противопоказаний.

Важно знать, какие могут быть побочные эффекты, чтобы своевременно прекратить уколы:

• Нарушения в желудочно-кишечном тракте. Возникают рвотные позывы, может понизиться аппетит. Если присутствуют данные эффекты необходимо срочно прекратить инъекции;
• Серьезными побочными эффектами выступают отклонения в нервной системе, выражаемые хроническими мигренями, полуобмороками или обмороками, тяжелыми, морально неприятными снами, отсутствием полноценного сна (отклонением от нормы считается от 2 до 4 часов сна в сутки). В особо тяжелых случаях присутствует подавленное моральное состояние, возникает стресс, возможно резкое агрессивное поведение, временные галлюцинации;
• Дисбаланс в пяти основных чувствах. Ощущаются иные вкусы и ароматы, ухудшается зрение (возможен кратковременный дальтонизм), в ушах стоят посторонние звуки или шумы;
• Особо опасными побочными эффектами считаются проблемы с сердечно-сосудистой системой. Как только возникают данные отклонения, необходимо срочно прекратить инъекции Ципрофлоксацина, и перенести продолжение терапевтического курса на более уместное время. К отклонениям в работе сердца относятся сбои в ритме, гипотония (вследствие отклонений в сердечно-сосудистой системе);
• При длительном терапевтическом курсе, из-за избытка активных веществ в печени, могут повыситься ферменты, отвечающие за нейтрализацию посторонних элементов в организме человека;
• Возникают проблемы с мочеиспускательным трактом, присутствуют нарушения в почечной структуре;
• При злоупотреблении лекарственным средством может обостриться артрит, нарушиться подвижность сухожилий.

Важно. У детей несколько иные побочные эффекты. Как правило, это обширная аллергическая реакция на активное вещество – ципрофлоксацин, проявляющаяся в виде сыпи на теле, сильной чесоткой кожного покрова.

У детей развивается гиперчувствительность, зрение сильно страдает от яркого цвета. В наиболее худших случаях присутствует отек гортани, что может привести к остановке дыхательной деятельности. При появлении данных побочных эффектов необходимо оперативно обратиться в медицинское учреждение для исключения фактора риска тяжких последствий.

Возможна ли передозировка?

К сожалению, при злоупотреблении данным лекарственным средством, возможна передозировка. Так как активные вещества обладают сильным терапевтическим эффектом, они оказывают огромное влияние на организм, вследствие чего присутствуют нарушения в деятельности пищеварительного тракта, может быть жидкий стул (в отдельных случаях – запор), рвотные позывы, отклонения в психоэмоциональном плане пациента. Что делать в таком случае?

По общей медицинской статистике по пациентам, проходившим терапевтический курс Ципрофлоксацином, не было зафиксировано случаев передозировки. Из-за подобного расклада специфический антидот не был найден. Если произошла передозировка, первым делом нужно вызвать рвотные позывы и произвести промывание желудка. Далее вызвать машину скорой помощи и обеспечить пострадавшего должным количеством жидкости. Необходима теплая или прохладная кипяченая вода.

Опасным количеством на день считается 800-1000 мл препарата на взрослого человека и 400-500 для ребенка.

В некоторых ситуациях, когда присутствует угроза для жизни человека, лечащие врачи вводят дозировку, близкую к опасной границе, но случаи передозировки не были зафиксированы. Чтобы исключить непредвиденные обстоятельства, достаточно обратиться к лечащему специалисту и пройти полную консультацию.

Особые меры

Дополнительные указания позволяют варьировать ситуацию и предубеждать неблагоприятное развитие событий до их наступления. Рассмотрим основные критерии, которые необходимо учесть при прохождении терапевтического курса Ципрофлоксацином:

• Лекарственное средство не предназначается для лечения пневмонии инфекционного типа. Активное вещество устранит общую симптоматику, но не окажет серьезного воздействия на зловредные микроорганизмы;
• Категорически запрещается превышать установленную суточную дозировку медикаментозного препарата. При возникновении подобной необходимости следует принимать как можно больше жидкости, чтобы не последовало нарушений в водно-солевом балансе;
• Если возникают острые боли в сухожилиях, необходимо прервать терапевтический курс. Фторхинолоны довольно агрессивно воздействую на разорванные сухожилия. При наличии воспалительной реакции следует приостановить на время сеанс;
• Во время прохождения терапевтического курса Ципрофлоксацином рекомендуется избегать пребывания на солнце. Категорически запрещается посещать солярии;
• Если терапевтический курс составляет более двух-трех недель, нужно производить лабораторные анализы крови и мочи каждые трое суток для контроля ситуации;
• При появлении первых отклонений в психоэмоциональном плане, нужно немедленно прекратить сеанс инъекций. Категорически запрещается совмещать Ципрофлоксацин с антидепрессантами.

Сроки хранения

Лекарственное средство нужно хранить в темном месте, лишенном влияния ультрафиолета при температуре 18 градусов. Срок годности раствора для инъекций – два года с момента производства, указанного на обратной стороне упаковки.

Возможные реакции на инфанрикс гекса
Что лучше от полиомиелита – Имовакс Полио или Полиорикс?

Таблетки «Ципрофлоксацин» - от чего они помогают? Лекарство является антибиотиком, используется для терапии инфекций и воспалений. Препарат «Ципрофлоксацин» инструкция по применению рекомендует принимать при заболеваниях ЛОР-органов, простатите, сепсисе, конъюнктивите.

Состав и форма выпуска

Проводится лекарства «Ципрофлоксацин», от чего помогает при инфекциях мочеполовой системы и других органов, в виде:

Пероральных таблеток.

Концентрированного раствора для инфузий.

Ушных и глазных капель.

Офтальмологической мази.

Активным элементом препарата выступает ципрофлоксацина гидрохлорид. Его концентрация в каплях и мази составляет 03%. Таблетки «Ципрофлоксацин» содержат по 02505 или 075 г ципрофлоксацина гидрохлорида. В 1 мл инфузионного раствора находится 2 мг активного компонента. Лучшему усвоению лекарства помогают такие вещества, перечень которых зависит от формы выпуска препарата: бензалкония хлорид, крахмал, трилон Б, динатрия эдетат, гипромеллоза, молочная кислота, макрогол и другие составляющие.

Фармакологическое действие

Препарат «Ципрофлоксацин», от чего эти таблетки, капли, мазь помогают бороться с инфекцией, обладает выраженными бактерицидными свойствами. Лекарства вмешиваются в репликацию ДНК и останавливает белковое воспроизводство в клетках бактерий.

Препарат «Ципрофлоксацин» - это антиобиотик или нет?

Средство «Ципрофлоксацин» является антибиотиком, входящим в группу фторхинолов. Его активное вещество хорошо проникает в клеточные структуры бактерий, что обусловливает эффективность в терапии госпитальных инфекций. Медикамент проявляет активность к микроорганизмам, которые находятся в стадии размножения или покоя.

Он ведет результативную борьбу против грамположительных и -отрицательных анаэробных бактерий, а также внутриклеточных возбудителей. При пероральном использовании средства происходит быстрое всасывание лекарств из ЖКТ. При этом максимальной концентрации препарата в тканях достигается через 1 - 15 часов.

Мазь, капли, таблетки «Ципрофлоксацин»: от чего помогают

Лекарства назначают для лечения инфекционных заболеваний следующих органов:

путей дыхания;

желчного пузыря;

мочевыводящих органов;

пищеварительной системы;

желчевыводящих путей;

почек;

опорно-двигательного аппарата;

слизистых покровов и кожи;

половых органов;

мягких тканей.

Препарат обладает следующими показаниями к применению:

Простатит.

Сепсис.

Гонорея.

Перитонит.

Медикамент используют при инфекционных патологии у женщин после родов и в гинекологии. Препарат назначают для терапии и предупреждения инфекций у пациентов со слабым иммунитетом.

От чего помогают капли и мазь

Данные формы медикамента используют в отоларингологии и офтальмологии для лечения бактериальных инфекций. Препарат назначают при:

конъюнктивитах;

кератитах;

мейбомитах;

блефаритах;

кератоконъюнктивиты;

хронических дакриоциститах;

блефароконъюнктивитах;

бактериальных язвах роговицы;

инфекциях после травм;

для профилактики перед хирургией;

отитах.

Противопоказания

Препарат «Ципрофлоксацин» инструкция по применению запрещает использовать при:

недостаточности глюкозо-фосфатдегидрогеназы;

детям и подросткам;

псевдомембранозном колите;

индивидуальном неприятие активного элемента и вспомогательных веществ;

при беременности;

во время лактации.

Соблюдать осторожность во время лечения необходимо пациентам с нарушениями мозговой циркуляции крови, при атеросклерозе сосудов, судорогах, эпилепсии, недостаточности печени или почек, заболеваниями психики, а также пожилым людям.

Побочные явления

Лекарство «Ципрофлоксацин», отзывы и инструкция указывают на это, хорошо переносится больными. Чаще всего побочные эффекты связаны с введением раствора в вену и приемом таблеток. У пациентов во время терапии могут наблюдаться:

головная боль или головокружение;

возбуждение, усталость;

депрессия, страх, тремор;

потливость, приливы, расстройства зрения;

метеоризм, гепатит, боли в животе;

тошнота или рвота;

диарея, некроз гепатоцитов;

тахикардия, повышенное давление(редко);

кожный зуд и высыпания.

При лечении офтальмологических заболеваний могут возникать:

дискомфорт, жжение, белый налет на глазу;

гиперемия конъюнктивы, зуд;

ощущение присутствия постороннего тела;

инфильтрация роговицы, фотофобия;

кератит, слезотечение, отек век;

падение остроты зрения.

Негативные явления имеют слабовыраженный характер, угрозы для здоровья не представляет и самостоятельно проходят.

Препарат «Ципрофлоксацин»: инструкция по применению

От чего помогает средство, что уже известно. Как же его правильно принимать? Дозировку устанавливает специалист в зависимости от показаний и клинической картины болезни. Таблетки «Ципрофлоксацин» пьют 2 раза в день. Одноразовый объем средства изменяется от 025 до 075 г. В сутки можно принимать не более 15 г. Лекарство необходимо запивать большим количеством жидкости. Продолжительность лечения варьируется от 1 недели до 1 месяца.

Как использовать ампулы?

Раствор «Ципрофлоксацин» вводят в вену 2 раза в день. За 1 раз используют 02 мг средства, в сложных ситуациях показаны 04 мг. Лечение может длиться от 7 дней до месяца. Врачи и инструкция рекомендуют вводить раствор капельно, при этом допустимо проведение струйной инъекции.

Капельницы ставят на 30 минут при 02 м введении или на 1 час при 04 г. Для лечения гонореи острого характера необходимо использовать единовременно 01 г средства. Для предупреждения инфицирования после операции вводят 02 - 04 г препарата за 1 час до операции.

Инструкция по применению капель

«Ципрофлоксацин» вводят в нижнюю часть конъюнктивы в объеме 1-2 капель. Процедуру повторяют через каждые 1-4 часа. Когда состояние глаза стабилизируется, промежуток между закапываниями увеличивают.

Аналоги

«Ципрофлоксацин» может быть заменен следующими медикаментами: «Басиджен», «Проципро», «Ципринол», «Цепрова», «Ифиципро», «Цифран», «Екоцифол», «Нолицин», «Левофлоксацин», «Заноцин», «Офлоксацин», «Елефлокс», «Пефлоксацин», «Абактал», а также «Ципрофлоксацин»-Тэва, -ФПО, -Промед, -АКОС.

Мнения пациентов

О таблетках «Ципрофлоксацин» отзывы можно встретить разного плана. Некоторые пациенты указывают на эффективность средства, существуют и противоположные мнения. Часто больные указывают на появление побочных эффектов при использовании препарата. О глазных каплях практически все отзывы положительные. Пациенты подтверждают их эффективность и быстрота действия, отсутствие побочных явлений.

Дата публикации: 1.05.17

В Laclinic лучшая пластика век Швейцария , мы сделаем ваш взгляд еще красивее.

Ципрофлоксацин - это антибиотик второго поколения фторхинолонов, эффективный в лечении некоторых инфекций, вызванных бактериями. Спектр его активности включает значительную часть штаммов бактериальных патогенов, повинных в инфекциях мочевыводящих и дыхательных путей, ЖКТ и брюшной полости, в том числе грамотрицательных (Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Moraxella catarrhalis , Legionella pneumophila , Pseudomonas aeruginosa и Proteus mirabilis ), и грамположительных (метициллин-чувствительный, но не метициллин-устойчивый золотистый стафилококк, Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus epidermidis , Enterococcus faecalis и Streptococcus pyogenes ) бактериальные патогены. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, ценится за этот широкий спектра действия, отличное проникновение в ткани и доступность в форме пероральных и внутривенных составов.

Ципрофлоксацин отдельно или в сочетании с другими антибактериальными препаратами в эмпирическом лечении инфекций, для которых бактериальный возбудитель не был идентифицирован, в том числе инфекции мочевыводящих путей и брюшные инфекции среди прочих. Он также используется для лечения инфекций, вызванных специфическими патогенами, известными, как чувствительные.

Ципрофлоксацин представляет собой наиболее широко используемый препарат из второго поколения хинолоновых антибиотиков, которые попали в клиническую практику в конце 1980-х и начале 1990-х годов. В 2010 г. на ципрофлоксацин было выписано более 20 миллионов амбулаторных рецептов, что делает его 35-м наиболее часто назначаемым препаратом и 5-м наиболее часто назначаемым средством в США . Ципрофлоксацин был впервые запатентован в 1983 г. компанией Bayer AG и впоследствии в 1987 г. одобрен FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США). Ципрофлоксацин одобрен FDA для 12 применений и применения в ветеринарии, но он часто используется и для неодобренного использования (не по прямому назначению).

В целом по безопасности ципрофлоксацин и другие фторхинолоны, по-видимому, схожи с другими антибиотиками, но при случае возникают серьезные неблагоприятные эффекты. Существуют некоторые разногласия в литературе относительно того, производят ли фторхинолоны серьезные неблагоприятные эффекты с более высокой скоростью, чем другие антибиотики с широким спектром действия. FDA добавило на этикетку препарата предупреждение о повышенной опасности повреждения и/или разрыва сухожилия и обострения мышечной слабости у пациентов с миастенией, разновидностью неврологического расстройства .

Применение в медицине

Ципрофлоксацин применяется для лечения разнообразных инфекционных проблем, в том числе инфекций костей и суставов, эндокардита, гастроэнтерита, злокачественного наружного отита, инфекций дыхательных путей, воспаления рыхлой клетчатки, инфекций мочевыводящих путей, простатита, сибирской язвы и мягкого шанкра.

Ципрофлоксацин лечит только бактериальные инфекции, он не лечит вирусные инфекции, например, простуду. Хотя для некоторых видов применения, в том числе при остром синусите, инфекциях нижних дыхательных путей и неосложненной гонорее, ципрофлоксацин не считается агентом первой линии.

Этот антибиотик занимает важное место в рекомендациях по лечению, выпущенных крупными медицинскими обществами в отношении серьезных инфекций, в особенности, тех, которые могут быть вызваны грам-отрицательными бактериями, в том числе синегнойной палочкой. Например, в сочетании с метронидазолом ципрофлоксацин является одним из нескольких агентов первой линии антибиотикотерапии, согласно рекомендациям Американского общества инфекционных заболеваний для лечения внебольничных брюшной инфекций у взрослых. Он также занимает видное место в руководстве по лечению острого пиелонефрита, сложной или нозокомиальной инфекции мочевыводящих путей, острого или хронического простатита, некоторых видов эндокардита, некоторых кожных инфекций и инфекций протезов суставов.

В других случаях, принципы лечения являются более строгими, рекомендуя в большинстве случаев, что старые препараты с более узким спектром могут применяться в качестве терапии первой линии при менее тяжелых инфекциях, чтобы минимизировать развитие устойчивости к фторхинолонам. Например, Американское общество инфекционных заболеваний рекомендует, чтобы применение ципрофлоксацина и других фторхинолонов при инфекциях мочевыводящих путей придерживалось для случаев доказанного или ожидаемого сопротивления к препаратам узкого спектра, среди которых нитрофурантоин или триметоприм-сульфаметоксазол. По рекомендациям Европейской ассоциации урологии, можно применять ципрофлоксацин в качестве альтернативы при неосложненных инфекциях мочевых путей, однако, следует учитывать потенциал нежелательных явлений.

Хотя ципрофлоксацин одобрен регулирующими органами для лечения респираторных инфекций, он не рекомендуется для респираторных инфекций в большинстве руководств по лечению отчасти из-за своего скромного действия против общего дыхательного патогена пневмококка. Дыхательные хинолоны, такие как левофлоксацин, имеющие большую активность против этого патогена, рекомендуются как агенты первой линии при внебольничной пневмонии у больных с важными сопутствующими заболеваниями и у больных, нуждающихся в госпитализации (Американское общество инфекционных заболеваний, 2007 г.). Точно так же, ципрофлоксацин не рекомендуется в качестве агента первой линии при остром синусите.

Ципрофлоксацин одобрен для лечения гонореи во многих странах, но эта рекомендация широко рассматривается, как устаревшая из-за развития резистентности.

Доступные формы

Ципрофлоксацин для системного введения доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным действием, в виде пероральной суспензии и в виде раствора для вливания внутривенно. Он также доступен для местного введения в форме глазных капель и ушных капель.

Беременность

FDA классифицирует ципрофлоксацин в категорию C в отношении беременности. Эта категория включает препараты, для которых нет адекватных и контролируемых исследований человека при беременности, и для которых исследования на животных показали потенциал вреда для плода, но потенциальные выгоды могут гарантировать применение препарата у беременных, несмотря на потенциальные риски. В экспертизе опубликованных данных по опыту использования ципрофлоксацина во время беременности, проведенной Teratogen Information System, было сделано заключение, что терапевтические дозы во время беременности вряд ли представляют существенный тератогенный риск (количество и качество данных = справедливо), но этих данных недостаточно, чтобы утверждать, что никакого риска существует.

Два небольших постмаркетинговых эпидемиологических исследования в основном краткосрочного воздействия в первом триместре обнаружили, что фторхинолоны не увеличивают риск серьезных пороков развития, самопроизвольных абортов, преждевременных родов, пониженного веса при рождении. Однако отмечается, что эти исследования недостаточны, чтобы надежно оценить окончательную безопасность или риск менее распространенных дефектов от ципрофлоксацина у беременных и развивающегося плода.

Грудное вскармливание

Также сообщалось, что фторхинолоны присутствуют в молоке матери и передаются детям на грудном вскармливании. FDA рекомендует из-за риска развития серьезных нежелательных реакций (в том числе суставного повреждения) для младенцев на грудном вскармливании, матери которых принимают ципрофлоксацин, должно быть принято решение, прекращать ли кормление или отказаться от лекарства , учитывая его значение для матери.

Дети

Ципрофлоксацин для перорального и внутривенного введения утвержден FDA для применения у детей только для двух показаний в связи с риском хронических повреждений опорно-двигательного аппарата:

1. Легочная форма сибирской язвы (после контакта)
2. Осложненные инфекции мочевых путей и пиелонефрит из-за кишечной палочки, но не как препараты первой линии. В текущих рекомендациях Американской академии педиатрии отмечается, что системное введение ципрофлоксацина у детей должно быть ограничена инфекциями, вызванными лекарственно устойчивыми возбудителями или при отсутствии доступных безопасных или эффективных альтернатив.

Видео о ципрофлоксацине

Побочные эффекты ципрофлоксацина

В целом безопасность ципрофлоксацина и других фторхинолонов, по-видимому, аналогична другим антибиотикам, но при случае возникают серьезные неблагоприятные эффекты. Некоторые разногласия были описаны в литературе о том, производят ли фторхинолоны серьезные неблагоприятные события с более высокой скоростью, чем другие антибиотики с широким спектром действия.

В клинических испытаний до получения одобрения 49038 пациентов прошли курс лечения ципрофлоксацином. Большинство нежелательных явлений отличались лишь легкой или средней степенью тяжести и ослабли вскоре после прекращения приема средства, и не требовали лечения. Ципрофлоксацин был прекращен из-за неблагоприятных событий в 1% пациентов, принимавших препарат перорально. Наиболее часто сообщалось о таких событиях, связанных с препаратами из клинических испытаний всех составов, всех дозировок, всех периодов продолжительности приема и для всех показаний терапии ципрофлоксацином, как тошнота (в 2,5% случаев), диарея (в 1,6% случаев), аномальные результаты функциональных тестов печени (1,3%), рвота (1%) и сыпь (1%). Другие неблагоприятные события составили <1%.

FDA предупреждает о повышенном риске тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пациентов после 60 лет, больных, которые также используют кортикостероиды, и у пациентов с трансплантатами почек, легких или сердца. Разрыв сухожилия возможен как во время терапии, так и спустя месяцы после ее завершения. В исследовании случай-контроль с использованием базы данных системы здравоохранения Соединенного Королевства, было установлено, что использование фторхинолонов было связано с 1,9-кратным увеличением проблем с сухожилием. Относительный риск увеличивается до 3,2 у тех, кто старше 60 лет, и до 6,2 у тех, в этом возрасте также принимают кортикостероиды. Среди 46766 хинолоновых пользователей в исследовании, были выявлены 38 (0,1%) случаев разрыва ахиллова сухожилия. В исследовании с использованием базы данных системы здравоохранения Италии достигнуты качественно аналогичные выводы.

Другое предупреждение – ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с миастенией из-за возможного обострения мышечной слабости, которая может привести к проблемам с дыханием, смерти или ИВЛ . Фторхинолоны, как известно, блокируют нервно-мышечную передачу.

Вызванная Clostridium difficile диарея является серьезным побочным эффектом ципрофлоксацина и других фторхинолонов; неясно, выше ли риск по сравнению с другими антибиотиками широкого спектра активности.

Ярлык FDA 2013 г. предупреждает о действии на нервную систему. Ципрофлоксацин, наряду с другими фторхинолонами, как известно, вызывает судороги или снижает судорожный порог и может вызвать другие побочные явления со стороны ЦНС. По сообщениям, головная боль , бессонница и головокружение достаточно часто становились предметом сообщений в обзорных статей после получения одобрения, наряду с гораздо более низкой частотой серьезных неблагоприятных эффектов для ЦНС, таких как тремор, психоз , беспокойство, галлюцинации, паранойя и попытки самоубийства, особенно при более высоких дозах. Как и другие фторхинолоны, оно также вызывает периферическую невропатию, которая может быть необратимой, такую как слабость , жгучую боль, покалывание или онемение.

Широкий ассортимент редких, но потенциально смертельных нежелательных явлений, о которых спонтанно сообщалось в FDA, или предметы тематических докладов, опубликованных в медицинских журналах, включают, не ограничиваясь ими, токсический эпидермальный некролиз, сердечные аритмии (трепетание-мерцание или удлинение интервала QT), синдром Стивенса-Джонсона, аллергический пневмонит, подавление костного мозга, гепатит или печеночную недостаточность и фототоксичность/светочувствительность. Терапия препаратом подлежит завершению, если возникают сыпь, желтуха или другие признаки гиперчувствительности.

Дети и пожилые люди находятся в гораздо большей опасности возникновения побочных реакций.

Противопоказания

Два противопоказания встречаются на листке-вкладыше 2013 г.:

1. Одновременное введение с тизанидином противопоказано.
2. Противопоказан любому человеку с историей гиперчувствительности к любому члену хинолонового класса антимикробных препаратов, в том числе ципрофлоксацину, или любому из компонентов продукта.

Ципрофлоксацин также противопоказан в педиатрической популяции, при беременности, кормящим матерям, (за исключением показаний, изложенных выше) и у пациентов с эпилепсией или другими судорожными расстройствами.

Исследования генотоксичности и канцерогенности

Ципрофлоксацин активен в шести из восьми проб в пробирке, используемых в качестве быстрых экранов для обнаружения генотоксических эффектов, но не активен в естественных условиях в анализах генотоксичности. Результатом долгосрочных исследований канцерогенности на грызунах стало отсутствие канцерогенных или онкогенных эффектов, связанных с ципрофлоксацином при ежедневных пероральных дозах до 250 и 750 мг/кг у крыс и мышей, соответственно (выше примерно в 1,7 и 2,5 раза самой высокой рекомендуемой терапевтической дозы, основанной на мг/м2). Результаты фототестирования соканцерогенности показывают, что ципрофлоксацин не сокращает время до появления УФ-индуцированных кожных опухолей по сравнению с контрольной средой.

Взаимодействие

Ципрофлоксацин взаимодействует с некоторых продуктами питания и рядом других препаратов, приводящих к нежелательному увеличению или уменьшению уровня или распределения одного или обоих препаратов в сыворотке крови.

Ципрофлоксацин нельзя принимать с антацидами, имеющих в составе магний или алюминий, препаратами с высоким содержанием буферных веществ (севеламер, карбонат лантана, сукральфат, диданозин) или с добавками, в составе которых имеется кальций , железо или цинк . Его следует принимать за два часа до или через шесть часов после этих продуктов. Антациды с магнием или алюминием превращают ципрофлоксацин в нерастворимые соли, которые не поглощаются легко ЖКТ, уменьшая пиковые концентрации в сыворотке на 90% или более, что приводит к терапевтической неудаче. Кроме того, не следует запивать его молочными продуктами или кальций-содержащими соками, так как пиковая концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой концентрации-времени сыворотки могут быть снижены до 40%. Тем не менее, ципрофлоксацин можно принимать с молочными продуктами или кальций-содержащими соками, если они являются частью приема пищи.

Ципрофлоксацин тормозит метаболизирующий препарат фермент CYP1A2 и, таким образом, может уменьшить клиренс препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. Субстраты CYP1A2, которые демонстрируют увеличение в сыворотке крови у больных, которых лечат ципрофлоксацином, включают тизанидин, теофиллин, кофеин , метилксантины, клозапин, оланзапин и ропинирол. Совместное введение ципрофлоксацина с субстратом CYP1A2, тизанидин (занафлекс), противопоказано из-за 583% увеличения пиковой концентрации сыворотки тизанидина при введении с ципрофлоксацином по сравнению с введением тизанидина в одиночку. Имеется предупреждение об использовании ципрофлоксацина в отношении больных, принимающих теофиллин, из-за его узкого терапевтического индекса. Авторы одного обзора рекомендовали, чтобы пациенты, проходящие лечение ципрофлоксацином, уменьшали потребление кофеина. Свидетельства значимых взаимодействий с несколькими другими субстратам CYP1A2, такими как циклоспорин, двусмысленные или противоречивые.

Комитет по безопасности лекарственных средств и FDA предупреждают, что неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС, в том числе риск судорог, могут участиться, если НСПВП сочетаются с хинолонами. Механизм этого взаимодействия может включать синергетический повышенный антагонизм нейротрансмиссии ГАМК.

Измененные сывороточные уровни противоэпилептических препаратов фенитоина и карбамазепина (повышенные и пониженные) были зарегистрированы у пациентов, получающих сопутствующий ципрофлоксацин.

Передозировка

Передозировка ципрофлоксацином может привести к обратимой токсичности для почек. Лечение передозировки включает опорожнение желудка путем рвоты или промывания желудка, а также введения алюминий-, магний- или кальций-содержащих антацидов, чтобы уменьшить поглощение лекарственного средства. Следует держать под контролем почечную функцию и рН мочи. Важная поддержка включает достаточную гидратацию и подкисление мочи при необходимости для предотвращения кристаллурии. Гемодиализ или перитонеальный диализ может удалить только менее 10% ципрофлоксацина. Ципрофлоксацин может быть количественно определен в плазме или сыворотке для слежения за кумуляцией препарата у пациентов с нарушенной функцией печени или подтверждения диагноза отравления у пострадавших от острой передозировки.

Химические свойства

Препарат является 1-циклопропил-6-фтор -1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислотой. Его эмпирическая формула C 17 H 18 FN 3 O 3 , молекулярный вес 331,4 г/моль. Это кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого оттенка. Соль моногидрохлорида моногидрата ципрофлоксацина представляет собой кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого оттенка с молекулярной массой 385,8 г/моль. Эмпирическая формула C 17 H 18 FN 3 O 3 HCl.H 2 O.

Механизм действия

Ципрофлоксацин является антибиотиком широкого спектра, активным против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он действует путем ингибирования ДНК -гиразы, типа II топоизомеразы и топоизомеразы IV, это ферменты , необходимые для отделения бактериальной ДНК, тем самым препятствуя делению клеток.

Фармакокинетика ципрофлоксацина

Ципрофлоксацин для системного введения доступен в форме с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным действием, пероральной суспензии и в качестве раствора для внутривенного введения. При введении в течение одного часа в виде внутривенной инфузии ципрофлоксацин быстро распределяется в ткани, при этом уровни в некоторых тканей превышают уровни в сыворотке. Проникновение в ЦНС относительно умеренное, уровни в цереброспинальной жидкости составляют обычно менее 10% от пиковых концентраций в сыворотке крови. Период полураспада ципрофлоксацина в сыворотке составляет около 4-6 часов, 50-70% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде. Кроме того, 10% выводится в моче в форме метаболитов. Мочевая экскреция практически завершается к 24 ч после введения. Коррекция дозы не нужна пожилым людям и лицам с нарушенной функцией почек.

Ципрофлоксацин слабо связан с белками сыворотки (20-40%), но является ингибитором метаболизирующего препарат фермента цитохрома P450 1А2, что приводит к потенциалу имеющих клиническую значимость лекарственных взаимодействий с препаратами, метаболизируемыми этим ферментом.

Доступность ципрофлоксацина составляет около 70% при пероральном введении, поэтому необходима немного более высокая доза для достижения того же воздействия при переключении с внутривенного на пероральное введение. Таблетка в дозировке 750 мг с немедленным высвобождением для перорального приема вводится каждые 12 часов и производит примерно такую же площадь под кривой концентрации в сыворотке (AUC) и максимальная концентрацию в сыворотке крови (C max), как в дозировке 400 мг каждые 8 часов внутривенно. Таблетки с пролонгированным действием позволяют введение раз в сутки , выпуская препарат более медленно в желудочно-кишечном тракте. Эти таблетки содержат 35% от введенной дозы в форме с немедленным освобождением и 65% в матрице с медленным высвобождением. Максимальные концентрации в сыворотке достигаются между 1 и 4 ч после введения. По сравнению с таблетками с немедленным высвобождением дозировкой 250 и 500 мг, таблетки XR 500 и 1000 мг обеспечивает более высокую C max , но AUC 24 часа эквивалентны.

В таблетках с немедленным высвобождением ципрофлоксацин содержится в виде гидрохлорида, и таблетки XR содержат смесь хлористоводородной соли в виде свободного основания.

История

Первые члены класса хинолоновых антибактериальных средств были препаратами относительно низкой силы, такими как налидиксовая кислота, используемая в основном для лечения инфекционных болезней мочевыводящих путей вследствие их почечной экскреции и склонности к концетрации в моче. В 1979 г. публикация патента, поданного фармацевтическим филиалом компании Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha, раскрыла открытие норфлоксацина и демонстрацию того, что некоторые структурные модификации, в том числе прикрепление атома фтора к хинолоновому кольцу, приводят к значительному повышению антибактериальной активности. Вследствие этого раскрытия несколько других фармацевтических компаний инициировали научно-исследовательские программы с целью обнаружения дополнительных антибактериальных агентов класса фторхинолонов.

Фторхинолоновая программа в Bayer сосредоточилась на изучении последствий очень незначительных изменений в структуре норфлоксацина. В 1983 г. компания опубликовала данные о силе препарата в пробирке для ципрофлоксацина, фторхинолонового антибактериального препарата, имеющего химическую структуру, отличающуюся от норфлоксацина наличием одного атома углерода. Это небольшое изменение привело к 2-10-кратному увеличению активности против большинства штаммов грамотрицательных бактерий. Важно отметить, что это структурное изменение привело к четырехкратному повышению активности в отношении важного грамотрицательного патогена Pseudomonas aeruginosa , что делает ципрофлоксацин одним из самых мощных известных препаратов для лечения этого по сути устойчивого к антибиотикам патогена.

Пероральная таблетированная форма ципрофлоксацина была утверждена в октябре 1987 г., только через год после утверждения норфлоксацина. В 1991 г. был представлен препарат для внутривенного введения. Продажи ципрофлоксацина достигли пика около 2 млрд. евро в 2001 г., что составляет 34% от общего объема фармацевтических доходов компании Bayer, прежде чем ее патент истек в 2004 г., после чего годовой объем продаж составил в среднем около 200 млн. евро.

Общество и культура

24 октября 2001 г. организация Prescription Access Litigation (PAL) подала иск, чтобы отменить соглашение между Bayer и тремя его конкурентами, которые производили непатентованные версии препаратов (Barr Laboratories, Rugby Laboratories и Hoechst-Marion-Roussel), что, по утверждению PAL, блокировало доступ к адекватному снабжению и поступление более дешевых, непатентованных версий ципрофлоксацина. Истцы утверждали, что компания Bayer Corporation, подразделение Bayer AG, незаконно заплатила трем конкурирующим компаниям в общей сложности 200 млн. долларов США, чтобы помешать ввозу на рынок более дешевых, непатентованных версий ципрофлоксацина, а также манипулировать его ценой и поставкой. К судебному процессу присоединились многочисленные группы по защите прав потребителей. 15 октября 2008 г. через пять лет после того, как истек патент компании Bayer, Окружной суд США в Восточном округе Нью-Йорка разрешил Bayer и другим ответчикам подать ходатайство об упрощенном судопроизводстве, считая, что любые антиконкурентные последствия, вызванные соглашением по урегулированию между Bayer и другими соответчиками, были в пределах исключительной области действия патента и, таким образом, не могут быть исправлены посредством федерального антимонопольного законодательства, в силу защиты компании Bayer с ее конкурентами.

Устойчивость бактерий

В результате его широкого использования для лечения незначительных инфекций, легко излечимых посредством старых антибиотиков с менее широким спектром действия, многие бактерии выработали устойчивость к этому препарату в последние годы, в результате чего он стал значительно менее эффективным, чем это было бы в противном случае.

Устойчивость к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам может отличаться быстрым развитием даже в период терапии. Многочисленные патогены, включая энтерококки, Streptococcus pyogenes и Klebsiella pneumoniae (с устойчивостью к хинолону) сейчас проявляют стойкость. Под влиянием оказалось и широкое применение фторхинолонов в ветеринарии, особенно в Европе. В то же время, у некоторых штаммов Burkholderia cepacia , Clostridium innocuum и Enterococcus faecium развилась устойчивость к ципрофлоксацину в разной степени.

В 2002 г. фторхинолоны стали самым часто назначаемым классом антибиотиков для взрослых. Почти половина (42%) рецептов была для состояний, не одобренных FDA, например, для острого бронхита, воспаления среднего уха и острой инфекции верхних дыхательных путей, согласно данным исследования, проведенного при частичной поддержке Агентства по исследованиям и качеству здравоохранения. Кроме того, они часто назначались для медицинских состояний, которые даже не были бактериальными для начала, такие как вирусные инфекции, или те, для которых не было доказанной пользы.

Судебные иски

В 20012 г. против компании Bayer AG был подан групповой иск по поручению работников почтамта Брентвуда в Вашингтоне, округ Колумбия, работников Капитолия, а также сотрудников American Media, Inc., штат Флорида, и почтовых работников в целом, которые якобы пострадали от серьезных побочных явлений из-за принятия ципрофлоксацина (препарат ципро) в период после угрозы заражения сибирской язвой. Иск основывался на предположении, что производитель не предупредил о возможных побочных эффектах препарата, тем самым нарушая Законы о нечестных торговых практиках и защите потребителей Пенсильвании. Групповой иск, в итоге, был отклонен. Аналогичный иск был подан в 2003 г. в Нью-Джерси четырьмя почтовыми работниками Нью-Джерси, но был отклонен из-за отсутствия оснований, поскольку рабочие были проинформированы о рисках ципро, когда им дали возможность принимать препарат.

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя Комитета
контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от "____"___________20 __года
№_____________________

Инструкция
по медицинскому применению
лекарственного средства

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Торговое название
ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Международное непатентованное название
Ципрофлоксацин

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой,0,25 г и 0,5 г

Состав
Одна таблетка содержит

активное вещество - ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 295 мг и 590 мг, (в пересчете на ципрофлоксацин) 250 мг и 500 мг,

вспомогательные вещества:
состав ядра: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат.
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол-4000, пропиленгликоль, тальк, коповидон, титана диоксид Е171.

Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, на поперечном разрезе виден один слой белого цвета. Таблетки по 250 мг круглой формы, таблетки по 500 мг - овальные.

Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.
Код АТХJ01MA02

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (С max) и биодоступность. Биодоступность - 50-85 %, объем распределения - 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40 %. Время достижения максимальной концентрации (ТС max) при пероральном приеме - 60-90 мин, С max линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно 1,2 и 2,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно.
Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже.В спинномозговую жидкость (СМЖ) проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37 %. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту, Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Активность несколько снижается при значениях рН менее 6.
Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Период полувыведения (Т 1/2) - около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) - до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть с калом.
Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг. При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ.

Фармакодинамика
Ципрофлоксацин - противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразыII и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период полувыведения.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликазидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichiacoli, Salmonellaspp., Shigellaspp., Citrobacterspp., Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Serratiamarcescens, Hafniaalvei, Edwardsiellatarda, Providenciaspp., Morganellamorganii, Vibriospp., Yersiniaspp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilusspp., Pseudomonasaeruginosa, Moraxellacatarrhalis, Aeromonasspp., Pasteurellamultocida, Plesiomonasshigelloides, Campylobacterjejuni, Neisseriaspp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionellapneumophila, Brucellaspp., Listeriamonocytogenes, Mycobacteriumtuberculosis, Mycobacteriumkansasii;
грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcusspp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (St reptococcuspyogenes, St reptococcus agalactiae). АктивенвотношенииBacillusanthracisinvitro.
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcuspneumoniae, Enterococcusfaecalis, Mycobacteriumavium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroidesfragilis, Pseudomonascepacia, Pseudomonasmaltophilia, Ureaplasmaurealyticum, Clostridiumdifficile, Nocardiaasteroids. Не эффективен в отношении Treponemapallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Показания к применению
- острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза
- острый синусит
- цистит, пиелонефрит
- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)
- хронический бактериальный простатит
- неосложненная гонорея
- брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»
- инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона
- остеомиелит, септический артрит
- инфекции у больных с нейтропенией

Дети
- терапия осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 6 до 17 лет
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillusanthracis)

Способ примененияи дозы
Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.
При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней тяжести - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 7-14 дней.
При остром синусите - по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 7-14 дней.
При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 7-14 дней.
При инфекциях костей и суставов легкой и средней степени - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - до 4-6 нед.
При инфекциях мочевыводящих путей - по 250-500 мг 2 раза в сутки, курс лечения - 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин - 3 дня.
При хроническом бактериальном простатите - по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения - 28 дней.
При неосложненной гонорее - 250-500 мг однократно.
Инфекционная диарея - по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения - 5-7 дней.
При брюшном тифе - по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения - 7 дней.
При осложненных интраабдоминальных инфекциях - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.
Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы - по 500 мг 2 раза в сутки.
Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.
ХПН: при КК более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин - 250-500 мг каждые 12 ч; при КК < 30 мл/мин - 250-500 мг каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ - 250-500 мг/сут, но принимать следует после сеанса гемодиализа.
В педиатрии:
при лечении осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 6 до 17 лет - 20 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 1,5 г). Продолжительность лечения - 10-14 дней.
при легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) - 15 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза - 500 мг, суточная- 1 г. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина - 60 дней.

Побочные действия
Часто
- тошнота, диарея
Иногда
- рвота, боль в животе, снижение аппетита
- головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность,
- нарушение вкуса и обоняния
- лейкопения, эозинофилия
Редко
- чувство слабости, длительное применение антибиотика может вызвать появление устойчивых штаммов бактерий и грибов
- метеоризм
- тахикардия, нарушение сердечного ритма, периферические отеки
- тромбоцитопения
- гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, креатинина, билирубина и мочевины
- васкулиты
Очень редко
- боль в суставах, воспаление в суставах
- холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит
- тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, неустойчивость при ходьбе, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния
- нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха
- повышение концентраций липазы, амилазы
- снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий
- гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, изменение уровня протромбина
- гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия
- периферическая нейропатия
-диспноэ, отек гортани
- психоз, изредка с суицидальными тенденциями
- гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), острая почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит
- аллергические реакции: иногда - кожный зуд, редко - крапивница, отек лица или гортани, анафилактический шок, очень редко - образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакции фоточувствительности
- прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение, артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, реакции типа сывороточной болезни

Противопоказания
- гиперчувствительность к препарату
- одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления (АД), сонливости)
- беременность и период лактации
- подростковый возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 6 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы, инфицированной Bacillusanthracis)
- непереносимость лактозы
- недостаточность лактазы
- глюкозо-галактозная мальабсорбция
- эпилепсия

Лекарственные взаимодействия
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитахципрофлоксацин повышает концентрацию и удлиняет Т 1/2 теофиллина (и других ксантинов, например кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, антикоагулянтных средств непрямого действия, способствует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликазиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; можно успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonasspp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.
Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие антикоагулянтных средств непрямого действия.
Пероральный прием совместно с железосодержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижение всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине ионов алюминия и магния.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его С max .
Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Повышает С max в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
Пробенецид: пробенецид нарушает почечную экскрецию ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола приводит к незначительному снижению максимальной плазменной концентрации и средней концентрации в моче ципрофлоксацина.
Теофиллин: при одновременном применении сифлокса и теофиллина возможно повышение концентрации в крови последнего. В таких случаях необходимо корригировать дозу теофиллина.
Тизанидин: одновременный прием с тизанидином ведет к повышениюконцентрации тизанидина в сыворотке крови, усугубляется гипотензия и усиливается седативный эффект.
Кофеин: некоторые хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, снижают клиренс кофеина и могут продлить период его полувыведения из сыворотки крови.
Метотрексат: почечный канальцевый транспорт метотрексата может ингибироваться при одновременном приеме ципрофлоксацина, что может привести к повышению уровня метотрексата в плазме. В результате может повыситься риск токсических реакций, связанных с приемом метотрексата. Поэтому пациенты, принимающие метотрексат должны находиться под тщательным наблюдением при одновременном назначении терапии ципрофлоксацином.
Фенитоин: одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к повышению или понижению плазменных уровней фенитоина, следовательно, рекомендуется их мониторинг.
Антибиотики: одновременное применениеципрофлоксацина и аминогликозидов и бета-лактамных антибиотиков дает аддитивный и синергический эффект.
Эффекты на CYP: Ципрофлоксацин - сильный ингибитор CYP1A2 и слабый ингибитор CYP3A4.
Циклоспорин: при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих ципрофлоксацин и циклоспорин, наблюдалось транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме. Следовательно, необходимо часто (дважды в неделю) контролировать концентрации креатинина в плазме у таковых пациентов.
Антагонисты витамина К: одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может усиливать его антикоагулянтное действие.
Глибенкламид: в некоторых случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усиливать действие глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин: в клинических исследованиях было установлено, что единовременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента цитохром Р450 1А2, такими, как флувоксамин, может привести к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме дулоксетина. Хотя нет клинических данных за возможное взаимодействие с ципрофлоксацином, сходных эффектов можно ожидать при их единовременном применении.
Ропинирол: было установлено в ходе клинического исследования, что единовременное применение ропинирола, являющегося ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме ропинирола на 84 % и 60 %, соответственно. Рекомендуется мониторинг на предмет побочных эффектов, обусловленных ропиниролом и коррекция дозировок на протяжении и после единовременного применения с ципрофлоксацином.
Лидокаин: на здоровых людях было установлено, что единовременное применение лекарственных препаратов содержащих лидокаин, являющийся ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципрофлоксацином, снижает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22 %. Хотя терапия лидокаином хорошо переносилась, в ходе единовременного применения может происходить возможное взаимодействие с ципрофлоксацином, приводящее к побочным эффектам.
Клозапин: по окончании единовременного применения 25 0 мг ципро-флоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 %, соответственно. Рекомендуются клиническое наблюдение и адекватная коррекция дозировки клозапина в ходе и по окончании единовременного применения с ципрофлоксацином.
Силденафил: единовременное применение силденафила с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме силденафила приблизительно в два раза после пероральной дозировки в 50 мг единовременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следовательно, следует проявлять осторожность при назначении комбинированной терапии с учетом риска и возможной пользы.
Продукты питания и молочные продукты: кальций в виде элемента питания не оказывает значительного влияния на всасывание. Однако, единовременное применение молочных продуктов или же напитков, обогащенных минеральными веществами (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный минеральными веществами) с ципрофлоксацином следует избегать ввиду возможного снижения всасывания ципрофлоксацина.

Особые указания
С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражения сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами.
Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcuspneumoniae.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Случаи полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких, как боли, жжение, нарушения чувствительности или мышечная слабость, по отдельности или в комбинации) встречались у пациентов, получавших ципрофлоксацин. Препарат следует отменить у пациентов с симптомами нейропатии, включая боли, жжения, покалывания, онемение, и/или слабость с целью предотвращения развития необратимых нарушений.
Имеются случаи о серьезных и фатальных реакциях у пациентов, параллельно применяющих ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептическое состояние и нарушение дыхания. Хотя эти сообщения касаются подобных серьезных отрицательных воздействий у пациентов, получающих только теофиллин, но возможность, что эти реакции могут быть вызваны ципрофлоксацином, не была исключена. Если сопутствующего использования нельзя избежать, то уровень теофиллина в сыворотке должен быть проверен и внесены соответствующие корректировки дозировки.
Терапия хинолонами может быть связана с реакциями гиперчувствительности, даже после однократного приема. Терапия препаратом должна прекращаться при первых признаках аллергической реакции. При тяжелых анафилактических реакциях требуется немедленная неотложная помощь.
Как и в случае с другими антимикробными средствами широкого спектра действия, длительное применение препарата может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов и суперинфекции. Как и в случае с другими сильно действующими препаратами, на фоне длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций органов и систем, включая почечные, печеночные и гемопоэтические функции.
CYP450: Ципрофлоксацин - ингибитор пути печеночного CYP1A2 фермента. Coвместное применение ципрофлоксацина с другими лекарственными препаратами, прежде всего метаболизируемымиCYP1A2 (например, теофиллин, метилксантины, тизанидин), приводит к увеличенным концентрациям в плазме препаратов, вводимых совместно, и может привести к клинически значительным фармакодинамическим побочным эффектам вводимых совместно препаратов.
Тяжелые инфекции и микст - инфекции грамм - положительными и анаэробными патогенами.
Монотерапияципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, возможно, вызванных грамм - позитивными или анаэробными патогенами. При таких инфекциях ципрофлоксацин следует применять совместно с прочими адекватными антибактериальными препаратами.
Стрептококковые инфекции (включая вызванные StreptococcusPneumoniae).
Ципрофлоксацин не рекомендуется к применению с целью терапии стрептококковых инфекций ввиду неадекватного уровня эффективности.
Инфекции мочеполовых путей.
Фторхинолон - резистентные гонококковые уретриты, цервициты, эпидидимо - орхиты и воспалительные процессы малого таза могут вызываться изолированными штаммами NeisseriaGonorrhoeae.
Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для терапии гонококковых уретритов или цервицитов только в случае исключения ципрофлоксацин - резистентных микроорганизмов.
Для терапии эпидидимо - орхитов и воспалительных процессов малого таза эмпирическое применение ципрофлоксацина следует рассматривать только в комбинации с прочими адекватными антибактериальными веществами (например, цефалоспорин), если только ципрофлоксацин - резистентные микроорганизмы не исключены на основании данных. Если клинического улучшения нет на третьи сутки терапии, ее следует отменить.
Инфекции мочевых путей.
Резистентность к фторхинолонам со стороны кишечной палочки - наиболее часто встречаемого патогена, задействованного в развитии инфекций мочевых путей. Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентной к фторхинолонам кишечной палочки.
Однократное введение ципрофлоксацина по оценкам связано с более низкой эффективностью, чем длительная терапия. Это также следует принимать во внимание относительно повышающегося уровня резистентности кишечной палочки к хинолонам.
Внутриабдоминальные инфекции.
Имеется ограниченный объем данных относительно эффективности терапии послеоперационных внутриабдоминальных инфекций.
Диарея путешественников.
При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию по резистентности к ципрофлоксацину релевантных патогенов в посещаемых странах.
Инфекционные патологии костей и суставов.
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с прочими антибактериальными веществами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Скелетно - мышечная система.
В целом ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболеваниями/нарушениями сухожильной ткани в анамнезе, связанных с применением ципрофлоксацина. Тем не менее, в очень редких случаях, после микробиологического исследования этиологического агента и тщательного анализа соотношения риска и выгоды ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для терапии некоторых тяжелых инфекций, в частности в случае неудачи стандартной терапии или наличия резистентности микроорганизмов при условии, что микробиологическое обследование обосновывает применение ципрофлоксацина.
В условиях применения ципрофлоксацина могут развиваться тендиниты и разрывы сухожилий (особенно Ахиллова сухожилия), иногда в двухстороннем варианте, и даже в первые 48 часов после начала терапии. Воспаления и разрывы сухожилий могут происходить даже по прошествии нескольких месяцев после отмены терапии ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может повышаться у пожилых пациентов или пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами.
При наличии любых симптомов тендинита (например, болезненный отек, воспаление), терапию ципрофлоксацином следует отменить. Следует соблюдать покой пораженной конечности.
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой псевдопаралитической миастенией.
Фотосенсибилизация.
Ципрофлоксацин, как было доказано, вызывает реакции фотосенсибилизации. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого контакта с солнечными лучами или УФ - облучения в ходе лечения.
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы.
Следует применять хинолоны с осторожностью у пациентов с известными факторами риска относительно удлинения QT - интервала, такими, как:
- наследственный синдром удлиненного QT - интервала;
- одновременное применение препаратов, удлиняющих QT - интервал (например, антиаритмические средства классов 1А и 3, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).
- некорректированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- сердечные патологии (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пожилые пациенты и женщины могут оказаться более чувствительными к QT - удлиняющим препаратам.
Следовательно, при применении фторхинолонов, включая сюда ципрофлоксацин, в данных популяциях следует проявлять осторожность.
Сообщалось о случаях кристаллурии, связанной с ципрофлоксацином. Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны адекватно пить, причем следует избегать избыточно щелочной реакции мочи.
Нарушения функции почек.
Поскольку ципрофлоксацин в основном выделяется в неизмененном виде через почки у пациентов с нарушением почечной функции требуется корректировка дозировок, во избежание усугубления побочных эффектов препарата ввиду накопления ципрофлоксацина.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При применении ципрофлоксацина следует избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения фоточувствительности (появления ожогоподобных кожных реакций) прием препарата следует прекратить.

Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

Ciprofloxacin
Синтетические химиотерапевтические средства, хинолоны и фторхинолоны

Форма выпуска

Концентрат д/инф. 100 мг/10 мл
Р-р д/инф. 200 мг/100 мл, 100 мг/50 мл
Табл., табл., п.о., 250 мг, 500 мг, 750 мг

Механизм действия

Ципрофлоксацин — производное фторхинолона II поколения. Ингибирует фермент ДНК-гиразу в бактериальной клетке, нарушает функцию ДНК и синтез РНК, препятствует росту и делению клетки.
Антибактериальное средство широкого спектра действия. Активно преимущественно в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, действует только против некоторых видов грам-положительных микроорганизмов (стафилококков и некоторых стрептококков), эффективно в отношении хламидий, микоплазмы. Большинство анаэробов к ципрофлоксацину малочувствительны или резистентны.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь; абсолютная биодоступность составляет 63—77%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1—1,5 ч и при дозах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1, 0,2 и 0,4 мг/л соответственно. Прием пищи замедляет всасывание. После 60 мин в/в инфузии в дозах 200 и 400 мг максимум в крови — 2,1 и 4,6 мг/л, концентрация в плазме через 12 ч — 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. С белками плазмы связывается 20—40%.

Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и синусов, женских половых органах, фагоцитирующих клетках (полинуклеарах, макрофагах), моче, мокроте, желчи, жидкости кожного волдыря; обнаруживается в предстательной железе, спинномозговой жидкости (менее 10% уровня в плазме, при менингите — до 45% и более), слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. Т1/2 при приеме внутрь — 3,5—5 ч, при в/в введении — 5—6 ч.

Биотрансформируется в печени (15—30%) с образованием малоактивных метаболитов. Выводится в основном почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40—50%, после в/в введения — 50—70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15%, при в/в введении — 10%), остальная часть — через ЖКТ (с желчью и фекалиями); небольшое количество экскретируется лактирующими молочными железами. Концентрации в моче значительно превосходят МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Не выявлено кумуляции после приема внутрь в дозе 500 мг 2 р/сут в течение 5 дней или в/в введения по 100, 150 и 200 мг 2 р/сут в течение 7 дней.

При циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с почечной недостаточностью удлиняется T1/2.

Показания

■ Тяжелые инфекции мягких тканей и кожи челюстно-лицевой области (нагноившиеся атеромы, абсцессы, флегмоны), придаточных пазух носа.
■ Инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит).

Способ применения и дозы

Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости) по 250 мг (при тяжелых инфекциях — по 500—750 мг) 2 р/сут. В/в — по 200—400 мг (при тяжелых инфекциях — 600— 800 мг) 2 р/сут. Продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин — при дозе 400 мг и выше.

Максимальная разовая доза — 750 мг. Максимальная суточная доза — 2000 мг. Средние суточные дозы для взрослых — 500—1000 мг (внутрь).

С целью профилактики послеоперационных осложнений однократно за 30—60 мин до вмешательства внутрь — 500—750 мг или в/в — 200— 400 мг.

Курс лечения: 7—14 дней — при острых инфекциях, до 4 недель и более — при остеомиелите.

Пациентам с выраженным нарушением функции печени и пожилым людям дозу ципрофлоксацина снижают.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фторхинолонам и хинолонам).
■ Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
■ Детский и подростковый возраст (до окончания периода интенсивного роста).
■ Беременность.
■ Кормление грудью (на период лечения прекращают).

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать:
■ при патологии ЦНС в анамнезе: психических заболеваниях, эпилепсии, понижении судорожного порога, апоплексии;
■ при тяжелом атеросклерозе сосудов головного мозга (риск нарушения кровоснабжения, инсульта);
■ в пожилом возрасте;
■ при тяжелых нарушениях функции почек и печени (необходим контроль концентрации в плазме крови);
■ подросткам до 18 лет (назначается при очень тяжелых инфекциях только в случае резистентности возбудителя к другим химиотерапевтическим ЛС).

В период лечения следует избегать солнечного и УФ-облучения, интенсивных физических нагрузок, контролировать питьевой режим, pH мочи.

Может понижать скорость психомоторных реакций, особенно на фоне алкоголя, что следует учитывать пациентам, работающим с потенциально опасными механизмами или управляющим транспортными средствами.

Если развивается тяжелая диарея, необходимо исключить псевдомембранозный колит (при котором ципрофлоксацин противопоказан).

Одновременное в/в введение барбитуратов требует контроля функции сердечно-сосудистой системы (АД, показатели ЭКГ).

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС:
■ острый психоз;
■ ажитация;
■ спутанность сознания;
■ галлюцинации;
■ дрожание;
■ головокружение;
■ головная боль;
■ нервозность;
■ сонливость;
■ бессонница.

Аллергические реакции:
■ кожная сыпь;
■ зуд;
■ покраснение;
■ одышка;
■ отечность лица или шеи;
■ васкулит.

Со стороны пищеварительной системы:
■ боль или неприятные ощущения в животе;
■ диарея;
■ тошнота или рвота.

Со стороны почек:
■ интерстициальный нефрит (кровь в моче или мутная моча, повышенная температура, сыпь, отечность стоп или лодыжек).

Другие эффекты:
■ фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет.

Лечение: антидота нет. Отмена ЛС, промывание желудка, применение рвотных ЛС, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, дополнительно — гемодиализ и перитонеальный диализ; все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций.

Взаимодействие

Синонимы

Акваципро (Индия), Алципро (Индия), Веро-Ципрофлоксацин (Россия, Индия), Ифиципро (Индия), Квинтор (Индия), Квинтор-250 (Индия), Квинтор-500 (Индия), Липрохин (Индия), Медоциприн (Кипр), Микрофлокс (Индия), Проципро (Индия), Реципро (Индия), Сифлокс (Турция), Цепрова (Индия), Цилоксан (Бельгия), Циплокс (Индия), Ципринол (Словения), Ципробай (Германия), Ципробид (Индия), Ципробрин (Россия), Ципровин 250 (Индия), Ципродар (Иордания), Ципродокс (Индия), Ципролакэр (Индия), Ципролет (Индия), Ципролон (Россия), Ципромед (Индия), Ципропан (Индия), Ципросан (Индия), Ципросин (Россия), Ципрофлоксацин (Индия, Болгария, Нидерланды, Россия, Украина), Ципрофлоксацин-АКОС (Россия), Ципрофлоксацин-ФПО (Россия), Ципрофлоксацина гидрохлорид (Индия, Испания, Россия), Цитерал (Македония), Цифлоксинал (Чешская Республика), Цифран (Индия), Цифран ОД (Индия)

Г.М. Барер, Е.В. Зорян