Таблетки экватор - инструкция по применению и показание, состав и механизм действия. Применение во время беременности и в период лактации. Форма выпуска и упаковка

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Экватор . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Экватора в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Экватора при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения повышенного давления (артериальной гипертензии) у взрослых, в том числе при беременности и кормлении грудью.

Экватор - комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий в своем составе лизиноприл и амлодипин.

Лизиноприл - ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), уменьшает образование ангиотензина 2 из ангиотензина 1. Снижение содержания ангиотензина 2 ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Уменьшает ОПСС, снижает АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую РААС.

При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

При резкой отмене препарата не отмечено выраженного повышения АД. Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).

У больных стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST , снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка.

Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.

Амлодипин + лизиноприл

Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, блокатор кальциевых каналов, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.

Фармакокинетика

Лизиноприл

После приема внутрь в неизмененном виде поступает в системный кровоток. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Не метаболизируется. Выводится с мочой в неизмененном виде. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительный терапевтический эффект.

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит. 10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов; 20-25% - в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко.

Показания

• эссенциальная артериальная гипертензия (повышенное давление) (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Формы выпуска

Таблетки 5 мг + 10 мг, 10 мг + 20 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

В начале терапии препаратом Экватор может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Экватор. В случаях, когда отмена диуретиков невозможна, начальная доза препарата Экватор составляет 1/2 таблетки 1 раз в сутки, после приема которой в течение нескольких часов следует обеспечить наблюдение за состоянием пациента из-за возможного развития симптоматической артериальной гипотензии.

Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор 5 мг + 10 мг показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг соответственно. Во время лечения препаратом Экватор необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата Экватор следует прекратить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.

Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Экватор следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Экватор 5 мг + 10 мг показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг соответственно. Для определения оптимальной поддерживающей дозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.

Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор 10 мг + 20 мг показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 мг лизиноприла и 10 мг амлодипина. Во время лечения препаратом Экватор необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием Экватора необходимо отменить и заменить его на монопрепараты в адекватных дозах.

У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Экватор следует назначать с осторожностью.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в клинических исследованиях по эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла изменений не выявлено. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор 10 мг + 20 мг показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 мг лизиноприла и 10 мг амлодипина.

Побочное действие

• ортостатическая гипотензия;
• аритмии, усиленное сердцебиение, тахикардия (вероятно, в результате чрезмерного снижения АД у больных с высоким риском инфаркта миокарда, инсульта);
• васкулит;
• развитие или усугубление сердечной недостаточности;
• головная боль;
• головокружение;
• повышенная сонливость;
• астения;
• лабильность настроения;
• спутанность сознания;
• ощущение жара и приливов крови к коже лица;
• повышенная утомляемость;
• обморок;
• парестезии;
• периферическая нейропатия;
• бессонница;
• нервозность;
• депрессия, тревога;
• судороги;
• апатия;
• сухой кашель;
• одышка;
• ринит;
• носовое кровотечение;
• диарея, тошнота, рвота;
• сухость во рту;
• боль в животе;
• панкреатит;
• снижение аппетита;
• запор;
• метеоризм, диспепсия;
• анорексия;
• артралгия;
• кожный зуд, кожная сыпь;
• повышенное потоотделение;
• крапивница;
• ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и гортани (в таких случаях следует немедленно прекратить лечение и наблюдать больного до полного исчезновения всех симптомов);
• лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (воздействие ингибитора АПФ), тромбоцитопения, эритроцитопения;
• нарушение функции почек;
• учащенное мочеиспускание;
• болезненное мочеиспускание;
• острая почечная недостаточность;
• импотенция;
• гинекомастия;
• лихорадка;
• судороги мышц, миалгия;
• боль в спине;
• звон в ушах;
• нарушения зрения;
• конъюнктивит;
• боль в глазах;
• слабость;
• отек лодыжек;
• покраснение кожи лица;
• боль в груди;
• увеличение/снижение массы тела.

Побочные эффекты, вызываемые комбинированным препаратом, возникают не чаще, чем в случаях приема каждого компонента отдельно.

Противопоказания

• отек Квинке в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее90 ммрт.ст.);
• кардиогенный шок;
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);
• двусторонний стеноз почечных артерий (для препарата Экватор 20 мг/10 мг);
• стеноз артерии единственной почки (для препарата Экватор 20 мг/10 мг);
• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены препарата в данной возрастной группе);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;
• повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности.

При диагностировании беременности прием препарата Экватор следует немедленно прекратить.

Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Прием ингибиторов АПФ во 2 и 3 триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная гибель плода). Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения в 1 триместре беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена, поэтому его применение у этой категории пациентов противопоказано.

Лизиноприл может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие блокаторы кальциевых каналов производные дигидропиридина экскретируются с грудным молоком. При необходимости применения препарата Экватор в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

Артериальная гипотензия

Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при обильном потоотделении длительной рвоте и/или диарее. В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить и восполнить потерю жидкости (в/в вливание 0.9% раствора натрия хлорида) при необходимости.

Предпочтительно, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии Экватором. Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Особенно это касается пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, когда выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Аортальный и митральный стеноз

Как и все сосудорасширяющие препараты, Экватор следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана.

Нарушение функции почек

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибиторов АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибитор АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием Экватора следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Отеки лица, губ и конечностей обычно проходят самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: п/к введение 0.3-0.5 мг или медленное в/в введение 0.1 мг 0.1% раствора эпинефрина (адреналина), с последующим в/в введением ГКС и антигистаминных препаратов и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко встречался ангионевротический отек кишечника. Эти пациенты предъявляли жалобы на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего отека лица не наблюдали, и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Ангионевротический отек кишечника диагностирован по данным компьютерной томографии ЖКТ, или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве, симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать и ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловую мембрану (например, AN69) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другого класса.

Анафилактические реакции у пациентов во время афереза ЛПНП

Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП декстрана сульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гепатотоксичность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. У пациентов, получающих Экватор, при развитии желтухи или повышении активности печеночных ферментов, следует отменить Экватор с последующим наблюдением за их состоянием.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени T1/2 амлодипина удлинен. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования не разработаны, поэтому Экватор следует назначать с осторожностью, предварительно оценив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения.

Гематологическая токсичность

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Экватор следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не подверглись коррекции при антибиотикотерапии. Во время лечения препаратом Экватор рекомендуется периодически контролировать уровень лейкоцитов у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Кашель

Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля следует учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина 2 после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы препарата Экватор.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение уровня сывороточного калия. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием, калийсодержащих заменителей соли или любых других медицинских препаратов, приводящих к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарина). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы.

Экватор не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Экватор может повлиять на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами. Преимущественно в начале лечения могут возникать преходящие артериальная гипотензия и головокружение. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

Лизиноприл

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид и триамтерен), пищевые добавки с калием, калийсодержащие заменители соли и другие медицинские препараты, способные повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на концентрацию калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как уровня калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экватор только при условии медицинского контроля.

В случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор, гипотензивный эффект, как правило, усиливается. Поэтому необходимо с особой осторожностью принимать Экватор в сочетании с диуретиками.

Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.

При одновременном применении других антигипертензивных препаратов возможно усиление гипотензивного эффекта препарата Экватор.

При одновременном приеме с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами возможно более выраженное снижение АД.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ трициклических антидепрессантов/антипсихотических препаратов, средств для для общей анестезии, опиоидных анальгетиков: возможно более выраженное снижение АД.

Этанол (алкоголь) усиливает гипотензивный эффект препарата.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут повышать риск развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Аитациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.

Симпатомиметики могут уменьшить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.

При одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) возможно повышение вероятности снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

При длительном применении НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах возможно снижение эффективности ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект при приеме НПВС и ингибиторов АПФ проявляется повышением уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых пациентов и пациентов в состоянии дегидратации.

Выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин

Исследования среди пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 (концентрация в плазме повышается практически на 50% и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) способны повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

При одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 - с противоэпилептическими средствами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный - возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Показан клинический контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетался с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, средствами для общей анестезии, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола (алкоголя).

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.

Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.

Возможно снижение гипотензивного эффекта Экватора при одновременном приеме с эстрогенами, адреностимуляторами.

При одновременном применении с препаратом Экватор прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.

Аналоги лекарственного препарата Экватор

Структурные аналоги по действующему веществу (совокупности действующих веществ):

• Эквакард.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

Фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «____» ______________201___г.

№ __________________

Инструкция по медицинскому применению

Лекарственного средства

Экватор®

Торговое название

Экватор®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, 20 мг/10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества : лизиноприла дигидрат 21,76 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг), амлодипина бесилат 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 12, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые с гравировкой «CF3» на одной стороне и без гравировки - на другой стороне, диаметром 11 мм.

Фармакотерапевтическая группа

АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов.

Код АТС С09ВВ

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лизиноприл

После приема внутрь концентрация препарата в плазме достигает максимума через 6 часов; биодоступность - 29%. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме ангиотензин-превращающего фермента (АПФ); не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительное антигипертензивное действие.

При почечной недостаточности период полувыведения лизиноприла может удлиниться, что потребует снижения дозы.

Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.

Амлодипин

При приеме внутрь всасывается из желудочно-кишечного тракта медленно и почти полностью. Приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Концентрация препарата в плазме достигает максимума (Сmax) через 6—10 часов после применения. Биодоступность амлодипина составляет 64—80%; объём распределения равняется приблизительно 20 л/кг. В большом круге кровообращения 95—98% амлодипина связывается с белками плазмы. В значительной степени метаболизируется печенью до неактивных метаболитов. 10% препарата выделяется почками в неизмененном виде и 60% в виде неактивных метаболитов. Элиминация из плазмы крови является двухфазной, период полувыведения в среднем равняется 30—50 ч. Постоянный уровень амлодипина в плазме достигается после непрерывного применения в течение 7—8 дней. Амлодипин не выводится из организма при гемодиализе.

Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (tmax) у пожилых и более молодых людей практически одинаковое. У людей пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Амлодипин в одинаковых дозах у пожилых и более молодых пациентов одинаково хорошо переносится и поэтому для людей старшей возрастной группы рекомендованы обычные дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью поражения почек.

Комбинированный препарат с фиксированной дозой

Не описано фармакокинетических взаимодействий между активными компонентами препарата Экватор®.

Фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, tmax, t1/2) не отличались от таковых после введения активных компонентов по отдельности.

Прием пищи не влияет на всасываемость Экватор®.

Фармакодинамика

Лизиноприл - это ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, который приводит к снижению в плазме концентрации ангиотензина II, альдостерона, и одновременно повышает уровень вазодилататора брадикинина. Он снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку и постнагрузку. Эти изменения могут сопровождаться увеличением минутного объема крови без изменения частоты сердечных сокращений, а также увеличением почечного кровотока. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия.

Хотя первоначальный эффект лизиноприла опосредован через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, лизиноприл также эффективен и у пациентов с низкой активностью ренина в плазме. Кроме прямого влияния на снижение артериального давления, лизиноприл уменьшает уровень альбуминов в моче за счет изменения гемодинамических условий и структуры ткани в клубочках почек. Не влияет на уровень глюкозы у больных сахарным диабетом.

Антигипертензивный эффект лизиноприла обычно наступает через 1 час после приема и достигает максимума через 6 часов и сохраняется длительное время. Продолжительность действия 24 часа (зависит от дозы). Резкая отмена лечения лизиноприлом не приводит к выраженному синдрому отмены (повышение артериального давления).

Амлодипин - это дигидропиридиновый блокатор медленных кальциевых каналов. Снижает поступление ионов кальция в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудов за счет ингибирования медленных кальциевых каналов клеточных мембран. Амлодипин снижает тонус гладких мышц артериол и общее периферическое сосудистое сопротивление, что в свою очередь приводит к понижению системного артериального давления.

Амлодипин оказывает антиангинальный эффект за счет расширения периферических артерий и артериол, снижения постнагрузки на сердце, рефлекторная тахикардия при этом не возникает. В результате происходит снижение потребности миокарда в кислороде и потребления энергии сердечной мышцей. Амлодипин может вызывать расширение коронарных сосудов (артерий и артериол), что приводит к улучшению поступления кислорода к неповрежденным и к ишемизированным участкам миокарда. Прием амлодипина один раз в сутки ежедневно приводит к снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.

Способность блокировать кальциевые каналы вызывает расширение артериол, что сопровождается задержкой натрия и воды, и, следовательно, приводит к компенсаторной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Поэтому противодействующий регуляторный механизм, активированный ингибиторами АПФ, может способствовать восстановлению физиологической ответной реакции на повышенное всасывание натрия.

Показания к применению

Эссенциальная артериальная гипертензия

Способ применения и дозы

Пациенты с почечной недостаточностью

Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована: до 20 и 10 мг соответственно. Во время лечения препаратом Экватор® необходимо вести наблюдение за функцией почек, концентрацией калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием Экватора® необходимо отменить и заменить его на монопрепараты в адекватных дозах.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому этот лекарственный препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована: до 20 и 10 мг соответственно.

Побочные действия

Головокружение, головная боль, сонливость

Сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата

Слабость, диарея, тошнота, рвота, изменение вкуса

Ортостатическая гипотензия

Зуд, кожные высыпания, отеки, покраснение кожи лица

Боли в грудной клетке, спине, артралгии, миалгии, тонические судороги в мышцах

Изменение настроения, нарушения сна

Гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани

Агранулоцитоз, незначительное снижение уровня гемоглобина и гематокрита при длительном применении препарата

Гиперкалиемия

Повышение уровня креатинина, мочевины, остаточного азота, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке крови, особенно, если в анамнезе присутствуют заболевание почек, сахарный диабет или реноваскулярная гипертония

Парестезии, гиперестезии, утомляемость, астения, тремор,

Расстройства зрения, шум в ушах

Нарушения мозгового кровообращения, феномен Рейно, обморок

Бронхоспазм, аллергический альвеолит, диспноэ

Диспепсия, учащение дефекации

Увеличение или снижение массы тела

Никтурия, гинекомастия

Тахикардия (вероятно в результате чрезмерной гипотонии у пациентов с повышенным риском инфаркта миокарда и инсульта мозга)

Нарушение пищеварения, сухость во рту, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, гипертрофированный гингивит

Отеки, потоотделение

Кожный зуд, псориаз, уртикарная сыпь, алопеция

Нарушение функции почек, полигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, импотенция

Гипонатриемия

Очень редко

Угнетение костномозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; гемолитическая анемия, увеличение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатии

Гипогликемия, гипергликемия

Аутоиммунные нарушения

Периферическая нейропатия

Инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмии, васкулит

Эозинофильная пневмония, синусит

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, светочувствительность,

Печеночная недостаточность

Повышение уровня антинуклеарных антител

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ

Повышенная чувствительность к амплодипину или другим производным дигидропиридинов

Повышенная чувствительность к вспомогательным компонентам препарата

Выраженная артериальная гипотензия

Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек

Гемодинамически значимый аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, кардиогенный шок

Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней)

Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности)

Лекарственные взаимодействия

Лизиноприл

Вещества, влияющие на уровень калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид и триамтерен), пищевые добавки с калием, калийсодержащие заменители соли и другие медицинские препараты, приводящие к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин) могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, одновременно с лизиноприлом, следует контролировать уровень калия в сыворотке. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как уровня калия в сыворотке, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экватор® только при условии строго медицинского контроля.

Диуретики: в случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, необходимо с особой осторожностью принимать Экватор® в сочетании с диуретиками. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.

Другие антигипертензивные препараты: одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект Экватор®. Одновременный прием с нитроглицерином или другими нитратами или вазодилататорами может привести к большему снижению артериального давления.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотики/ анестетики/ наркотики: одновременный прием этих препаратов с ингибиторами АПФ может привести к большему снижению артериального давления.

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект Экватора®.

Аллопуринол, прокаинамид, системные глюкокортикостероиды, цитостатики могут привести к повышенному риску развития лейкопении, при одновременном назначении с ингибиторами АПФ.

Иммунодепрессивные препараты при одновременном назначении с ингибиторами АПФ могут привести к повышенному риску отторжения трансплантанта.

Антациды: при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.

Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль за достижением желаемого эффекта.

Гипогликемические препараты: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулинов и пероральных гипогликемических средств) может повышаться вероятность снижения уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): длительное введение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты > 3 г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВП и ингибиторов АПФ проявляется в повышении уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек.

Литий: выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период.

Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через CYP3А4 (концентрация в плазме повышается практически на 50% и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более сильные ингибиторы CYP3Ф4 (т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить уровень амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное назначение следует проводить с осторожностью.

Индукторы CYP3A4: одновременное введение с антиконвульсантами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан клинический контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

Другое: в качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетается с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Необходимо сообщить врачу о приеме препарата Экватор® перед тем, как будет произведена общая или местная анестезия, т.к. последняя является фактором риска кратковременного падения артериального давления

Особые указания

Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями

Значительное снижение артериального давления с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при обильном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. В случае артериальной гипотензии следует восполнить потери жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора) при необходимости. Предпочтительно, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия проводилось до начала терапии Экватором® . Необходимо вести наблюдение за параметрами антигипертензивного эффекта после введения начальной дозы.

Нарушение функции почек

У нескольких пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение в крови уровней мочевины и сывороточного креатинина, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибиторов АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение в крови уровней мочевины и сывороточного креатинина, как правило, обратимое после отмены препарата. Такие изменения особенно характерны для пациентов с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной поддерживающей дозы, режим дозирования необходимо определять в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована в случае Экватор® 20/10 мг в таблетке: до 20 и 10 мг соответственно.

В случае ухудшения функции почек прием Экватора® необходимо отменить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием Экватор® следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Отеки лица, губ и конечностей обычно проходят самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: подкожное введение 0,3 - 0,5 мг или медленное внутривенное введение 0,1 мг 0,1% раствора адреналина (эпинефрина), внутривенное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов с одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.

Отек стенки желудочно-кишечного тракта встречался редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты предъявляли жалобы на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего отека лица не наблюдали и уровень С-1- эстеразы был в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии, или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве, симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Отек стенки желудочно-кишечного тракта следует включить в дифференциально-диагностический ряд болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов с гемодиализом

У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловую мембрану (например, AN 69) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другого класса.

Анафилактические реакции у пациентов во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем воздержания от приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация от осиного или пчелиного яда

Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом ос или пчел развивались анафилактические реакции. В этих случаях необходимо предварительно временно прервать лечение ингибитором АПФ.

Гепатотоксичность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим Экватор®, и у которых развивается желтуха или наблюдается значительное повышение активности печеночных ферментов, следует отменить Экватор® с последующим наблюдением за их состоянием.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлинён.

Гематологическая токсичность

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Экватор® следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения почечных функций. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не подверглись коррекции при антибиотикотерапии. При назначении Экватора® рекомендуется периодически контролировать уровень лейкоцитов у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщения появления первых признаков инфекционного заболевания.

Оперативное вмешательство/ общая анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время анестезии препаратами, приводящими к гипотензии, лизиноприл может заблокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей жидкости.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы Экватор®.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение уровня сывороточного калия. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием, калийсодержащих заменителей соли или любых других медицинских препаратов, приводящих к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарина). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Экватор® назначается с осторожностью при печеночной недостаточности, почечной недостаточности, при недостаточности мозгового кровообращения, в пожилом возрасте, при гемодинамически незначимом аортальном и митральном стенозе, коллагенозе, угнетении костномозгового кроветворения, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почек, при тяжелых аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, склеродермия), при выраженной брадикардии и тахикардии.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Экватор ®может повлиять на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, особенно в начале лечения, когда риск развития артериальной гипотонии более вероятен. Доза и режим дозирования, при которых можно управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, устанавливаются индивидуально.

Передозировка

Симптомы: избыточная периферическая вазодилатация с выраженной артериальной гипотензией, острая сосудистая недостаточность, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции сердца, уровня артериального давления, водного и электролитного баланса. В случае значительной гипотензии необходимо возвышенное положение нижних конечностей; если введение жидкости не привело к достаточному результату, может потребоваться поддерживающая терапия за счет внутривенного введения допамина до тех пор, пока не нормализуются основные показатели. Рассматривается также лечение ангиотензином II, если препарат доступен. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

По рецепту

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции.

Экватор относится к современным препаратам на основе лизиноприла и амлодипина, созданный для лечения одного из типа гипертензии.

Лекарственное средство быстро проникает в кровь пациента, оказывая необходимо терапевтическое действие.

При соблюдении инструкции и советов лечащего врача препарат показывает отличные результаты и может быть использован при комбинированном лечении.

Показания к применению

Экватор принимается пациентами, страдающими эссенциальной гипертензией. Использовать лекарственное средство необходимо строго под присмотром лечащего врача и в назначенной дозировке.

Форма выпуска и состав

Экватор выпускается в таблетированной форме. Таблетки имеют белый или почти белый цвет, круглую выпуклую форму. На одной из сторон в легальном препарате присутствует гравировка CF2.

Принимаются таблетки перорально, запивая их большим количеством воды. Среди основных компонентов лекарственного средства выделяются следующие:

• лизиноприл дигидрат в количестве 22 мг;
• амлодипин безилат в количестве 7 мг;
• целлюлоза микрокристаллического типа 101;
• целлюлоза микрокристаллического типа 12;
• стеарат магния;
• карбоксиметилкрахмал натрия подтипа А.

Лизиноприл дигидрат и амлодипин безилат абсолютно идентичны по своему действию классическим веществам лизиноприлу и амлодипину. Вспомогательные компоненты помогают более быстрому усвоению и проникновению активных веществ в очаг болезни.

Способ применения

Таблетки для внутреннего приема.

Лекарственный препарат принимается без учета приема пищи по одной таблетке в сутки. Принимаемая таблетка запивается большим количеством чистой воды. Максимальная дозировка в день составляет одну таблетку.

При диагностированной почечной недостаточности препарат принимается в индивидуальных дозировках. В большинстве случаев требуется поочередный прием лизиноприла и амлодипина. При этом во время лечения постоянно проверяется уровень калия и натрия, проверяется дееспособность почек и их реакция на вводимый препарат.

При печеночной недостаточности пациентам лучше найти другое более щадящее средство, так как даже одна таблетка может негативно сказаться на работе системы.

Пожилые пациенты могут не бояться принимать Экватор, если у них нет проблем с почками и печенью. Согласно имеющимся данным, эффективность лекарственного препарата никак не снижается из-за возраста пациента. Дозировка Экватора для пациентов после 65 лет обычная – 1 таблетка в любое время суток.

Взаимодействие с другими препаратами

Экватор необходимо с осторожностью принимать с калийсберегающими диуретиками, так как их взаимодействие может привести к заметному уровню роста калия в крови.

При одновременном приеме аналогичного Экватору препарата может значительно усилиться гипотензивный эффект, что может привести к осложнениям с сердцем.

Одновременное применение Нитроглицерина приводит к заметному и резкому снижению артериального давления. Такой же эффект достигается при приеме антипсихотических препаратов и средств обшей анестезии.

Противопоказания

Экватор имеет довольно агрессивный метод воздействия на организм, поэтому перед его назначением и приемом стоит знать все противопоказания:

• регистрируемый ранее отек по типу Квинке;
• ангионевротический отек наследственного или идиопатического характера;
• стеноз аорты или митрального клапана;
• чрезмерно низкое артериальное давление;
• диагностированная стенокардия нестабильного типа;
• первый месяц лечения после перенесенного инфаркта миокарда ;
• любой триместр беременности и период кормления грудью;
• возможная аллергическая реакция на компоненты лекарственного препарата;
• возраст пациента до 18 лет.

Игнорирование этих противопоказаний может привести к значительному ухудшению состояния здоровья пациента, а также к необходимости срочной госпитализации для поддержания жизни.

Применение во время беременности

Экватор категорически запрещен к приему во время вынашивания ребенка. Как только стало известно о произошедшем зачатии, лекарственное средство необходимо срочно отменить.

Экватор оказывает вредное воздействие на формирующийся плод, приводя у него к почечной недостаточности, изменению структуры костной ткани, снижению артериального давления, что в итоге приведет в гибели плода.

В период кормления грудью также запрещен прием Экватора, так как он способен проникать в молоко и передаваться малышу.

Аритмия - это нарушения сердечной деятельности, различные по своему характеру и происхождению отклонения в ритме сокращений сердца. Узнайте больше о симптомах и лечение:

Условия и сроки хранения

Хранить препарат необходимо в отдельно отведенном месте, защищая упаковку и таблетки от попадания прямых солнечных лучей. Максимальная температура хранения составляет + 25 градусов.

Срок годности Экватора в дозировке 10/5 мг – 48 месяцев, в дозировке 20/5 мг – 24 месяца.

Цена

Стоимость лекарственного препарата Экватор может зависеть от наценки конкретной аптеки, а также занесения ее в государственный или частный реестр. В интернет-аптеках могут предоставляться скидки на таблетки при оптовой закупке или по акции.

Средняя стоимость Экватора в России составляет 250 рублей за 10 штук и 650 рублей за 30 штук.

Самая дорогая стоимость лекарственного препарата зарегистрирована на границе 980 рублей.

В Украине средняя стоимость Экватора в объеме 10 штук – 100 гривен, в объеме 30 штук – 270 гривен.

Аналоги

Сходные по действию Экватор препараты:

1. Лизиноприл плюс - более доступный по стоимости лекарственный препарат, являющийся полным аналогом Экватора по воздействию на организм. Также принимается при эссенциальной гипертензии во время возникновения необходимости комбинированной терапии. Препарат желательно принимать один раз в день в утреннее время по одной капсуле. Пациентам, имеющим проблемы с почками и печенью, требуется дополнительное исследование и корректировка дозировки.
2. Паралель - еще более доступный по цене медицинский препарат, решающий проблемы с гипертензией эссенциального типа. Паралель запрещено принимать во время беременности и в период кормления грудью. Как и Экватор, это лекарственное средство имеет те же противопоказания и одинаковую дозировку.

Амлодипин + Лизиноприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав Экватор в форме таблетки 5+10

Каждая таблетка содержит:

Действующие вещества: 5 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата 6,94 мг) и 10 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата 10,88 мг).

Вспомогательные вещества: магния стеарат 1.00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (типа А) 4.00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 90,54 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 12) 86,64 мг.

Описание

Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "А+L" - на другой.

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор и блокатор "медленных" кальциевых каналов).

Фармакодинамика лекарства

Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: лизиноприл и амлодипин. Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее. периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на, тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).

При длительном применений уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной - недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженного повышения АД. Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Амлодипин - производное дигидропиридина, блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя"). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта - 24 часа.

Амлодипин + лизиноприл

Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.

Фармакокинетика

Лизиноприл

Всасывание

После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его абсорбция может варьировать от 6 до 60 %. Биодоступность составляет 29 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение

Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч.

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и увеличение периода полувыведения.

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64%-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение

Большая часть препарата, находящегося в крови (95%-98%) связывается с белками плазмы крови. Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-10 ч. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первичного прохождения". Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Выведение состоит из двух фаз, Т1/2 конечной фазы 30-50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116мл/с/кг (7 мл/мин./кг,0,42 л/ч/кг).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. У пациентов с печеночной недостаточностью удлинение Т1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция препаратам организме будет выше (Т1/2 - до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает, существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Амлодипин + лизиноприл

Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата Экватор®, маловероятно. AUC время достижения и величины максимальной концентрации, периоды полувыведения не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Приём пищи не влияет на всасываемость действующих веществ.

Показания Экватор в форме таблетки 5+10

Эссенциальная гипертензия (больным, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания Экватор в форме таблетки 5+10

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;

Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;

Отек Квинке в анамнезе, в т. ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

Гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана;

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

Кардиогенный шок;

Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);

Беременность и период лактации;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия, гиперкалиемия, первичный, гиперальдостеронизм, нарушения функции печени, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность/синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, диета с ограничением поваренной соли, гиповолемические состояния (в т. ч. в результате диареи, рвоты), пожилой возраст, гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®).

Беременность и лактация

Применение во время беременности и в период лактации

При диагностировании беременности прием препарата. Экватор® следует немедленно прекратить.

Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется, вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.

Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком.

Применение препарата Экватор в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы Экватор в форме таблетки 5+10

Таблетки препарата Экватор® принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

В начале терапии препаратом Экватор® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Экватор®. В случаях, когда отмена диуретиков невозможна, начальная доза препарата Экватор® составляет 1/2/таблетки 1 раз в сутки, после приёма которой в течение нескольких часов следует обеспечить наблюдение за больным из-за возможного развития симптоматической артериальной гипотензии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг, соответственно. Во время лечения препаратом Экватор® необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции

почек прием препарата Экватор® следует прекратить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Экватор® следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг, соответственно.

Побочные эффекты лекарства

Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации препаратов были: головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%).

Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.

Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1 000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Класс системы органов MedDRA

Нежелательные эффекты лизиноприла

Нежелательные эффекты амлодипина

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы

Очень редко

Угнетение костно-мозгового кроветворения, Агранулоцитоз, Лейкопения, нейтропения, Тромбоцитопения, Гемолитическая анемия, Анемия, Лимфаденопатии.

Тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко

Васкулит, Положительные реакции на антинуклеарные антитела

Повышенная чувствительность

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Очень редко

Гипогликемия

Гипергликемия

Психические

расстройства

Изменение настроения, нарушения сна

Нарушение сна, изменение настроения

Нарушения психики

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль

Сонливость, головокружение, головная боль

Системное головокружение, парестезии, дисгевзия

Синкопе, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия

Очень редко

Периферическая нейропатия

Нарушения со стороны органа зрения

Расстройства зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах

Нарушения со стороны сердца

Инфаркт миокарда, тахикардия, учащенное сердцебиение

Учащенное сердцебиение

Очень редко

Инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия

Нарушения со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия

Нарушения мозгового кровообращения, синдром Рейно

Гиперемия кожи Выраженное снижение АД

Очень редко

Васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто Нечасто Очень редко

Бронхоспазм, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония, синусит

Диспноэ, ринит

Нарушения со стороны

пищеварительной

Диарея, рвота

Боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения

Боль в животе, тошнота

Рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, сухость во рту

Сухость во рту

Очень редко

Панкреатит,

ангионевротический отек

Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

кишечника

Нарушения со стороны

желчевыводящих

Очень редко

Печеночная недостаточность,

Гепатит, желтуха, холестаз

гепатит, холестатическая

Нарушения со стороны

кожи и подкожно

жировой клетчатки

Аллергические реакции

ангионевротический отек

лица, конечностей, губ, языка,

Алопеция, кожная сыпь

пурпура, изменение цвета

кожи, повышенное

потоотделение, кожный зуд

Псориаз, уртикарная сыпь,

алопеция

Очень редко

Токсический эпидермальный

некролиз, синдром Стивенса-

Джонсона, мультиформная

Вульгарная пузырчатка,

повышенное потоотделение.

Мультиформная эритема,

ангионевротический отек,

уртикарная сыпь

Нарушения со стороны

костно-мышечной

Артралгия, миалгия, судороги

в мышцах, боль в спине

системы и

соединительной ткани

Нарушения со стороны

мочевыводящих путей

Нарушение функции почек

Расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания

Острая почечная недостаточность, уремия

Очень редко

Олигурия/ анурия

Нарушения со стороны

репродуктивной

системы и молочных

Импотенция

Импотенция,

гинекомастия

Гинекомастия

Общие (системные) и

местные реакции

Периферические отеки,

повышенная утомляемость

Повышенная утомляемость,

Боль в груди, боль,

недомогание, астения

Нарушения со стороны

лабораторных

показателей

Повышение концентрации

мочевины и креатинина в

сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" ферментов.

Увеличение массы тела,

снижение массы тела

Снижение гемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия,

гипонатриемия

Очень редко

Повышение активности "печеночных" ферментов

Передозировка

Симптомы : Передозировка может привести к избыточной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией, коллапсу, нарушению водно-электролитного баланса, почечной недостаточности, одышке, тахикардии, брадикардии, головокружению, тревожности, кашлю.

Лечение: симптоматическая терапия, контроль сердечной деятельности, АД, диуреза и водно-электролитного баланса, в случае необходимости - его коррекция. При выраженном снижении АД, больному придают горизонтальное положение с приподнятыми ногами; при необходимости внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида; если эти меры не привели к достаточному результату, может потребоваться применение периферического вазопрессора (допамина) для поддержания кровообращения. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. При необходимости - внутривенное введение ангиотензина II.

Из-за медленного всасывания амлодипина в отдельных случаях промывают желудок, применяют активированный уголь.

Лизиноприл выводится с помощью гемодиализа. Из-за сильной связи амлодипина с белками крови гемодиализ амлодипина неэффективен.

Взаимодействие

Лизиноприл

Вещества, влияющие на содержание калия:, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин) могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с точечной недостаточностью, и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом, следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек.

Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экватор® только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Диуретики: случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.

Другие гипотензивные препараты: одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата Экватор®. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические средства/ средства для общей анестезии/ наркотические анальгетики: Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты , (системные глюкокортикостероиды) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.

Гипогликемические препараты: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): длительное применение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВП и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.

Препараты лития: выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP 3 A 4: исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через CYP3A4 (концентрация в плазме повышается практически на 50% и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

Индукторы изофермента CYP 3 A 4 : одновременное применение с противоэпилептическими средствами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, растительными препаратами, содержащими Зверобой продырявленный { Hypericum perforatum ), может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан клинический контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетался с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, средствами для общей анестезии, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, - циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов "медленных" кальциевых каналов. Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.

Возможно снижение антигипертензивного эффекта препарата Экватор® при одновременном приеме с эстрогенными средствами, адреностимуляторами.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.

Особые указания

Артериальная гипотензия

Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. Предпочтительно, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии препаратом Экватор®.

Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ишемической, болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Аортальный и митральный стеноз

Как и все сосудорасширяющие препараты, Экватор® следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана.

Нарушение функции почек

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

Для определения оптимальной поддерживающей дозы режим дозирования необходимо определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным мониторированием функции почек. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 и 5 мг, соответственно.

В случае снижения функции почек прием препарата Экватор® следует прекратить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием препарата Экватор® следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в дозе 0,3 Ч 0,5 мг или 0,1 мг внутривенно медленно, с последующим применением глюкокортикостероидов (внутривенно) и антигистаминных препаратов и одновременным наблюдением за жизненно-важными функциями.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдался ангионевротический отек кишечника. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдали, и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Ангионевротический отек кишечника диагностирован по данным компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать и ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции у пациентов находящихся на гемодиализе

У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловую мембрану (например, AN-69®) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Анафилактические реакции у пациентов во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП декстрана сульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация от осиного или пчелиного яда

Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы "АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при своевременной отмене ингибиторов АПФ.

Воздействие на печень

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени и, в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим Экватор®, и у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности "печеночных" ферментов, следует отменить препарат с последующим наблюдением за их состоянием.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлинён. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования не разработаны, в связи с чем данный лекарственный препарат следует назначать с осторожностью, предварительно определив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения.

Нейтропения/агранулоцитоз

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Экватор® следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в нескольких, случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. Периодически у таких пациентов во время лечения препаратом Экватор® рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы), а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Кашель

Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей крови.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы препарата Экватор®.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной.недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или любых других лекарственных препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови(например, гепарина). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и больным с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы.

Экватор® не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Во время лечения необходим контроль массы телами наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Применение препарата Экватор® может повлиять на способность управления транспортными средствами и сложными механизмами. Преимущественно в начале лечения могут возникать преходящие артериальная гипотензия и головокружение. Поэтому в начале лечения, рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и выполнять другую работу, требующую повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки, 5 мг + 10 мг.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Одна таблетка содержит

активные вещества: лизиноприла дигидрат 21,76 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг), амлодипина бесилат 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг),

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 12, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые с гравировкой «CF3» на одной стороне и без гравировки - на другой стороне, диаметром 11 мм.

Фармакотерапевтическая группа

АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лизиноприл

После приема внутрь концентрация препарата в плазме достигает максимума через 6 часов; биодоступность - 29%. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме ангиотензин-превращающего фермента (АПФ); не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительное антигипертензивное действие.

При почечной недостаточности период полувыведения лизиноприла может удлиниться, что потребует снижения дозы.

Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.

Амлодипин

При приеме внутрь всасывается из желудочно-кишечного тракта медленно и почти полностью. Приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Концентрация препарата в плазме достигает максимума (Сmax) через 6—10 часов после применения. Биодоступность амлодипина составляет 64—80%; объём распределения равняется приблизительно 20 л/кг. В большом круге кровообращения 95—98% амлодипина связывается с белками плазмы. В значительной степени метаболизируется печенью до неактивных метаболитов. 10% препарата выделяется почками в неизмененном виде и 60% в виде неактивных метаболитов. Элиминация из плазмы крови является двухфазной, период полувыведения в среднем равняется 30—50 ч. Постоянный уровень амлодипина в плазме достигается после непрерывного применения в течение 7—8 дней. Амлодипин не выводится из организма при гемодиализе.

Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (tmax) у пожилых и более молодых людей практически одинаковое. У людей пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Амлодипин в одинаковых дозах у пожилых и более молодых пациентов одинаково хорошо переносится и поэтому для людей старшей возрастной группы рекомендованы обычные дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью поражения почек.

Комбинированный препарат с фиксированной дозой

Не описано фармакокинетических взаимодействий между активными компонентами препарата Экватор®.

Фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, tmax, t1/2) не отличались от таковых после введения активных компонентов по отдельности.

Прием пищи не влияет на всасываемость Экватор®.

Фармакодинамика

Лизиноприл - это ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, который приводит к снижению в плазме концентрации ангиотензина II, альдостерона, и одновременно повышает уровень вазодилататора брадикинина. Он снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку и постнагрузку. Эти изменения могут сопровождаться увеличением минутного объема крови без изменения частоты сердечных сокращений, а также увеличением почечного кровотока. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия.

Хотя первоначальный эффект лизиноприла опосредован через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, лизиноприл также эффективен и у пациентов с низкой активностью ренина в плазме. Кроме прямого влияния на снижение артериального давления, лизиноприл уменьшает уровень альбуминов в моче за счет изменения гемодинамических условий и структуры ткани в клубочках почек. Не влияет на уровень глюкозы у больных сахарным диабетом.

Антигипертензивный эффект лизиноприла обычно наступает через 1 час после приема и достигает максимума через 6 часов и сохраняется длительное время. Продолжительность действия 24 часа (зависит от дозы). Резкая отмена лечения лизиноприлом не приводит к выраженному синдрому отмены (повышение артериального давления).

Амлодипин - это дигидропиридиновый блокатор медленных кальциевых каналов. Снижает поступление ионов кальция в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудов за счет ингибирования медленных кальциевых каналов клеточных мембран. Амлодипин снижает тонус гладких мышц артериол и общее периферическое сосудистое сопротивление, что в свою очередь приводит к понижению системного артериального давления.

Амлодипин оказывает антиангинальный эффект за счет расширения периферических артерий и артериол, снижения постнагрузки на сердце, рефлекторная тахикардия при этом не возникает. В результате происходит снижение потребности миокарда в кислороде и потребления энергии сердечной мышцей. Амлодипин может вызывать расширение коронарных сосудов (артерий и артериол), что приводит к улучшению поступления кислорода к неповрежденным и к ишемизированным участкам миокарда. Прием амлодипина один раз в сутки ежедневно приводит к снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.

Способность блокировать кальциевые каналы вызывает расширение артериол, что сопровождается задержкой натрия и воды, и, следовательно, приводит к компенсаторной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Поэтому противодействующий регуляторный механизм, активированный ингибиторами АПФ, может способствовать восстановлению физиологической ответной реакции на повышенное всасывание натрия.

Показания к применению

Эссенциальная артериальная гипертензия

Способ применения и дозы

Пациенты с почечной недостаточностью

Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована: до 20 и 10 мг соответственно. Во время лечения препаратом Экватор® необходимо вести наблюдение за функцией почек, концентрацией калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием Экватора® необходимо отменить и заменить его на монопрепараты в адекватных дозах.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому этот лекарственный препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована: до 20 и 10 мг соответственно.

Побочные действия

Часто

Головокружение, головная боль, сонливость

Сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата

Слабость, диарея, тошнота, рвота, изменение вкуса

Ортостатическая гипотензия

Зуд, кожные высыпания, отеки, покраснение кожи лица

Нечасто

Боли в грудной клетке, спине, артралгии, миалгии, тонические судороги в мышцах

Изменение настроения, нарушения сна

Гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани

Агранулоцитоз, незначительное снижение уровня гемоглобина и гематокрита при длительном применении препарата

Гиперкалиемия

Повышение уровня креатинина, мочевины, остаточного азота, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке крови, особенно, если в анамнезе присутствуют заболевание почек, сахарный диабет или реноваскулярная гипертония

Парестезии, гиперестезии, утомляемость, астения, тремор,

Расстройства зрения, шум в ушах

Нарушения мозгового кровообращения, феномен Рейно, обморок

Бронхоспазм, аллергический альвеолит, диспноэ

Диспепсия, учащение дефекации

Увеличение или снижение массы тела

Никтурия, гинекомастия

Редко

Тахикардия (вероятно в результате чрезмерной гипотонии у пациентов с повышенным риском инфаркта миокарда и инсульта мозга)

Нарушение пищеварения, сухость во рту, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, гипертрофированный гингивит

Отеки, потоотделение

Кожный зуд, псориаз, уртикарная сыпь, алопеция

Нарушение функции почек, полиурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, импотенция

Гипонатриемия

Очень редко

Угнетение костномозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; гемолитическая анемия, увеличение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатии

Гипогликемия, гипергликемия

Аутоиммунные нарушения

Периферическая нейропатия

Инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмии, васкулит

Эозинофильная пневмония, синусит

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, светочувствительность,

Печеночная недостаточность

Повышение уровня антинуклеарных антител

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ

Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридинов

Повышенная чувствительность к вспомогательным компонентам препарата

- выраженная артериальная гипотензия

Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек

Гемодинамически значимый аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, кардиогенный шок

Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней)

Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности)

Лекарственные взаимодействия

Лизиноприл

Вещества, влияющие на уровень калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид и триамтерен), пищевые добавки с калием, калийсодержащие заменители соли и другие медицинские препараты, приводящие к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин) могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, одновременно с лизиноприлом, следует контролировать уровень калия в сыворотке. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как уровня калия в сыворотке, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экватор® только при условии строго медицинского контроля.

Диуретики: в случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, необходимо с особой осторожностью принимать Экватор® в сочетании с диуретиками. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.

Другие антигипертензивные препараты: одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект Экватор®. Одновременный прием с нитроглицерином или другими нитратами или вазодилататорами может привести к большему снижению артериального давления.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотики/ анестетики/ наркотики: одновременный прием этих препаратов с ингибиторами АПФ может привести к большему снижению артериального давления.

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект Экватора®.

Аллопуринол, прокаинамид, системные глюкокортикостероиды, цитостатики могут привести к повышенному риску развития лейкопении, при одновременном назначении с ингибиторами АПФ.

Иммунодепрессивные препараты при одновременном назначении с ингибиторами АПФ могут привести к повышенному риску отторжения трансплантата.

Антациды: при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.

Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль за достижением желаемого эффекта.

Гипогликемические препараты: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулинов и пероральных гипогликемических средств) может повышаться вероятность снижения уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): длительное введение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты > 3 г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВП и ингибиторов АПФ проявляется в повышении уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек.

Литий: выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период.

Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через CYP3А4 (концентрация в плазме повышается практически на 50% и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более сильные ингибиторы CYP3Ф4 (т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить уровень амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное назначение следует проводить с осторожностью.

Индукторы CYP3A4 : одновременное введение с антиконвульсантами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан клинический контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

Другое: в качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетается с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Необходимо сообщить врачу о приеме препарата Экватор® перед тем, как будет произведена общая или местная анестезия, т.к. последняя является фактором риска кратковременного падения артериального давления

Особые указания

Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями

Значительное снижение артериального давления с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при обильном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. В случае артериальной гипотензии следует восполнить потери жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора) при необходимости. Предпочтительно, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия проводилось до начала терапии Экватором® . Необходимо вести наблюдение за параметрами антигипертензивного эффекта после введения начальной дозы.

Нарушение функции почек

У нескольких пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение в крови уровней мочевины и сывороточного креатинина, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибиторов АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение в крови уровней мочевины и сывороточного креатинина, как правило, обратимое после отмены препарата. Такие изменения особенно характерны для пациентов с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной поддерживающей дозы, режим дозирования необходимо определять в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована в случае Экватор® 20/10 мг в таблетке: до 20 и 10 мг соответственно.

В случае ухудшения функции почек прием Экватора® необходимо отменить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием Экватор® следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Отеки лица, губ и конечностей обычно проходят самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: подкожное введение 0,3 - 0,5 мг или медленное внутривенное введение 0,1 мг 0,1% раствора адреналина (эпинефрина), внутривенное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов с одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.

Отек стенки желудочно-кишечного тракта встречался редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты предъявляли жалобы на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего отека лица не наблюдали и уровень С-1- эстеразы был в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии, или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве, симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Отек стенки желудочно-кишечного тракта следует включить в дифференциально-диагностический ряд болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов с гемодиализом

У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилонитриловую мембрану (например, AN 69) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другого класса.

Анафилактические реакции у пациентов во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем воздержания от приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация от осиного или пчелиного яда

Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом ос или пчел развивались анафилактические реакции. В этих случаях необходимо предварительно временно прервать лечение ингибитором АПФ.
Гепатотоксичность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим Экватор®, и у которых развивается желтуха или наблюдается значительное повышение активности печеночных ферментов, следует отменить Экватор® с последующим наблюдением за их состоянием.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлинён.

Гематологическая токсичность

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Экватор® следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения почечных функций. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не подверглись коррекции при антибиотикотерапии. При назначении Экватора® рекомендуется периодически контролировать уровень лейкоцитов у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщения появления первых признаков инфекционного заболевания.

Оперативное вмешательство/ общая анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время анестезии препаратами, приводящими к гипотензии, лизиноприл может заблокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей жидкости.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы Экватор®.
Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение уровня сывороточного калия. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием, калийсодержащих заменителей соли или любых других медицинских препаратов, приводящих к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарина). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Экватор® назначается с осторожностью при печеночной недостаточности, почечной недостаточности, при недостаточности мозгового кровообращения, в пожилом возрасте, при гемодинамически незначимом аортальном и митральном стенозе, коллагенозе, угнетении костномозгового кроветворения, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почек, при тяжелых аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, склеродермия), при выраженной брадикардии и тахикардии.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Экватор ®может повлиять на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, особенно в начале лечения, когда риск развития артериальной гипотонии более вероятен. Доза и режим дозирования, при которых можно управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, устанавливаются индивидуально.

Передозировка

Симптомы: избыточная периферическая вазодилатация с выраженной артериальной гипотензией, острая сосудистая недостаточность, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции сердца, уровня артериального давления, водного и электролитного баланса. В случае значительной гипотензии необходимо возвышенное положение нижних конечностей; если введение жидкости не привело к достаточному результату, может потребоваться поддерживающая терапия за счет внутривенного введения допамина до тех пор, пока не нормализуются основные показатели. Рассматривается также лечение ангиотензином II, если препарат доступен. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

Так как амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективно промывание желудка.

Лизиноприл можно удалить из системного кровотока проведением гемодиализа. Амлодипин, однако, хорошо связывается с белками, и поэтому диализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от +15оС до +30оС, в защищенном от света месте

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия